【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 證合格的藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)進(jìn)行認(rèn)證后的跟蹤檢查。 ? 《 藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法 》 第四十條 監(jiān)督檢查的主要內(nèi)容是藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行有關(guān)法律、法規(guī)及實(shí)施 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 的情況，監(jiān)督檢查包括 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 換發(fā)的現(xiàn)場(chǎng)檢查、 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 跟蹤檢查、日常監(jiān)督檢查等。 第四十一條 各級(jí)（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)組織監(jiān)督檢查時(shí)，應(yīng)當(dāng)制訂檢查方案，明確檢查標(biāo)準(zhǔn)，如實(shí)記錄現(xiàn)場(chǎng)檢查情況，檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)以書(shū)面形式告知被檢查單位。需要整改的應(yīng)當(dāng)提出整改內(nèi)容及整改期限，并實(shí)施跟蹤檢查。 法律法規(guī)的要求 ? 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法 》 的規(guī)定： 第二十四條 （食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)組織對(duì)取得 《 藥品GMP證書(shū) 》 的藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施跟蹤檢查；省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)對(duì)本轄區(qū)內(nèi)取得 《 藥品 GMP證書(shū) 》 的藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行跟蹤檢查，跟蹤檢查情況應(yīng)及時(shí)報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。 第二十五條 （食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)制訂年度跟蹤檢查計(jì)劃，并報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。 第二十六條 （食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)組織跟蹤檢查，應(yīng)制訂檢查方案，記錄現(xiàn)場(chǎng)檢查情況。 檢查結(jié)束后，向被檢查企業(yè)發(fā)放 《 藥品 GMP認(rèn)證跟蹤檢查意見(jiàn) 》（見(jiàn)附件 4）； 被檢查企業(yè)不符合藥品 GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的，按 《 藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法 》 的規(guī)定，收回相應(yīng)劑型的 《 藥品 GMP證書(shū) 》 ，并予以公告，同時(shí)，由企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)按照 《 藥品管理法 》 及有關(guān)規(guī)定處理。 跟蹤檢查組織方式 ? 藥品 GMP認(rèn)證跟蹤檢查由省食品藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一組織 ， 省藥品醫(yī)療器械認(rèn)證管理中心負(fù)責(zé)制定現(xiàn)場(chǎng)檢查方案 、 確定跟蹤檢查企業(yè)名單 、 組織實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查工作 。 其中生物制品 、 國(guó)家局或省局受理的有因舉報(bào)以及省局認(rèn)為需要由省里組織跟蹤檢查的企業(yè)由省藥品認(rèn)證中心組織進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查 ， 其它藥品生產(chǎn)企業(yè)跟蹤檢查委托各市 、 州藥監(jiān)局組織進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查 （ 具體跟蹤檢查企業(yè)名單由省藥品認(rèn)證中心統(tǒng)一下達(dá) ） 。 2022年跟蹤檢查范圍 ? 生物制品生產(chǎn)企業(yè)； ? “ 藥品 GMP證書(shū) ” 已到兩年期企業(yè)； ? 有因舉報(bào)或協(xié)查頻率較高的企業(yè)； ? 2022年、 2022年國(guó)家和省兩級(jí)質(zhì)量公告有假、劣藥生產(chǎn)行為的企業(yè)； 跟蹤檢查時(shí)間安排 ? 今年跟蹤檢查時(shí)間不集中安排 ， 省里組織跟蹤檢查企業(yè)根據(jù)藥品 GMP認(rèn)證檢查和藥品監(jiān)督工作需要統(tǒng)一安排 ， 采取飛行檢查方式；市 、 州局組織跟蹤檢查可結(jié)合日常監(jiān)督檢查工作需要自行安排 ， 但要在年底前結(jié)束 。 ? 藥品 GMP認(rèn)證跟蹤檢查每戶企業(yè) 2天時(shí)間 ， 個(gè)別生產(chǎn)規(guī)模較大企業(yè)時(shí)間可延長(zhǎng) 1天 。 跟蹤檢查要求 ? 檢查組一般由 24人組成，實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制，明確檢查員分工。省里組織的跟蹤檢查，市、州局可選派一名觀察員參加，負(fù)責(zé)跟蹤檢查的協(xié)調(diào)和聯(lián)絡(luò)工作，市、州局組織的跟蹤檢查組至少要有 1名國(guó)家 GMP檢查員。 ? 跟蹤檢查參照藥品 GMP認(rèn)證程序進(jìn)行，首次會(huì)議確認(rèn)檢查范圍，落實(shí)檢查日程，宣布檢查紀(jì)律。末次會(huì)議由檢查組長(zhǎng)向企業(yè)通報(bào)檢查情況，被檢查企業(yè)可安排有關(guān)人員參加。 ? 對(duì)跟蹤檢查的每一戶都要制定現(xiàn)場(chǎng)檢查方案，檢查時(shí)按照 《 藥品 GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 》 記錄缺陷項(xiàng)目，并形成跟蹤檢查報(bào)告 ,檢查結(jié)束后由檢查組全體成員在企業(yè) 《 藥品生產(chǎn)許可證 》副本 “ 監(jiān)督檢查 ” 欄下簽字，記載檢查結(jié)論。對(duì)因停產(chǎn)、大修、轉(zhuǎn)產(chǎn)、關(guān)閉等特殊情況無(wú)法進(jìn)行跟蹤檢查的應(yīng)在跟蹤檢查報(bào)告中說(shuō)明情況。 跟蹤檢查要求 ? 跟蹤檢查不提前通知企業(yè)，企業(yè)應(yīng)按正常生產(chǎn)要求組織生產(chǎn)，對(duì)有因舉報(bào)或出現(xiàn)突發(fā)事件，可采取飛行檢查方式直接抵達(dá)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行檢查。跟蹤檢查主要追追溯企業(yè)自最近一次認(rèn)證或跟蹤檢查以來(lái)實(shí)施 GMP情況。 ? 跟蹤檢查發(fā)現(xiàn)的違法違規(guī)生產(chǎn)問(wèn)題，檢查組應(yīng)進(jìn)行調(diào)查、取證，在跟蹤檢查報(bào)告中予以記載說(shuō)明，并移交當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門(mén)依法進(jìn)行處理， 對(duì)重大案件和跨地區(qū)的案件移交省藥品稽查總隊(duì)處理 。 ? 跟蹤檢查報(bào)告一式兩份，一份上報(bào)省藥品認(rèn)證中心，一份市州局留存，不合格項(xiàng)目情況一份留給企業(yè)。 跟蹤檢查的重點(diǎn) ? 最近一次認(rèn)證或跟蹤檢查不合格項(xiàng)目的整改情況； ? 生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人是否有變動(dòng)、有關(guān)變更的備案情況，變更后人員是否符合要求；技術(shù)人員隊(duì)伍是否符合要求，是否穩(wěn)定；員工的培訓(xùn)情況； ? 生產(chǎn)車(chē)間和生產(chǎn)設(shè)備的使用維護(hù)情況； ? 空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)的使用維護(hù)情況； 跟蹤檢查的重點(diǎn) ? 跟蹤檢查重點(diǎn)抽查品種的批次、批量情況； ? 跟蹤檢查重點(diǎn)抽查品種批次的檢驗(yàn)情況，特別是委托檢驗(yàn)的每個(gè)批次的檢驗(yàn)情況； ? 藥品生產(chǎn)質(zhì)量問(wèn)題的整改情況； ? 是否有委托生產(chǎn)或接受委托生產(chǎn)情況； ? 再驗(yàn)證情況； ? 藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)企業(yè)違反 《 藥品管理法 》 、《 藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法 》 及其他法律法規(guī)事項(xiàng)的處理意見(jiàn)或結(jié)果。 跟蹤檢查準(zhǔn)備材料 跟蹤檢查時(shí)，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)提供有關(guān)情況和以下材料： ? 生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況自查報(bào)告（為企業(yè)自檢存在問(wèn)題及整改情況的總結(jié)，內(nèi)容不超過(guò) 5頁(yè)）； ? 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 副本及營(yíng)業(yè)執(zhí)照的復(fù)印件， 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 事項(xiàng)變動(dòng)及審批情況； ? 企業(yè)組織機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)和質(zhì)量主要管理人員以及生產(chǎn)、檢驗(yàn)條件的變動(dòng)及審批情況； ? 藥品生產(chǎn)企業(yè)接受監(jiān)督檢查及整改落實(shí)情況； ? 不合格藥品被質(zhì)量公報(bào)通告后的整改情況； ? 檢查機(jī)關(guān)需要審查的其他必要材料 。 跟蹤檢查準(zhǔn)備材料 ? 以上材料統(tǒng)一用 A4紙打字復(fù)印，由檢查組連同跟蹤檢查現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告報(bào)省藥品認(rèn)證中心，市、州局組織跟蹤檢查的企業(yè)由市、州局將本地區(qū)跟蹤檢查企業(yè)的材料統(tǒng)一和現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告，在檢查結(jié)束后 10日內(nèi)報(bào)省藥品認(rèn)證中心。 跟蹤檢查報(bào)告的審核 省藥品認(rèn)證中心對(duì)跟蹤檢查報(bào)告進(jìn)行技術(shù)審核后 ， 報(bào)省食品藥品監(jiān)督管理局審定 ， 向被檢查企業(yè)發(fā)放 《 藥品 GMP認(rèn)證跟蹤檢查意見(jiàn) 》 。 對(duì)不符合藥品 GMP要求的 ， 按有關(guān)規(guī)定作出限期整改 、 責(zé)令停產(chǎn) 、 停業(yè)整頓或撤銷(xiāo) “ 藥品 GMP證書(shū) ” 的處理決定 跟蹤檢查要達(dá)到的目的 ? 規(guī)范藥品生產(chǎn)行為，鞏固 GMP認(rèn)證成果，促進(jìn)企業(yè)健康發(fā)展 ? 突出威懾力，打擊制售假劣藥品的違法行為 ? 強(qiáng)化企業(yè)自律意識(shí)，使實(shí)施 GMP變成企業(yè)的自覺(jué)行動(dòng) ? 不流于形式，使實(shí)施 GMP落到實(shí)處 跟蹤檢查的方法 ? 跟蹤檢查是監(jiān)督檢查的一種方式，主要是對(duì)已通過(guò)認(rèn)證企業(yè)實(shí)施GMP的一種追溯性檢查； ? 跟蹤檢查帶有突擊性、隨機(jī)性和不確定性 ? 跟蹤檢查常見(jiàn)方式有以下幾種： 常規(guī)檢查：按照有關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定，對(duì)已通過(guò)認(rèn)證企業(yè)實(shí)施GMP情況進(jìn)行全面追蹤檢查 專(zhuān)項(xiàng)檢查：根據(jù)國(guó)家局或省局的布置，在某一特定時(shí)期或針對(duì)某一類(lèi)特定產(chǎn)品、特定企業(yè)而開(kāi)展的檢查 有因檢查：當(dāng)出現(xiàn)投訴、舉報(bào)及質(zhì)量公告的不合格產(chǎn)品，就需要針對(duì)特定問(wèn)題進(jìn)行相應(yīng)的檢查 飛行檢查： 飛行檢查是跟蹤檢查的一種形式，指事先不通知被檢查企業(yè)實(shí)施的現(xiàn)場(chǎng)檢查。其核心是突然性，目的是核查企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理方面的即時(shí)狀況或真實(shí)情況。飛行檢查范圍主要為被舉報(bào)的企業(yè)、有不良記錄企業(yè)和無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)。 現(xiàn)場(chǎng)檢查前的準(zhǔn)備 ? 熟悉企業(yè)基本情況 了解企業(yè) 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 基本情況，重點(diǎn)是：生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)地址、企業(yè)法人、負(fù)責(zé)人基本信息 了解 “ 藥品 GMP證書(shū) ” 基本情況， GMP證書(shū)載明的范圍和地址與許可證載明的內(nèi)容是否相符 了解企業(yè)有批準(zhǔn)文號(hào)品種明細(xì)，尤其是近兩年新藥和仿制品種的情況，確認(rèn)常年生產(chǎn)品種和現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)的品種 了解企業(yè)車(chē)間、倉(cāng)庫(kù)、化驗(yàn)室及公用系統(tǒng)的分布情況，有條件可查看廠區(qū)、車(chē)間的圖紙 了解企業(yè)組織機(jī)構(gòu)、人員、生產(chǎn)設(shè)施、檢驗(yàn)設(shè)施、倉(cāng)庫(kù)的變化情況 現(xiàn)場(chǎng)檢查前的準(zhǔn)備 ? 確認(rèn)檢查范圍和重點(diǎn) 由于跟蹤檢查是對(duì)企業(yè)實(shí)施 GMP的追溯性檢查，檢查不可能面面俱到，要把握好三層關(guān)系：突出重點(diǎn)、針對(duì)性要強(qiáng)、有一定的隨機(jī)性和不確定性 針對(duì)已認(rèn)證劑型和品種（多次認(rèn)證范圍）確定跟蹤檢查的重點(diǎn)。對(duì)于多劑型、多條生產(chǎn)線的企業(yè)應(yīng)將無(wú)菌產(chǎn)品、常年生產(chǎn)的品種、有質(zhì)量問(wèn)題的品種、認(rèn)證后審批的新藥作為現(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)品種；有因舉報(bào)的應(yīng)將有因舉報(bào)的內(nèi)容作為檢查的重點(diǎn)；前處理、提取車(chē)間、化驗(yàn)室、倉(cāng)庫(kù)、水處理、空氣凈化系統(tǒng)等共用系統(tǒng)是必須檢查的內(nèi)容 已通過(guò)認(rèn)證的每個(gè)劑型應(yīng)保證至少抽查一個(gè)品種連續(xù)三批批生產(chǎn)記錄，抽查的品種應(yīng)是本次跟蹤檢查的上一年度到現(xiàn)在生產(chǎn)的產(chǎn)品，生產(chǎn)時(shí)間要有不同時(shí)期的代表性。遠(yuǎn)期生產(chǎn)的產(chǎn)品能了解到企業(yè)留樣、文件修訂和制度執(zhí)行情況，近期生產(chǎn)的產(chǎn)品能了解物料使用、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)、檢驗(yàn)的實(shí)際情況 至少要保證三個(gè)品種作為現(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn) ，對(duì)重點(diǎn)檢查的品種必須進(jìn)入潔凈區(qū)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查 現(xiàn)場(chǎng)檢查前的準(zhǔn)備 ? 了解相關(guān)資料 前次認(rèn)證或跟蹤檢查的提出的缺陷項(xiàng)目 企業(yè)最近一次的自檢報(bào)告 重點(diǎn)檢查品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和工藝規(guī)程，了解生產(chǎn)所必需的設(shè)施和檢驗(yàn)儀器 重點(diǎn)檢查品種的批生產(chǎn)記錄信息，包括：批量、所用原輔料及包裝材料的數(shù)量、原輔料及成品質(zhì)量檢驗(yàn)情況 了解跟蹤檢查需要掌握的文件、制度的變化情況 ? 對(duì)了解信息和資料內(nèi)容應(yīng)予以記錄 問(wèn)題討論 現(xiàn)場(chǎng)檢查采取什么方法，才能發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)質(zhì)量管理環(huán)節(jié)存在的問(wèn)題？ 企業(yè)不按規(guī)定投料或少投料怎樣檢查？ 個(gè)別品種不具備生產(chǎn)條件怎樣檢查？ 批生產(chǎn)記錄與實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程（時(shí)間、數(shù)量、參數(shù)、設(shè)備）不符怎樣檢查？ 對(duì)成品不按規(guī)定進(jìn)行檢驗(yàn)或檢驗(yàn)項(xiàng)目不全怎樣檢查？ 現(xiàn)場(chǎng)檢查的方法 ? 以確定的重點(diǎn)品種批生產(chǎn)記錄為主線，以質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和工藝