【正文】 》。 參見(jiàn)《中藥制劑GMP 檢查指南》。 、易爆炸性物料等，看標(biāo)識(shí)是否脫落，易造成混淆和差錯(cuò)，發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象時(shí)，應(yīng)制訂糾偏措施。 、入庫(kù)、發(fā)放記錄；帳、物、卡相符情況。 4409 易燃、易爆和其他危險(xiǎn)品是否按規(guī)定驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管。 4408 細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)是否包括：細(xì)胞原始來(lái)源（核型分析、致瘤性）、群體倍增數(shù)、傳代譜系、細(xì)胞是否為單一純化細(xì)胞系、制備方法、最適宜保存條件等。 4407生產(chǎn)用細(xì)胞是否建立原始細(xì)胞庫(kù)、主代細(xì)胞庫(kù)和工作細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)。 4406 種子批系統(tǒng)是否有菌毒種原始來(lái)源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種是否為單一純化微生物、生產(chǎn)和培育特征、最適宜保存條件等完整資料。 4405 是否建立生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統(tǒng)。 4404 用于疫苗生產(chǎn)的動(dòng)物是否屬清潔級(jí)以上的動(dòng)物。 4403 生物制品用動(dòng)物源性的原材料要有詳細(xì)的驗(yàn)收記錄，內(nèi)容至少包括動(dòng)物來(lái)源、動(dòng)物繁殖和飼養(yǎng)條件、動(dòng)物的健康情況等信息。 *4402 菌毒種是否按規(guī)定驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管、使用、銷(xiāo)毀。 ，驗(yàn)收、入庫(kù)、領(lǐng)用、發(fā)放記錄。 。 《中藥制劑GMP 檢查指南》。 、有排風(fēng)設(shè)施，其貯存條件應(yīng)能避免其污染其他物料。 、液體原料應(yīng)分開(kāi)儲(chǔ)存。 ，看不符合貯存條件的物料如何處理。 ，是否超過(guò)規(guī)定的存放時(shí)限。 4301有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品是否按規(guī)定條件儲(chǔ)存。 （色標(biāo)管理）。 *4202 不合格的物料是否專(zhuān)區(qū)存放，是否有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理。 。 、條件和標(biāo)識(shí)。 4201 待驗(yàn)、合格、不合格物料是否嚴(yán)格管理。 ，抽查進(jìn)貨貨源。 參見(jiàn)《中藥制劑GMP 檢查指南》。 參見(jiàn)《中藥制劑GMP 檢查指南》。 。 。 ：《進(jìn)口藥材批件》。 *3903 進(jìn)口原料藥、中藥材、中藥飲片是否有口岸檢驗(yàn)所的藥品檢驗(yàn)報(bào)告。 。 ，是否附供貨商的質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。 3902 原料、輔料是否按批取樣檢驗(yàn)。 （包括內(nèi)、外包裝材料）是否符合標(biāo)準(zhǔn)。 *3901 物料是否符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其他有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。 ，購(gòu)進(jìn)物料是否按規(guī)定給定批號(hào)/編號(hào)，并按批號(hào)/編號(hào)及物料貯存要求貯存；帳、貨、卡是否相符。檢查企業(yè)物料管理系統(tǒng)及抽樣制度，看物料的標(biāo)識(shí)是否符合GMP 的基本要求。 ：品名、代號(hào)（相當(dāng)于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/規(guī)格）和批號(hào)，實(shí)行計(jì)算機(jī)管理的還需要設(shè)條形碼。 “Firstin Firstout”，即“先進(jìn)先出”的方法。 ，是否采用專(zhuān)用槽車(chē)，對(duì)每車(chē)物料抽樣檢驗(yàn)等方法。 、大宗原料、溶媒等物料驗(yàn)收時(shí)可根據(jù)其對(duì)質(zhì)量影響的大小，實(shí)行混批編號(hào)法；其收、發(fā)、存、用應(yīng)制定相應(yīng)的管理制度。 ，應(yīng)按采購(gòu)部門(mén)提供的收貨資料、供貨商的送貨單、化驗(yàn)報(bào)告等，對(duì)照實(shí)物，檢查核對(duì)批號(hào)、到貨數(shù)量和包裝有否損壞等情況。 、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用的相關(guān)管理規(guī)程。 ，建立供貨商檔案，由質(zhì)量管理部門(mén)設(shè)專(zhuān)人管理。 、設(shè)施、設(shè)備的條件，質(zhì)量保證體系，產(chǎn)品質(zhì)量等。設(shè)計(jì)內(nèi)容如下： ，包括《藥品生產(chǎn)許可證》或《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》，《許可證》的有效期、生產(chǎn)范圍、經(jīng)營(yíng)范圍、經(jīng)營(yíng)方式。 ：應(yīng)根據(jù)物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)從經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)核準(zhǔn)的一個(gè)或多個(gè)供貨商處采購(gòu)物料。 四、物 料【檢查核心】 物料管理系統(tǒng)應(yīng)具有可追溯性，從原料批號(hào)可查到成品客戶(hù)，從客戶(hù)投訴可查到其原因與生產(chǎn)過(guò)程的 偏差是否相關(guān)；物料有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)識(shí)（如代號(hào)、名稱(chēng)、批號(hào)等），并有有效期或貯存期的規(guī)定，不使用 無(wú)標(biāo)準(zhǔn)物料；遵循“先進(jìn)先出”原則，接近有效期的物料需及時(shí)復(fù)檢，不使用超過(guò)有效期的物料。 、維修、保養(yǎng)記錄。 3701 生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備是否有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專(zhuān)人管理。 。 3603 干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口是否有過(guò)濾裝置，出風(fēng)口是否有防止空氣倒流的裝置。 、操作文件及記錄。 。 3602 生產(chǎn)設(shè)備是否定期維修、保養(yǎng)。 ，標(biāo)明主要設(shè)備中的內(nèi)容物或清潔狀態(tài)。當(dāng)存在校驗(yàn)偏差，關(guān)鍵儀器因疏忽被使用時(shí)，要查上次校驗(yàn)合格后至發(fā)現(xiàn)偏差期間，偏差對(duì)藥品質(zhì)量的影響。企業(yè)持證人員如自行校驗(yàn)，應(yīng)使用可追溯的已計(jì)量合格的標(biāo)準(zhǔn)量具，并應(yīng)保存完好的校驗(yàn)記錄。 ，檢查是否在規(guī)定的有效期內(nèi)，并核對(duì)國(guó)家技術(shù)監(jiān)督部門(mén)定期檢驗(yàn)的合格證書(shū)。用于保證中間體或原料藥質(zhì)量的控制、稱(chēng)量、測(cè)量、監(jiān)測(cè)和測(cè)試設(shè)備，應(yīng)按照書(shū)面程序和規(guī)定的周期校驗(yàn)。 3501 生產(chǎn)和檢驗(yàn)用儀器、儀表、量具、衡器等使用范圍、精密度是否符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，是否定期校驗(yàn)，是否有校驗(yàn)合格標(biāo)簽。 參見(jiàn)《生物制品GMP 檢查指南》 3405 水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)是否能確保供水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 ，看出現(xiàn)偏差時(shí)采取什么糾偏措施。 、滅菌系統(tǒng)。注射用水總出水口不宜設(shè)除菌過(guò)濾器，如因產(chǎn)品工藝確實(shí)需要設(shè)置時(shí)，應(yīng)靠近使用點(diǎn)并定期更換，更換頻率根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果確定。 。 ，應(yīng)無(wú)毒，耐腐蝕，內(nèi)壁光滑，不得對(duì)工藝用水造成污染。 。 ℃以上保溫、65℃以上循環(huán)或4℃以下存放；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。 。 ，貯罐水位顯示方式應(yīng)能防止污染。 、消毒方法、頻率及日常監(jiān)控結(jié)果。 （SOP ），看是否有工藝流程示意圖，標(biāo)明純化水制備、儲(chǔ)存和使用回路。 ，標(biāo)志方法應(yīng)醒目、準(zhǔn)確。 3301 與設(shè)備連接的主要固定管道是否標(biāo)明管內(nèi)物料名稱(chēng)、流向。 。 3208 生產(chǎn)過(guò)程中是否避免使用易碎、易脫屑、易長(zhǎng)霉的器具，使用篩網(wǎng)時(shí)是否有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。 。 、運(yùn)轉(zhuǎn)所需潤(rùn)滑劑、冷卻劑等，不得直接與產(chǎn)品接觸。 3206 設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等是否對(duì)藥品或容器造成污染。 ，過(guò)濾裝置是否吸附要去組分、釋放異物。 3205 過(guò)濾器材是否吸附藥液組分和釋放異物，是否采用已禁止使用的石棉過(guò)濾器材。 。 3204與藥液直接接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門(mén)、輸送泵等是否采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝是否盡量減少連（焊）接處。 3203 與中藥材、中藥飲片直接接觸的工具、容器表面是否整潔、易清洗消毒、不易產(chǎn)生脫落物。 條。 ，是否適用于所生產(chǎn)的藥品。 參見(jiàn)《生物制品GMP 檢查指南》。 4. 自動(dòng)監(jiān)測(cè)記錄是否納入批生產(chǎn)記錄。 2. 一天生產(chǎn)多個(gè)批號(hào)或一批需多次滅菌時(shí)，每批產(chǎn)品零頭包裝如何滅菌，如何處理。 3102 滅菌柜的能力是否與生產(chǎn)相適應(yīng)，是否具有自動(dòng)監(jiān)測(cè)及記錄裝置。 安裝應(yīng)便于設(shè)備生產(chǎn)操作、清洗、消毒/滅菌、維護(hù)、保養(yǎng)，需清洗和滅菌的零部件應(yīng)易于拆 裝。設(shè)備內(nèi)表面不應(yīng)脫屑、生銹、發(fā)霉、長(zhǎng)蟲(chóng)，不得吸附和污染藥品。 2. 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)設(shè)計(jì)合理并有足夠的大小，安裝位置應(yīng)方便使用、清潔、消毒和日常保養(yǎng)。 Page 47 GMP理論的踐行者 通 則 3101 設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝是否符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，是否便于生產(chǎn) 操作和維修、保養(yǎng)，是否能防止差錯(cuò)和減少污染。三、設(shè) 備 【檢查核心】 設(shè)備的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)有利于避免交叉污染、避免差錯(cuò)并便于清潔及日常維護(hù)。 *3003 生物制品所使用動(dòng)物的飼養(yǎng)管理要求，是否符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理規(guī)定。*3002 用于生物制品生產(chǎn)的動(dòng)物室、質(zhì)量檢定動(dòng)物室是否與制品生產(chǎn)區(qū)各自分開(kāi)。 、委托檢驗(yàn)監(jiān)控管理文件。 。 。 。 2901 對(duì)有特殊要求的儀器、儀表是否安放在專(zhuān)門(mén)的儀器室內(nèi)，有防止靜電、震動(dòng)、潮濕或其他外界因素影響的設(shè)施。 、生物負(fù)荷（Ambient load 或Bioburden）檢查可在同一室進(jìn)行；孢子D 值測(cè) 定、污染菌鑒別和陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)可在同室進(jìn)行但應(yīng)使用不同的LAF 操作臺(tái)；細(xì)菌內(nèi)毒素檢查不需要無(wú)菌操作條件。 ，至少應(yīng)在10，000 級(jí)背景下的局部100 級(jí)超凈工作臺(tái)內(nèi)進(jìn)行，不得與生物檢定、微生物限度檢查，污染菌鑒別和陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)使用同一試驗(yàn)室。 3. 留樣觀察的條件與留樣藥品貯存條件是否一致。 。 。 ，看是否與生產(chǎn)要求一致。 、位置、條件。 ，必須滿(mǎn)足物料、成品的儲(chǔ)存要求。 。 、通風(fēng)設(shè)施，溫、濕度控制管理文件。 。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的溫度、濕度控制是否符合儲(chǔ)存要求，并定期監(jiān)測(cè)。 ，并對(duì)在超出限度時(shí)采取的措施進(jìn)行評(píng)估。 。 ～1503 條。 （區(qū)）、工序，能否保持相對(duì)負(fù)壓。 （區(qū)）、工序的捕塵設(shè)施及效果。非無(wú)菌藥品空氣潔凈度級(jí)別相同的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的操作室是否保持相對(duì)負(fù)壓。 2401 產(chǎn)塵量大的操作區(qū)是否有防塵、捕塵設(shè)施。 2304 中藥材的篩選、切片、粉碎等操作是否有有效的除塵、排風(fēng)設(shè)施。 2303 中藥材、中藥飲片的提取、濃縮等廠房是否有良好的排風(fēng)及防止污染和交叉污染等設(shè)施。 2302 中藥材的蒸、炒、炙、煅等廠房是否有良好的通風(fēng)、除塵、除煙、降溫等設(shè)施。 2301 中藥材的前處理、提取、濃縮和動(dòng)物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作是否與其制劑生產(chǎn)嚴(yán)格分開(kāi)。 2221 用于加工處理活生物體的生物制品生產(chǎn)操作區(qū)和設(shè)備是否便于清潔和去除污染，能耐受熏蒸消毒。使用二類(lèi)以上病原體強(qiáng)污染性材料進(jìn)行藥品生產(chǎn)時(shí)，對(duì)其排出污物是否有有效的消毒設(shè)施。 參見(jiàn)《生物制品GMP 檢查指南》。 參見(jiàn)《生物制品GMP 檢查指南》。 參見(jiàn)《生物制品GMP 檢查指南》。 *2217 各種滅活疫苗（包括重組DNA 產(chǎn)品）、類(lèi)毒素及細(xì)胞提取物，在其滅活或消毒后可以與其他無(wú)菌制品交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設(shè)施。 *2216 使用密閉系統(tǒng)生物發(fā)酵罐生產(chǎn)生物制品可以在同一區(qū)域同時(shí)生產(chǎn)（如單克隆抗體和重組DNA 制品）。 *2215 以人血、人血漿或動(dòng)物臟器、組織為原料生產(chǎn)的制品是否使用專(zhuān)用設(shè)備，是否與其他生物制品的生查嚴(yán)格分開(kāi)。 *2214 生產(chǎn)用種子批和細(xì)胞庫(kù)，是否在規(guī)定儲(chǔ)存條件下專(zhuān)庫(kù)存放，是否只允許指定的人員進(jìn)入。 *2213 生產(chǎn)人免疫缺陷病毒（HIV）等檢測(cè)試劑，在使用陽(yáng)性樣品時(shí)，是否有符合相應(yīng)規(guī)定的防護(hù)措施和設(shè)施。 *2212 聚合酶鏈反應(yīng)試劑（PCR）的生產(chǎn)和檢定是否在各自獨(dú)立的建筑物中進(jìn)行，防止擴(kuò)增時(shí)形成的氣溶膠造成交叉污染。 *2211 生物制品生產(chǎn)的廠房與設(shè)施是否對(duì)原材料、中間體和成品存在潛在污染。 2210 設(shè)備專(zhuān)用于生產(chǎn)孢子形成體，當(dāng)加工處理一種制品時(shí)是否集中生產(chǎn)，某一設(shè)施或一套設(shè)施中分期輪換生產(chǎn)芽胞菌制品時(shí)，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)是否只生產(chǎn)一種制品。 *2209 炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風(fēng)梭狀芽孢桿菌制品是否在相應(yīng)專(zhuān)用設(shè)施內(nèi)生產(chǎn)。 *2208 卡介苗生產(chǎn)廠房和結(jié)核菌素生產(chǎn)廠房是否與其他制品生產(chǎn)廠房嚴(yán)格分開(kāi)，卡介苗生產(chǎn)設(shè)備要專(zhuān)用。 *2207 生物制品生產(chǎn)過(guò)程中使用某些特定活生物體階段的設(shè)備是否專(zhuān)用，是否在隔離或封閉系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行。 *2206 各類(lèi)生物制品生產(chǎn)過(guò)程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統(tǒng)等設(shè)施是否符合特殊要求。 *2205 芽胞菌制品操作區(qū)是否與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓，是否有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空是是否循環(huán)使用，芽胞菌制品的操作直至滅菌過(guò)程完成之前是否使用專(zhuān)用設(shè)備。 *2204 強(qiáng)毒微生物操作區(qū)是否與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓，是否有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣是否循環(huán)使用。 *2203 不同種類(lèi)的活疫苗的處理、灌裝是否彼此分開(kāi)。 *2202 生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等貯存是否嚴(yán)格分開(kāi)。 。 、空氣凈化系統(tǒng)分開(kāi)。 *2102 生產(chǎn)激素類(lèi)、抗腫瘤類(lèi)化學(xué)藥品是否與其他藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)；不可避免時(shí)，是否采用有效的防護(hù)、清潔措施，清潔程序是否經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。 2. 專(zhuān)用的獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。 *2101 避孕藥品生產(chǎn)廠房與其他藥品生產(chǎn)廠房是否分開(kāi)，是否裝有獨(dú)立的專(zhuān)用空氣凈化系統(tǒng)，生產(chǎn)性激素類(lèi)避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放是否經(jīng)凈化處理。 。 。 、位置，看污染風(fēng)險(xiǎn)。 （查壓差計(jì)）。生產(chǎn)青霉素等高致敏性藥品的要求： 。 （區(qū)）內(nèi)的人員和物料的潔凈措施應(yīng)有相應(yīng)的文件規(guī)定。 ，考證人、物流走向。 。 ，但在萬(wàn)級(jí)及其相鄰低級(jí)別區(qū)不能分段循環(huán)的傳輸設(shè)備。查平面布置圖，看設(shè)計(jì)的合理性。 級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，無(wú)菌操作的10，000 級(jí)區(qū)應(yīng)避免設(shè)置水池和地漏。