【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 求，按品種、規(guī)格、批號(hào)分別存放。 ? 原料、輔料按批取樣檢驗(yàn)，要有抽樣證、合格證等。 ? 對(duì)物料供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量體系的審計(jì)。 ? 待驗(yàn)、合格、不合格物料專(zhuān)區(qū)存放，有明顯的標(biāo)志。 ? 6 、標(biāo)簽和使用說(shuō)明書(shū)按品種、規(guī)格專(zhuān)庫(kù)存放，零頭要加強(qiáng)管理，領(lǐng)用、發(fā)放、銷(xiāo)毀的記錄在批生產(chǎn)記錄中反應(yīng)。 2021/11/11 24 物料 新增星號(hào)級(jí)條款 （ 8:11) 共新增星號(hào)級(jí)條款 5項(xiàng)（將舊版的 4602項(xiàng)降為一般項(xiàng) 。將 4410項(xiàng)移到 1209 ） ? 非無(wú)菌藥品上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。 （原在生產(chǎn)管理 7010項(xiàng) ,現(xiàn)為 3903,升星號(hào)） ? 物料應(yīng)按批取樣檢驗(yàn)。 （升星號(hào)） ? 應(yīng)建立生物制品生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統(tǒng)。 （升星號(hào)） ? 應(yīng)建立生物制品生產(chǎn)用細(xì)胞的原始細(xì)胞庫(kù)、主代細(xì)胞庫(kù)和工作細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)。 （升星號(hào)） ? 標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷(xiāo)毀應(yīng)有記錄。 （升星號(hào)） 標(biāo)簽發(fā)放倉(cāng)庫(kù)有記錄 。 車(chē)間使用在批包裝記錄上有記載 。 車(chē)間和倉(cāng)庫(kù)都應(yīng)有銷(xiāo)毀記錄 。印刷不合格的標(biāo)簽不應(yīng)退貨，應(yīng)通知供應(yīng)商后銷(xiāo)毀 2021/11/11 25 新增一般項(xiàng) ? 應(yīng)有能準(zhǔn)確反映物料數(shù)量變化及去向的相關(guān)記錄。 物料到貨臺(tái)帳應(yīng)記錄 。物料分類(lèi)賬應(yīng)記錄 。貨位卡應(yīng)記錄 。領(lǐng)料單應(yīng)記錄 。批生產(chǎn)記錄應(yīng)記錄 。物料檢驗(yàn)報(bào)告單應(yīng)有記錄 ? 直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)。 直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)具有“藥包材注冊(cè)證” 。藥品內(nèi)包裝方式應(yīng)經(jīng)過(guò)審批 ? 印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物，應(yīng)按標(biāo)簽管理。 主要指小盒和鋁箔 ? 物料應(yīng)從符合規(guī)定的供應(yīng)商購(gòu)進(jìn)并相對(duì)固定，變更供應(yīng)商需要申報(bào)的應(yīng)按規(guī)定申報(bào)， 供應(yīng)商應(yīng)經(jīng)評(píng)估確定。對(duì)供應(yīng)商評(píng)估情況、供應(yīng)商資質(zhì)證明文件、質(zhì)量管理體系情況、購(gòu)買(mǎi)合同等資料應(yīng)齊全，并歸檔。 供應(yīng)商審計(jì)、變更程序、文件管理 原輔料供應(yīng)商變更應(yīng)按規(guī)定申報(bào)。注冊(cè)部門(mén)出具備案證明或注冊(cè)補(bǔ)充批件 質(zhì)管部門(mén)制訂供應(yīng)商變更程序，變更時(shí)履行相應(yīng)手續(xù) ? 購(gòu)進(jìn)的物料應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行驗(yàn)收、抽樣檢驗(yàn)等程序，并按規(guī)定入庫(kù)。 倉(cāng)庫(kù)保管人員初驗(yàn)，核對(duì)數(shù)量、品名、批號(hào)、供應(yīng)商（來(lái)源合理），進(jìn)行外觀檢查 。符合規(guī)定后填寫(xiě)請(qǐng)驗(yàn)單，交質(zhì)檢部門(mén)抽驗(yàn) 。質(zhì)檢部門(mén)抽樣檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)報(bào)告單 。合格的物料入庫(kù) 2021/11/11 26 衛(wèi)生 ? 有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項(xiàng)衛(wèi)生管理制度。 ? 車(chē)間、設(shè)備、容器按要求制定清潔規(guī)程，內(nèi)容包括：清潔方法、程序、間隔時(shí)間、使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。 ? 潔凈區(qū)要定期消毒，消毒劑品種定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。 ? 4 、 工作服的質(zhì)地光滑，不產(chǎn)生靜電等。不同空氣潔凈度級(jí)別工作服應(yīng)分別清洗、整理，制定清洗周期。 2021/11/11 27 潔凈區(qū)限于該區(qū)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。 6 、 進(jìn)入潔凈區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。 7 、 建立健康檔案，藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)人員每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病和體表有傷者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。燈檢人員應(yīng)加驗(yàn)視力。 2021/11/11 28 衛(wèi)生 新增星號(hào)級(jí)條款 （ 0:3) ? 共新增星號(hào)級(jí)條款 3項(xiàng) ? 原料藥生產(chǎn)更換品種時(shí)，應(yīng)對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。在同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一品種，如有影響產(chǎn)品質(zhì)量的殘留物，更換批次時(shí)，也應(yīng)對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔 。 （新增星號(hào)） ? 在含有霍亂、鼠疫苗、免疫缺陷病毒（ HIV）、乙肝病毒等高危病原體的生產(chǎn)操作結(jié)束后，對(duì)可疑的污染物品應(yīng)在原位消毒，并單獨(dú)滅菌后，方可移出工作區(qū)。 （升星號(hào)） ? 在生物制品生產(chǎn)日內(nèi)，沒(méi)有經(jīng)過(guò)明確規(guī)定的去污染處理，生產(chǎn)人員不得由操作活微生物或動(dòng)物的區(qū)域到操作其他制品或微生物的操作區(qū)域。與生產(chǎn)過(guò)程無(wú)關(guān)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)控制區(qū)，必須進(jìn)入時(shí)，應(yīng)穿著無(wú)菌防護(hù)服。 （升星號(hào)） 2021/11/11 29 新增一般項(xiàng) ? 無(wú)菌操作區(qū)人員數(shù)量應(yīng)與生產(chǎn)空間相適應(yīng)，其確定依據(jù)應(yīng)符合要求。 根據(jù)無(wú)菌操作區(qū)的空間大小，確定無(wú)菌操作區(qū)的人員數(shù)量 對(duì)進(jìn)入無(wú)菌操作區(qū)的檢查、維修、取樣等外來(lái)人員數(shù)量要進(jìn)行控制 ? 應(yīng)制定消毒劑的配制規(guī)程并有配制記錄 應(yīng)有消毒劑種類(lèi)、配制濃度、有效期、配制方法及使用要求的配制規(guī)程和配制記錄 ? 生產(chǎn)生物制品的潔凈區(qū)和需要消毒的區(qū)域，應(yīng)使用一種以上的消毒方式，應(yīng)定期輪換使用，并進(jìn)行檢測(cè)，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。 消毒方式定期輪換，消毒劑品種定期更換 ? 應(yīng)建立員工主動(dòng)報(bào)告身體不適應(yīng)生產(chǎn)情況的制度。 從制度上作出要求 2021/11/11 30 驗(yàn) 證 ? 定義： 證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng) 或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng) ? 分類(lèi)： ? 1. 前驗(yàn)證 。 ? 2. 回顧性驗(yàn)證 。 ? 3. 同步驗(yàn)證 。 ? 4. 再驗(yàn)證 . 2021/11/11 31 驗(yàn)證內(nèi)容 藥品生產(chǎn)過(guò)程 ? 空氣凈化系統(tǒng) ? 工藝用水系統(tǒng) ? 生產(chǎn)工藝及其變更 ? 設(shè)備清洗 ? 主要原輔材料變更 無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程的 驗(yàn)證內(nèi)容還應(yīng)增加 ? 滅菌設(shè)備 ? 藥液濾過(guò)及 灌封（分裝） 系統(tǒng) 2021/11/11 32 驗(yàn)證 新增星號(hào)級(jí)條款 （ 3:5) 共新增星號(hào)級(jí)條款 2項(xiàng) ? 生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。 （升星號(hào)） 再驗(yàn)證包括：變更性再驗(yàn)證和強(qiáng)制 /周期性再驗(yàn)證 ? 變更性再驗(yàn)證主要有 ：生產(chǎn)場(chǎng)地的變更的驗(yàn)證 。生產(chǎn)工藝的變更的驗(yàn)證 。輔料變更的驗(yàn)證 。內(nèi)包裝材料的變更的驗(yàn)證 。關(guān)鍵