【文章內(nèi)容簡介】 毒或滅菌，是否便于生產(chǎn) 操作和維修、保養(yǎng)，是否能防止差錯和減少污染。 1. 檢查是否有竣工圖，包括工藝設(shè)備和公用系統(tǒng)。 2. 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)設(shè)計合理并有足夠的大小，安裝位置應(yīng)方便使用、清潔、消毒和日常保養(yǎng)。 3. 現(xiàn)場檢查并查閱設(shè)備驗證文件，注意以下幾點： 所選設(shè)備的材質(zhì)。設(shè)備內(nèi)表面不應(yīng)脫屑、生銹、發(fā)霉、長蟲，不得吸附和污染藥品。 清洗、消毒/滅菌的方法和一般周期，不能移動的設(shè)備應(yīng)有在線清洗的設(shè)施。 安裝應(yīng)便于設(shè)備生產(chǎn)操作、清洗、消毒/滅菌、維護、保養(yǎng)，需清洗和滅菌的零部件應(yīng)易于拆 裝。 工藝設(shè)備應(yīng)在生產(chǎn)工藝規(guī)定的參數(shù)范圍內(nèi)運行。 3102 滅菌柜的能力是否與生產(chǎn)相適應(yīng)，是否具有自動監(jiān)測及記錄裝置。 1. 根據(jù)滅菌柜的容量計算理論批次量和實際的生產(chǎn)批量，檢查能否在規(guī)定的時間內(nèi)完成滅菌。 2. 一天生產(chǎn)多個批號或一批需多次滅菌時，每批產(chǎn)品零頭包裝如何滅菌，如何處理。 3. 滅菌柜是否有自動監(jiān)測和記錄裝置。 4. 自動監(jiān)測記錄是否納入批生產(chǎn)記錄。 3103 生物制品生產(chǎn)使用的管道系統(tǒng)、閥門和通氣過濾器是否便于清潔滅菌，封閉性容器（如 發(fā)酵罐）是否用蒸汽滅菌。 參見《生物制品GMP 檢查指南》。 3201 與藥品直接接觸的設(shè)備表面是否光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。 ，是否適用于所生產(chǎn)的藥品。 ，是否便于清潔。 條。 3202 潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面是否平整、光潔、無顆粒性物質(zhì)脫落。 3203 與中藥材、中藥飲片直接接觸的工具、容器表面是否整潔、易清洗消毒、不易產(chǎn)生脫落物。 參見《中藥制劑GMP 檢查指南》。 3204與藥液直接接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等是否采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝是否盡量減少連（焊）接處。 。 。 、3201 條。 3205 過濾器材是否吸附藥液組分和釋放異物，是否采用已禁止使用的石棉過濾器材。 。 ，過濾裝置是否吸附要去組分、釋放異物。 。 3206 設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等是否對藥品或容器造成污染。 。 、運轉(zhuǎn)所需潤滑劑、冷卻劑等，不得直接與產(chǎn)品接觸。 3207 生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢等是否制定了相應(yīng)的管理制度，并設(shè)專人專柜保管。 。 。 3208 生產(chǎn)過程中是否避免使用易碎、易脫屑、易長霉的器具，使用篩網(wǎng)時是否有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。 。 。 。 3301 與設(shè)備連接的主要固定管道是否標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。 。 ，標(biāo)志方法應(yīng)醒目、準(zhǔn)確。 3401 純化水的制備、儲存和分配是否有防止微生物的孳生和污染的措施。 （SOP ），看是否有工藝流程示意圖，標(biāo)明純化水制備、儲存和使用回路。規(guī)程應(yīng)闡明系統(tǒng)運行控制參數(shù)范圍、清潔消毒方法、取樣點位置、編號及當(dāng)系統(tǒng)運行超過設(shè)定范圍時，采取什么糾偏措施等內(nèi)容。 、消毒方法、頻率及日常監(jiān)控結(jié)果。 ，并采用巴氏消毒器或采用其他適當(dāng)清潔、消毒方法。 ，貯罐水位顯示方式應(yīng)能防止污染。 。 。 *3402 注射用水的制備、儲存和分配是否有防止微生物滋生和污染的措施，儲罐的通氣口是否安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲存是否采用 80℃以上保溫、65℃以上循環(huán)或4℃以下存放。 ℃以上保溫、65℃以上循環(huán)或4℃以下存放；儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。 ，軟管不得積水，不得直接放在地面，并有防止污染的措施，如軟管不宜過長，不接觸地面，不用時應(yīng)掛起來，使用時應(yīng)適當(dāng)放水沖洗等。 。 *3403 儲罐和輸送管道所用材料是否無毒、耐腐蝕，管道的設(shè)計和安裝是否避免死角、盲管，對儲罐的管道是否制訂書面規(guī)程，規(guī)定清洗、滅菌周期。 ，應(yīng)無毒，耐腐蝕，內(nèi)壁光滑，不得對工藝用水造成污染。查安裝確認(rèn)（IQ ）資料中的材質(zhì)證明材料。 。 、盲管等難于清潔的部位。注射用水總出水口不宜設(shè)除菌過濾器，如因產(chǎn)品工藝確實需要設(shè)置時，應(yīng)靠近使用點并定期更換，更換頻率根據(jù)驗證結(jié)果確定。 、回水的溫度計、壓力表、電導(dǎo)控制儀表等是否在規(guī)定的有效期內(nèi)。 、滅菌系統(tǒng)。 （SOP）中工藝流程圖是否一致，查清洗、滅菌記錄，查水質(zhì)檢查年度匯總報告。 ，看出現(xiàn)偏差時采取什么糾偏措施。 *3404 生物制品生產(chǎn)用注射用水是否在制備后6 小時內(nèi)使用；制備后4 小時內(nèi)滅菌72 小時內(nèi)使用。 參見《生物制品GMP 檢查指南》 3405 水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計、安裝和維護是否能確保供水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。查制水系統(tǒng)的驗證報告。 3501 生產(chǎn)和檢驗用儀器、儀表、量具、衡器等使用范圍、精密度是否符合生產(chǎn)和檢驗要求，是否定期校驗，是否有校驗合格標(biāo)簽。 。用于保證中間體或原料藥質(zhì)量的控制、稱量、測量、監(jiān)測和測試設(shè)備，應(yīng)按照書面程序和規(guī)定的周期校驗。 、登記、檔案，關(guān)鍵設(shè)備校驗的有效狀態(tài)應(yīng)有據(jù)可查。 ，檢查是否在規(guī)定的有效期內(nèi)，并核對國家技術(shù)監(jiān)督部門定期檢驗的合格證書。 ，定期進行校準(zhǔn)、校驗。企業(yè)持證人員如自行校驗，應(yīng)使用可追溯的已計量合格的標(biāo)準(zhǔn)量具，并應(yīng)保存完好的校驗記錄。 。當(dāng)存在校驗偏差，關(guān)鍵儀器因疏忽被使用時，要查上次校驗合格后至發(fā)現(xiàn)偏差期間，偏差對藥品質(zhì)量的影響。 3601 生產(chǎn)設(shè)備是否有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。 ，標(biāo)明主要設(shè)備中的內(nèi)容物或清潔狀態(tài)。 ，應(yīng)有附相應(yīng)文字說明的醒目標(biāo)示牌。 3602 生產(chǎn)設(shè)備是否定期維修、保養(yǎng)。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作是否影響產(chǎn)品的質(zhì)量。 。 。 、操作文件及記錄。 ，規(guī)定維護、保養(yǎng)、檢修的周期。 3603 干燥設(shè)備進風(fēng)口是否有過濾裝置，出風(fēng)口是否有防止空氣倒流的裝置。 。 。 。 3701 生產(chǎn)、檢驗設(shè)備是否有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。 ，看是否建立了設(shè)備臺帳、檔案并對設(shè)備進行編號管理等。 、維修、保養(yǎng)記錄。 （檢查方法同3501 條）。 四、物 料【檢查核心】 物料管理系統(tǒng)應(yīng)具有可追溯性，從原料批號可查到成品客戶，從客戶投訴可查到其原因與生產(chǎn)過程的 偏差是否相關(guān)；物料有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)識（如代號、名稱、批號等），并有有效期或貯存期的規(guī)定，不使用 無標(biāo)準(zhǔn)物料；遵循“先進先出”原則，接近有效期的物料需及時復(fù)檢，不使用超過有效期的物料。 【檢查條款及方法】 3801 物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度。 ：應(yīng)根據(jù)物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)從經(jīng)質(zhì)量管理部門核準(zhǔn)的一個或多個供貨商處采購物料。 、物料部門參與，進行供貨商審計工作，審計的重點是關(guān)鍵物料的供貨商。設(shè)計內(nèi)容如下： ，包括《藥品生產(chǎn)許可證》或《藥品經(jīng)營許可證》，《許可證》的有效期、生產(chǎn)范圍、經(jīng)營范圍、經(jīng)營方式。生產(chǎn)藥品的生產(chǎn)批件、批準(zhǔn)文號、注冊生產(chǎn)地址、檢驗報告單、《營業(yè)執(zhí)照》等。 、設(shè)施、設(shè)備的條件，質(zhì)量保證體系，產(chǎn)品質(zhì)量等。 ，企業(yè)信譽等。 ，建立供貨商檔案，由質(zhì)量管理部門設(shè)專人管理。 ，關(guān)鍵物料不得從未經(jīng)審計的供貨商處進貨，供貨商改變時，需經(jīng)質(zhì)量管理部門認(rèn)可。 、儲存、發(fā)放、使用的相關(guān)管理規(guī)程。 、規(guī)格/標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)量、包裝要求等內(nèi)容。 ，應(yīng)按采購部門提供的收貨資料、供貨商的送貨單、化驗報告等，對照實物，檢查核對批號、到貨數(shù)量和包裝有否損壞等情況。 ，物料臺帳等，物料存放位置應(yīng)與庫卡上標(biāo)明的一致。 、大宗原料、溶媒等物料驗收時可根據(jù)其對質(zhì)量影響的大小，實行混批編號法；其收、發(fā)、存、用應(yīng)制定相應(yīng)的管理制度。 （如溶劑或儲槽中的物料）混合前，應(yīng)按規(guī)定驗收、檢驗，合格后方可放行。 ，是否采用專用槽車，對每車物料抽樣檢驗等方法。 ，物料方可發(fā)放使用。 “Firstin Firstout”，即“先進先出”的方法。 3802 原料、輔料是否按品種、規(guī)格、批號分開存放。 ：品名、代號（相當(dāng)于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/規(guī)格）和批號，實行計算機管理的還需要設(shè)條形碼?？砂垂┴浬痰呐栐O(shè)企業(yè)內(nèi)部使用的編號，一些質(zhì)量要求較低的包裝材料或大宗物料可按來料日期編批，而不按供貨商的批來設(shè)置編號，但應(yīng)體現(xiàn)批的概念，即在質(zhì)量上有理由將編號視作批號。檢查企業(yè)物料管理系統(tǒng)及抽樣制度，看物料的標(biāo)識是否符合GMP 的基本要求。 ，以便于區(qū)別物料名稱相同、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)格不同的物料，有利于實現(xiàn)GMP 消除混淆和差錯的基本目標(biāo)。 ，購進物料是否按規(guī)定給定批號/編號，并按批號/編號及物料貯存要求貯存；帳、貨、卡是否相符。 ，檢查系統(tǒng)驗證報告。 *3901 物料是否符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其他有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。 、輔料是否符合國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 （包括內(nèi)、外包裝材料）是否符合標(biāo)準(zhǔn)。 ，無任何標(biāo)準(zhǔn)的物料不得用于藥品生產(chǎn)。 3902 原料、輔料是否按批取樣檢驗。 。 ，是否附供貨商的質(zhì)量檢驗報告書。 、樣本數(shù)、取樣時間、取樣量、取樣容器，看是否按批、按書面規(guī)定取樣；檢查取樣后，被取樣物料包裝的密封、標(biāo)記情況，樣品的登記、貯存和分發(fā)（化驗室）情況。 。 ，看是否在規(guī)定的地點、用規(guī)定的方法取樣，避免取樣的物料受到污染或污染其他物料。 *3903 進口原料藥、中藥材、中藥飲片是否有口岸檢驗所的藥品檢驗報告。 ：《進口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》、《進口藥品檢驗報告書》或《進口藥品通關(guān)單》和首次進口的《進口藥品檢驗報告單》。 ：《進口藥材批件》。 3.《注冊證》、《批件》的有效期、生產(chǎn)國，進口包裝的標(biāo)簽上，應(yīng)注明藥品的名稱、注冊證號，并有中文標(biāo)識。 。 ，需批批進口檢驗的，應(yīng)按規(guī)定索要批《進口藥品檢驗報告單》。 。 4001 中藥材是否按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購入，產(chǎn)地是否保持相對穩(wěn)定，購入的中藥材、中藥飲片是否有詳細(xì)記錄。 參見《中藥制劑GMP 檢查指南》。 4002中藥材、中藥飲片每件包裝上是否附有明顯標(biāo)記，表明品名、規(guī)格、數(shù)量、產(chǎn)地、來源、采收（加工）日期。 參見《中藥制劑GMP 檢查指南》。 4101 物料是否從符合規(guī)定的單位購進，是否按規(guī)定入庫。 ，抽查進貨貨源。 ，看物料入庫時，是否進行了檢驗、驗收、核對（檢查方法同3801 條）。 4201 待驗、合格、不合格物料是否嚴(yán)格管理。 。 、條件和標(biāo)識。 （除綠色表示放行、黃色表示待檢、紅色表示不合格外，另有相應(yīng)文字說明）的實施是否切實可靠。 。 5. 不合格品的有效隔離的設(shè)施、標(biāo)識、處理記錄。 *4202 不合格的物料是否專區(qū)存放，是否有易于識別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時處理。 ，基本原則是有效隔離。 （色標(biāo)管理）。 。 4301有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品是否按規(guī)定條件儲存。 （按國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定）。 ，是否超過規(guī)定的存放時限。 、濕度監(jiān)控記錄。 ，看不符合貯存條件的物料如何處理。 4302 固體原料和液體原料是否分開儲存，是否有防止揮發(fā)性物料污染其他物料的措施；炮制、整理加工后的凈藥材是否使用清潔容器或包裝，凈藥材是否與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開。 、液體原料應(yīng)分開儲存。 ，留有適當(dāng)空間，便于清潔、取樣和檢查。 、有排風(fēng)設(shè)施，其貯存條件應(yīng)能避免其污染其他物料。 。 《中藥制劑GMP 檢查指南》。 *4401 麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（藥材）是否按規(guī)定驗收、儲存、保管。 。 （按國家有關(guān)規(guī)定，專庫、雙人雙鎖等）。 ，驗收、入庫、領(lǐng)用、發(fā)放記錄。 、物、卡相符情況。 *4402 菌毒種是否按規(guī)定驗收、儲存、保管、使用、銷毀。 參見《生物制品GMP 檢查指南》。 4403 生物制品用動物源性的原材料要有詳細(xì)的驗收記錄，內(nèi)容至少包括動物來源、動物繁殖和飼養(yǎng)條件、動物的健康情況等信息。 參見《生物制品GMP 檢查指南》。 4404 用于疫苗生產(chǎn)的動物是否屬清潔級以上的動物。 參見《生物制品GMP 檢查指南》。 4405 是否建立生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統(tǒng)。 參見《生物制品GMP 檢查指南》。 4406 種子批系統(tǒng)是否有菌毒種原始來源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種是否為單一純化微生物、生產(chǎn)和培育特征、最適宜保存條件等完整資料。 參見《生物制品GMP