【文章內(nèi)容簡介】 情況。制水系統(tǒng)及其驗證：⑴純化水、注射用水制備方法及系統(tǒng)運(yùn)行方式；⑵注射用水制備、儲存、分配、使用方式；⑶系統(tǒng)清潔、消毒方法、消毒周期、驗證周期及其確定依據(jù)、執(zhí)行情況。1壓縮空氣、惰性氣體等凈化及其過濾器完整性測試、更換周期確定依據(jù)及其執(zhí)行情況。1配制藥液到除菌過濾的時間間隔、除菌過濾操作環(huán)境以及無菌藥液到分裝的轉(zhuǎn)運(yùn)方式、時間間隔；待凍干中間產(chǎn)品的滯留時間；無菌過濾器完整性試驗。1無菌分裝環(huán)境、設(shè)備（單機(jī)、聯(lián)動線及其生產(chǎn)廠家）、過程監(jiān)控等及其再驗證。更換品種或批次的清潔方法、清潔劑或消毒劑選用標(biāo)準(zhǔn)、配制是否經(jīng)過除菌過濾；清潔劑或消毒劑所用容器及存放時間等是否能夠防止污染；同一操作區(qū)有兩臺或數(shù)臺分裝機(jī)同時生產(chǎn)，產(chǎn)品批號劃分及防止混淆的措施。1病毒滅活設(shè)備及設(shè)施驗證，包括熱穿透試驗、熱分布試驗、最大量、最小量及其裝載量方式；溫度監(jiān)測方式及記錄方式；滅活前后或滅菌前后防止混淆的措施；實際運(yùn)行的監(jiān)控及其方式。1質(zhì)量控制部門是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行職責(zé)；對物料（包括原料血漿）、原液、半成品、成品檢驗采用的標(biāo)準(zhǔn)符合法規(guī)要求；按程序如實出具檢驗報告；按規(guī)定留樣及觀察；如有委托檢驗，其被委托方資質(zhì)、協(xié)議及其執(zhí)行情況；1批記錄（生產(chǎn)、包裝、檢驗）檢查要覆蓋企業(yè)常年生產(chǎn)所有品種，每個品種至少抽查3批記錄，不足3批的，全部檢查；重點(diǎn)檢查企業(yè)是否按照注冊處方、工藝規(guī)程及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)及檢驗，生產(chǎn)過程的物料平衡、偏差處理及不合格品處理情況；批記錄內(nèi)容是否真實、數(shù)據(jù)完整，字跡清晰、具有可追溯性。1質(zhì)量保證部門是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行物料抽樣及不合格的物料不準(zhǔn)投入生產(chǎn)、合格產(chǎn)品方可放行、不合格物料及成品處理等職責(zé)；會同有關(guān)部門對物料供應(yīng)商的質(zhì)量保證體系進(jìn)行審計及評估，并嚴(yán)格履行質(zhì)量否決權(quán)。1銷售記錄能夠全面、準(zhǔn)確反映每批藥品的去向，必要時能夠追查并及時全部收回。1企業(yè)是否發(fā)生過違反《藥品管理法》及其它法律法規(guī)行為，省級藥品監(jiān)督管理局的處理意見或結(jié)果；本次檢查發(fā)現(xiàn)違法的具體行為。（四）重組產(chǎn)品GMP檢查要點(diǎn)根據(jù)藥品GMP原則要求，結(jié)合重組產(chǎn)品生產(chǎn)影響質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，提出重組產(chǎn)品GMP跟蹤檢查要點(diǎn)，旨在督查企業(yè)質(zhì)量保證體系的變更情況和實際運(yùn)行狀態(tài)。檢查組須對如下內(nèi)容按照藥品GMP要求，逐一核實，并詳細(xì)陳述。藥品GMP認(rèn)證檢查提出缺陷項目的整改落實情況。企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)是否有變動、是否能夠確保履行職責(zé)；企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證負(fù)責(zé)人及其人員、質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人及其人員、藥品生產(chǎn)、物料管理負(fù)責(zé)人員專業(yè)、學(xué)歷、資歷及其履行職責(zé)的實際能力。生產(chǎn)廠房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉儲條件、檢測儀器等是否發(fā)生變更及其符合藥品GMP情況。新增生產(chǎn)品種的工藝驗證及相關(guān)文件的補(bǔ)充和完善情況；生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)品種擴(kuò)增或調(diào)整與生產(chǎn)及檢驗?zāi)芰κ欠衿ヅ?。物料供?yīng)商審計，包括選擇原則、審計內(nèi)容、實地考核周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)、審計人員資格、批準(zhǔn)及變更供應(yīng)商的審批程序等是否能夠確保物料質(zhì)量；是否與物料供應(yīng)商簽定合同；物料驗收、抽樣、檢驗、發(fā)放標(biāo)準(zhǔn)、程序及其執(zhí)行情況。物料及產(chǎn)品按規(guī)定條件秩序合理存放，有明確的狀態(tài)標(biāo)志；貨位卡內(nèi)容齊全、清晰，物卡相符；每種原料、輔料使用情況，如采用計算機(jī)控制系統(tǒng)，其驗證情況。工程菌是否按三級種子庫管理，如使用質(zhì)粒重新轉(zhuǎn)化獲得的新工程菌株，是否按規(guī)定檢定、評價及報批?？諝鈨艋到y(tǒng)的溫度、濕度、換氣次數(shù)、風(fēng)速、風(fēng)壓、自凈時間、塵埃粒子和微生物等控制標(biāo)準(zhǔn)、檢測周期、檢測結(jié)果出現(xiàn)偏差的處理措施；生產(chǎn)廠房及空氣凈化系統(tǒng)清潔消毒方法、消毒周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)；高效過濾器更換標(biāo)準(zhǔn)、更換周期及其驗證情況。制水系統(tǒng)及其驗證：⑴純化水、注射用水制備方法及系統(tǒng)運(yùn)行方式；⑵注射用水制備、儲存、分配、使用方式；⑶系統(tǒng)清潔、消毒方法、消毒周期、驗證周期及其確定依據(jù)、執(zhí)行情況。原液是否按照注冊標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)、檢定（其中，肽圖每半年至少測定1次，N末端氨基酸序列至少每年測定1次）；原液儲存條件、儲存期限及其確定依據(jù)。1壓縮空氣、惰性氣體等凈化及其過濾器完整性測試、更換周期確定依據(jù)及其執(zhí)行情況。1配制藥液到滅菌或除菌過濾的時間間隔、除菌過濾操作環(huán)境以及無菌藥液到分裝的轉(zhuǎn)運(yùn)方式、時間間隔；待凍干中間產(chǎn)品的滯留時間；無菌過濾器完整性試驗。1無菌分裝環(huán)境、設(shè)備（單機(jī)、聯(lián)動線及其生產(chǎn)廠家）、過程監(jiān)控等及其再驗證；更換品種或批次的清潔方法、清潔劑或消毒劑選用標(biāo)準(zhǔn)、配制是否經(jīng)過除菌過濾；清潔劑或消毒劑所用容器及存放時間等是否能夠防止污染；同一操作區(qū)有兩臺或數(shù)臺分裝機(jī)同時生產(chǎn)，產(chǎn)品批號劃分及防止混淆的措施。1滅菌設(shè)備熱穿透試驗、熱分布試驗、最大量、最小量及生物指示劑驗證數(shù)據(jù)；滅菌溫度監(jiān)測方式、滅菌時間、Fo值、壓力控制及記錄；滅菌前后防止混淆的措施。1質(zhì)量控制部門是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行職責(zé)；對物料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品實行全項檢驗，如部分檢驗，其確定原則；采用的檢驗標(biāo)準(zhǔn)符合法規(guī)要求；按程序如實出具檢驗報告；按規(guī)定留樣及觀察；如有委托檢驗，其被委托方資質(zhì)、協(xié)議及其執(zhí)行情況；1批記錄（生產(chǎn)、包裝、檢驗）檢查要覆蓋企業(yè)常年生產(chǎn)所有品種，每個品種至少抽查3批記錄，不足3批的，全部檢查；重點(diǎn)檢查企業(yè)是否按照注冊處方、工藝規(guī)程及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)及檢驗，生產(chǎn)過程的物料平衡、偏差處理及不合格品處理情況；批記錄內(nèi)容是否真實、數(shù)據(jù)完整，字跡清晰、具有可追溯性。1質(zhì)量保證部門是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行物料抽樣及不合格的物料不準(zhǔn)投入生產(chǎn)、合格產(chǎn)品方可放行、不合格物料及成品處理等職責(zé)；會同有關(guān)部門對物料供應(yīng)商的質(zhì)量保證體系進(jìn)行審計及評估，并嚴(yán)格履行質(zhì)量否決權(quán)。1銷售記錄能夠全面、準(zhǔn)確反映每批藥品的去向，必要時能夠追查并及時全部收回。1企業(yè)是否發(fā)生過違反《藥品管理法》及其它法律法規(guī)行為，省級藥品監(jiān)督管理局的處理意見或結(jié)果；本次檢查發(fā)現(xiàn)違法的具體行為。（五）疫苗菌苗GMP檢查要點(diǎn)根據(jù)藥品GMP原則要求，結(jié)合疫苗菌苗生產(chǎn)影響質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，提出疫苗菌苗GMP跟蹤檢查要點(diǎn)，旨在督查企業(yè)質(zhì)量保證體系的變更情況和實際運(yùn)行狀態(tài)。檢查組須對如下內(nèi)容按照藥品GMP要求，逐一核實，并詳細(xì)陳述。藥品GMP認(rèn)證檢查提出缺陷項目的整改落實情況。企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)是否有變動、是否能夠確保履行職責(zé)；企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證負(fù)責(zé)人及其人員、質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人及其人員、藥品生產(chǎn)、物料管理負(fù)責(zé)人員專業(yè)、學(xué)歷、資歷及其履行職責(zé)的實際能力。新工作人員是否按照規(guī)定接種與之工作相關(guān)的疫苗，全體工作人員是否進(jìn)行生物安全培訓(xùn)。生產(chǎn)廠房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉儲條件、檢測儀器等是否發(fā)生變更及其符合藥品GMP情況。新增生產(chǎn)品種的工藝驗證及相關(guān)文件的補(bǔ)充和完善情況；生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)品種擴(kuò)增或調(diào)整與生產(chǎn)及檢驗?zāi)芰?包括動物房)是否匹配。物料供應(yīng)商審計，包括選擇原則、審計內(nèi)容、實地考核周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)、審計人員資格、批準(zhǔn)及變更供應(yīng)商的審批程序等是否能夠確保物料質(zhì)量；是否與物料供應(yīng)商簽定合同；物料驗收、抽樣、檢驗、發(fā)放標(biāo)準(zhǔn)、程序及其執(zhí)行情況。物料及產(chǎn)品按規(guī)定條件秩序合理存放，有明確的狀態(tài)標(biāo)志；貨位卡內(nèi)容齊全、清晰，物卡相符；每種原料、輔料使用情況，如采用計算機(jī)控制系統(tǒng)，其驗證情況。菌毒種三級種子庫管理、鑒別實驗、領(lǐng)用記錄與生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)指令相對應(yīng)；動物源性原材料可溯源。疫苗生產(chǎn)用輔料使用符合國家標(biāo)準(zhǔn)的；尚無國家標(biāo)準(zhǔn)的，使用藥用級別的；使用無藥用級別的輔料應(yīng)與申報注冊標(biāo)準(zhǔn)相一致，如變更應(yīng)備案?？諝鈨艋到y(tǒng)的溫度、濕度、換氣次數(shù)、風(fēng)速、風(fēng)壓、自凈時間、塵埃粒子和微生物等控制標(biāo)準(zhǔn)、檢測周期、檢測結(jié)果出現(xiàn)偏差的處理措施；生產(chǎn)廠房及空氣凈化系統(tǒng)清潔消毒方法、消毒周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)；高效過濾器更換標(biāo)準(zhǔn)、更換周期及其驗證情況。1制水系統(tǒng)及其驗證：⑴純化水、注射用水制備方法及系統(tǒng)運(yùn)行方式；⑵注射用水制備、儲存、分配、使用方式；⑶系統(tǒng)清潔、消毒方法、消毒周期、驗證周期及其確定依據(jù)、執(zhí)行情況。1壓縮空氣、惰性氣體等凈化及其過濾器完整性測試、更換周期確定依據(jù)及其執(zhí)行情況。1配制藥液到滅菌或除菌過濾的時間間隔、除菌過濾操作環(huán)境以及無菌藥液到分裝的轉(zhuǎn)運(yùn)方式、時間間隔；待凍干中間產(chǎn)品的滯留時間、無菌過濾器完整性試驗；是否對待滅菌的中間產(chǎn)品污染菌總數(shù)（包括需氧菌和耐熱孢子）規(guī)定限度并遵照執(zhí)行。1無菌分裝環(huán)境、設(shè)備（單機(jī)、聯(lián)動線及其生產(chǎn)廠家）、過程監(jiān)控等及其再驗證。更換品種或批次的清潔方法、清潔劑或消毒劑選用標(biāo)準(zhǔn)、配制是否經(jīng)過除菌過濾；清潔劑或消毒劑所用容器及存放時間等是否能夠防止污染；同一操作區(qū)有兩臺或數(shù)臺分裝機(jī)同時生產(chǎn)，產(chǎn)品批號劃分及防止混淆的措施。1病毒滅活設(shè)備及設(shè)施驗證：包括熱穿透試驗、熱分布試驗、最大量、最小量及其裝載方式；溫度監(jiān)測方式及記錄方式；滅活前后防止混淆的措施；實際運(yùn)行的監(jiān)控方式及記錄方式。滅菌設(shè)備驗證：包括滅菌時間、Fo值、壓力控制及記錄；不同時間、不同滅菌設(shè)備產(chǎn)品批號劃分；滅菌前后防止混淆的措施。1質(zhì)量控制部門是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行職責(zé)；對物料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品實行全項檢驗，如部分檢驗，其確定原則；采用的檢驗標(biāo)準(zhǔn)符合法規(guī)要求；按程序如實出具檢驗報告；按規(guī)定留樣及觀察；如有委托檢驗，其被委托方資質(zhì)、協(xié)議及其執(zhí)行情況；1批記錄（生產(chǎn)、包裝、檢驗）檢查要覆蓋企業(yè)常年生產(chǎn)所有品種，每個品種至少抽查3批記錄，不足3批的，全部檢查；重點(diǎn)檢查企業(yè)是否按照注冊處方、工藝規(guī)程及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)及檢驗，生產(chǎn)過程的物料平衡、包括菌毒種擴(kuò)增量、單批收獲量、合并量、純化收率、原液、半成品、成品，原液、半成品、成品與批簽發(fā)量是否相匹配，以及偏差處理及不合格品處理情況；批記錄內(nèi)容是否真實、數(shù)據(jù)完整，字跡清晰、具有可追溯性。1質(zhì)量保證部門是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行物料抽樣及不合格的物料不準(zhǔn)投入生產(chǎn)、合格產(chǎn)品方可放行、不合格物料及成品處理等職責(zé)；會同有關(guān)部門對物料供應(yīng)商的質(zhì)量保證體系進(jìn)行審計及評估，并嚴(yán)格履行質(zhì)量否決權(quán)。1銷售記錄能夠全面、準(zhǔn)確反映每批藥品的去向，必要時能夠追查并及時全部收回。疫苗菌苗生產(chǎn)、使用過程中發(fā)生問題，其處理決定以及如何實施。2企業(yè)是否發(fā)生過違反《藥品管理法》及其它法律法規(guī)行為，省級藥品監(jiān)督管理局的處理意見或結(jié)果；本次檢查發(fā)現(xiàn)違法的具體行為。第三篇：藥品GMP認(rèn)證流程藥品GMP認(rèn)證流程一、申報企業(yè)到省局受理大廳提交認(rèn)證申請和申報材料相關(guān)材料：藥品GMP認(rèn)證申請書（一式四份）GMP認(rèn)證之《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》和《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件GMP認(rèn)證之藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況4GMP認(rèn)證之藥品生產(chǎn)企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人、部門負(fù)責(zé)人簡歷；依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表,并標(biāo)明所在部門及崗位；高、中、初級技術(shù)人員占全體員工的比例情況表。6 GMP認(rèn)證之藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)范圍劑型和品種表GMP認(rèn)證之藥品生產(chǎn)企業(yè)周圍環(huán)境圖、總平面布置圖、倉儲平面布置圖、質(zhì)量檢驗場所平面布置圖（含動物室）GMP認(rèn)證之藥品生產(chǎn)車間概況及工藝布局平面圖GMP認(rèn)證之申請認(rèn)證型或品種的工藝流程圖，并注明主要過程控制點(diǎn)及控制項目GMP認(rèn)證之藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）的關(guān)鍵工序、主要設(shè)備、制水系統(tǒng)及空氣凈化系統(tǒng)的驗證情況。檢驗儀器、儀表、衡器校驗情況GMP認(rèn)證之檢驗儀器、儀表、量具、衡器校驗情況GMP認(rèn)證之藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件目錄GMP認(rèn)證之企業(yè)符合消防和環(huán)保要求的證明文件二