【文章內(nèi)容簡介】 第106條原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應(yīng)當有操作規(guī)程，所有到貨物料均應(yīng)當檢查，以確保與訂單一致，并確認供應(yīng)商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準。物料的外包裝應(yīng)當有標簽，并注明規(guī)定的信息。必要時，還應(yīng)當進行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問題，應(yīng)當向質(zhì)量管理部門報告并進行調(diào)查和記錄任查抽查3種物料查有無物料驗收操作規(guī)程及記錄；查物料供應(yīng)商是否經(jīng)質(zhì)量部門批準；任意抽查3批物料查物料外包裝是否有標簽及已經(jīng)清潔；查物料接收記錄內(nèi)容是否涵蓋全部要求記錄條款第107條物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)當及時按照待驗管理，直至放行查有無相關(guān)規(guī)程支持；現(xiàn)場檢查待驗產(chǎn)品管理第108條物料和產(chǎn)品應(yīng)當根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運應(yīng)當符合先進先出和近效期先出的原則任意抽查3批物料發(fā)放記錄是否遵循先進先出和近效期先出的原則第109條使用計算機化倉儲管理的，應(yīng)當有相應(yīng)的操作規(guī)程，防止因系統(tǒng)故障、停機等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯確認有無進行計算機化倉儲管理原輔料第110條應(yīng)當制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤查有無相關(guān)規(guī)程支持；現(xiàn)場檢查確認措施是否恰當并涵蓋每一包裝內(nèi)原輔料第111條一次接收數(shù)個批次的物料，應(yīng)當按批取樣、檢驗、放行查批取樣、檢驗、放行記錄第112條倉儲區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)當有適當?shù)臉俗R查標識是否涵蓋全部要求標識內(nèi)容第113條只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準放行并在有效期或復(fù)驗期內(nèi)的原輔料方可使用查有無相關(guān)規(guī)程支持；現(xiàn)場檢查培訓(xùn)及執(zhí)行情況第114條原輔料應(yīng)當按照有效期或復(fù)驗期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應(yīng)當進行復(fù)驗現(xiàn)場檢查培訓(xùn)及執(zhí)行情況第115條應(yīng)當由指定人員按照操作規(guī)程進行配料，核對物料后，精確稱量或計量，并作好標識查配料人是否為指定人；現(xiàn)場檢查物料稱量及配制、物料標識是否符合規(guī)范要求第116條配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)當由他人獨立進行復(fù)核，并有復(fù)核記錄查有無相關(guān)規(guī)程支持；查有無復(fù)核記錄第117條用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)當集中存放，并作好標識查有無相關(guān)規(guī)程支持；現(xiàn)場檢查培訓(xùn)及執(zhí)行是否符合要求中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品第118條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當在適當?shù)臈l件下貯存查車間中間站培訓(xùn)及物料管理是否符合要求第119條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當有明確的標識查標識是否涵蓋全部要求標識內(nèi)容包裝材料第120條與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同現(xiàn)場檢查管理及控制是否符合規(guī)范要求第121條包裝材料應(yīng)當由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤查包裝材料發(fā)放人是否為專人；現(xiàn)場檢查包裝材料管理是否符合規(guī)范要求第122條應(yīng)當建立印刷包裝材料設(shè)計、審核、批準的操作規(guī)程，確保印刷包裝材料印制的內(nèi)容與藥品監(jiān)督管理部門核準的一致，并建立專門的文檔，保存經(jīng)簽名批準的印刷包裝材料原版實樣查有無相關(guān)規(guī)程支持；查原版是否已保存及批準；任意抽取3種與現(xiàn)使用包裝材料核對是否一致第123條印刷包裝材料的版本變更時，應(yīng)當采取措施，確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀查有無操作規(guī)程支持；查規(guī)程能否保證變更正確無誤第124條印刷包裝材料應(yīng)當設(shè)置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準人員不得進入。切割式標簽或其他散裝印刷包裝材料應(yīng)當分別置于密閉容器內(nèi)儲運，以防混淆現(xiàn)場檢查印刷包裝材料管理是否符合規(guī)范要求第125條印刷包裝材料應(yīng)當由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放查印刷包裝材料管理人是否為專人；查發(fā)放記錄是否符合規(guī)范要求第126條每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應(yīng)當有識別標志，標明所用產(chǎn)品的名稱和批號現(xiàn)場檢查包材有無標識；查標識是否符合規(guī)范要求第127條過期或廢棄的印刷包裝材料應(yīng)當予以銷毀并記錄查有無銷毀；查有無銷毀記錄成 品第128條成品放行前應(yīng)當待驗貯存現(xiàn)場檢查成品貯存是否符合要求第129條成品的貯存條件應(yīng)當符合藥品注冊批準的要求現(xiàn)場檢查特殊管理的物料和產(chǎn)品第130條麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品及易燃、易爆和其他危險品的驗收、貯存、管理應(yīng)當執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定查有無相關(guān)文件支持；查庫房、車間能否滿足特殊藥品驗收、貯存、管理要求第131條不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個包裝容器上均應(yīng)當有清晰醒目的標志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存現(xiàn)場檢查不合格物料、中間體、成品貯存及其標識是否符合規(guī)范要求第132條不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的處理應(yīng)當經(jīng)質(zhì)量管理負責(zé)人批準，并有記錄查有無相關(guān)文件支持第133條產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先批準，并對相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險進行充分評估，根據(jù)評估結(jié)論決定是否回收?；厥諔?yīng)當按照預(yù)定的操作規(guī)程進行，并有相應(yīng)記錄。回收處理后的產(chǎn)品應(yīng)當按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期查有無相關(guān)文件支持第134條制劑產(chǎn)品不得進行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標準，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準的操作規(guī)程以及對相關(guān)風(fēng)險充分評估后，才允許返工處理。返工應(yīng)當有相應(yīng)記錄查有無相關(guān)文件支持；查文件規(guī)定是否符合規(guī)范要求第134條對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應(yīng)當考慮需要進行額外相關(guān)項目的檢驗和穩(wěn)定性考察查有無相關(guān)文件支持；查文件規(guī)定是否符合規(guī)范要求第136條企業(yè)應(yīng)當建立藥品退貨的操作規(guī)程，并有相應(yīng)的記錄，內(nèi)容至少應(yīng)當包括：產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應(yīng)當分別記錄、存放和處理。查有無相關(guān)文件支持；查文件規(guī)定是否符合規(guī)范要求第137條只有經(jīng)檢查、檢驗和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門根據(jù)操作規(guī)程評價后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運銷售。評價考慮的因素至少應(yīng)當包括藥品的性質(zhì)、所需的貯存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā)運與退貨之間的間隔時間等因素。不符合貯存和運輸要求的退貨，應(yīng)當在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。對退貨質(zhì)量存有懷疑時，不得重新發(fā)運查有無相關(guān)文件支持；查文件規(guī)定是否符合規(guī)范要求確認與驗證條款檢查內(nèi)容檢查方法檢查結(jié)果原則第138條企業(yè)應(yīng)當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應(yīng)當經(jīng)過風(fēng)險評估來確定查公司驗證總計劃；查確認或驗證的范圍和程度是否經(jīng)過風(fēng)險評估第139條企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)當經(jīng)過確認，應(yīng)當采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)查驗證、確認文件總目錄是否涵蓋廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器；現(xiàn)場檢查驗證執(zhí)行及驗證狀態(tài)是否符合驗證內(nèi)容一致第140條應(yīng)當建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到規(guī)范要求查有無相關(guān)文件規(guī)定第141條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)當能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品檢查產(chǎn)品工藝驗證文件是否齊全并符合規(guī)范要求第142條當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應(yīng)當進行確認或驗證。必要時，還應(yīng)當經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準檢查變更程序是否規(guī)范；檢查變更是否經(jīng)過驗證；檢查需藥品監(jiān)督管理部門批準的變更是否已經(jīng)被批準；第143條清潔方法應(yīng)當經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應(yīng)當綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素檢查清潔驗證文件目錄及范圍是否合理；任意抽取3個清潔驗證文件檢查驗證方法是否符合規(guī)范規(guī)定的驗證原則第144條確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后，應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再確認或再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當定期進行再驗證，確保其能夠達到預(yù)期結(jié)果檢查驗證文件再驗證周期規(guī)定是否合理第145條企業(yè)應(yīng)當制定驗證總計劃，以文件形式說明確認與驗證工作的關(guān)鍵信息檢查有無驗證總計劃第146條驗證總計劃或其他相關(guān)文件中應(yīng)當作出規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定檢查驗證總計劃涵蓋范圍是否規(guī)范要求第147條應(yīng)當根據(jù)確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，并經(jīng)審核、批準。確認或驗證方案應(yīng)當明確職責(zé)任意抽取3個驗證文件檢查方案是否經(jīng)審核、批準；是否明確參與人員職責(zé)第148條確認或驗證應(yīng)當按照預(yù)先確定和批準的方案實施，并有記錄。確認或驗證工作完成后，應(yīng)當寫出報告，并經(jīng)審核、批準。確認或驗證的結(jié)果和結(jié)論（包括評價和建議）應(yīng)當有記錄并存檔任意抽取3個驗證文件檢查方案是否經(jīng)審核、批準；驗證記錄是否符合規(guī)范要求第149條應(yīng)當根據(jù)驗證的結(jié)果確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程檢查有無相關(guān)文件支持；文件管理條款檢查內(nèi)容檢查方法檢查結(jié)果原　則第150條文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標準、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件查文件總目錄是否涵蓋規(guī)范要求范圍第151條企業(yè)應(yīng)當建立文件管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)地設(shè)計、制定、審核、批準和發(fā)放文件。與本規(guī)范有關(guān)的文件應(yīng)當經(jīng)質(zhì)量管理部門的審核查有無相關(guān)書面規(guī)定；任意抽取3份文件檢查其審核及批準情況第152條文件的內(nèi)容應(yīng)當與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊等相關(guān)要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況查有無相關(guān)書面規(guī)定；任意抽取一份工藝文件檢查其與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊是否一致第153條文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)當按照操作規(guī)程管理，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀記錄查有無相關(guān)書面規(guī)定；查有無文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀記錄第154條文件的起草、修訂、審核、批準均應(yīng)當由適當?shù)娜藛T簽名并注明日期查有無相關(guān)書面規(guī)定；查規(guī)定是否合理第155條文件應(yīng)當標明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。文字應(yīng)當確切、清晰、易懂，不能模棱兩可任意抽查3分文件檢查文件編號、版本號是否正確；檢查文字內(nèi)容是否確切、清晰、易懂第156條文件應(yīng)當分類存放、條理分明，便于查閱現(xiàn)場檢查檔案室文件存放是否符合理第157條原版文件復(fù)制時，不得產(chǎn)生任何差錯；復(fù)制的文件應(yīng)當清晰可辨有有無相關(guān)書面規(guī)程；任意抽取3份文件檢查復(fù)制質(zhì)量是否符合規(guī)范要求第158條文件應(yīng)當定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)當按照規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應(yīng)當為批準的現(xiàn)行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)查有無相關(guān)書面規(guī)程；現(xiàn)場檢查部門及崗位文件是否為現(xiàn)行版本第159條與本規(guī)范有關(guān)的每項活動均應(yīng)當有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動可以追溯。記錄應(yīng)當留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。記錄應(yīng)當及時填寫，內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀，不易擦除檢查有無相關(guān)規(guī)定；任意抽取3份記錄，檢查其設(shè)計及填寫情況第160條應(yīng)當盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)當簽注姓名和日期任意抽取3份打印記錄、圖譜或曲線圖檢查其是否符合規(guī)范要求第161條記錄應(yīng)當保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)當簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應(yīng)當說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應(yīng)當作為重新謄寫記錄的附件保存檢查有無相關(guān)書面規(guī)程；現(xiàn)場抽查人員對記錄規(guī)范要求的培訓(xùn)情況；任意抽取3份記錄進行檢查第162條每批藥品應(yīng)當有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄應(yīng)當由質(zhì)量管理部門負責(zé)管理，至少保存至藥品有效期后一年。質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文件應(yīng)當長期保存。任意抽取一批產(chǎn)品檢查其批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄是否齊全；檢查文件保存有無書面規(guī)定；檢查規(guī)定是否符合規(guī)范要求第163條如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)當有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準確性應(yīng)當經(jīng)過核對檢查有無使用其他方式進行記錄及其是否符合規(guī)范要求質(zhì)量標準第164條物料和成品應(yīng)當有經(jīng)批準的現(xiàn)行質(zhì)量標準；必要時，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)當有質(zhì)量標準查文件總目錄；任意抽取6種物料、成品或半成品檢查其是否具有質(zhì)量標準；第165條物料的質(zhì)量標準內(nèi)容應(yīng)涵蓋規(guī)范要求范圍任意抽取3種物料質(zhì)量標準文件檢查其內(nèi)容是否涵蓋所有相關(guān)規(guī)范要求第166條外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當有質(zhì)量標準