化學藥物申報資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導原則——臨床分析資料綜述(編輯修改稿)
2025-07-14 12:50 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 性相關的臨床結(jié)果、特殊安全性問題。對各期臨床試驗中的藥物暴露程度進行總結(jié)。在撰寫過程中應對下述幾點進行考慮：（1）如果存在多種用藥劑量或用藥周期，應按特定的劑量和周期對受試者數(shù)量進行歸納。（2）不良事件與藥物劑量相關時，列出所有受試者中單次最大用藥劑量、最長持續(xù)用藥時間的劑量、累計最大用藥劑量。必要時列出受試者平均每日用藥量。（3）按公斤體重或體表面積計算劑量的藥物，應列出單位公斤體重或單位體表面積的劑量，因為可以更好提示藥物與不良事件和實驗室異常的相關性。 受試人群例數(shù)及特征簡單描述總用藥例數(shù)及受試人群的有關特征，包括疾病的嚴重程度，是否住院治療，是否有肝、腎功能損害，是否有合并癥，合并用藥情況，受試者所在地區(qū)。提供不同適應癥的人口學特征。 一般不良事件總結(jié)與比較試驗藥與對照藥不良事件情況：（1）不良事件種類；（2）嚴重程度；（3）持續(xù)的時間；（4）處理情況；（5）轉(zhuǎn)歸。不良事件應包括與治療相關和不相關者。常見的與用藥相關的不良事件相關因素包括劑量，按公斤體重或體表面積劑量，用藥方法，治療周期，總劑量，年齡、性別、種族等人口學特征，合并用藥，肝腎功能等基線特征，有效性結(jié)果，藥物濃度。 死亡所有死亡病例均應列出，包括治療結(jié)束后短期內(nèi)死亡病例，或之后發(fā)生的與臨床試驗可能相關的死亡。根據(jù)各個臨床試驗和匯總臨床試驗中的死亡率情況，對死亡病例應該逐個審查和分析，考慮總體死亡率和特殊原因致死情況，分析死亡與用藥相關的不良事件相關因素的關系。如將死亡原因歸于合并癥應非常慎重。 嚴重不良事件列出所有嚴重不良事件及發(fā)生率并分析與相關因素的關系，尤其是長期用藥情況。導致停藥的不良事件首先假定與藥物治療有關，然后對停藥原因進行分析，應該進行不同研究組間停藥率的比較。分析重要不良事件與相關因素的關系。 不良事件分析按器官系統(tǒng)分類嚴重不良事件、重要不良事件的因果關系和危險因素評價，通常非常復雜。按有關的事件進行分組，對于理解安全性全貌有較為重要的價值；按器官系統(tǒng)總結(jié)和分析不良事件便于理解藥物與事件的相關性，不良事件按器官系統(tǒng)總結(jié)并冠以器官系統(tǒng)名稱，按不良事件發(fā)生率的降序排列。如果不良事件以綜合征的形式出現(xiàn)，應另欄總結(jié)。 不良事件分析分析不良事件與藥物的相關性。受試藥和對照藥的所有不良事件均應進行分析，比較受試組和對照組不良事件的發(fā)生率，最好結(jié)合事件的嚴重程度及因果判斷分類進行。必要時，還應分析其與給藥劑量、給藥時間、基線特征及人口學特征的相關性。 描述不良事件應采用標準化術(shù)語。合并安全性分析（Pooled Safety Analyses）是常用的一種分析方法，在人群、試驗設計、劑量、用藥周期、不良事件檢查方法相同情況下采用?？梢圆捎煤喜踩苑治龅呐R床試驗包括：l 對照研究。合并是大多數(shù)常見不良事件信息的最佳來源，并且能區(qū)別藥物相關的不良事件與自發(fā)事件。l 所有研究。合并有利于罕見不良事件的評價。 l 特定的用藥途徑、或用藥方案、或特定的伴隨用藥的所有研究。l 通過自愿問卷調(diào)查或直接提問得出不良事件的臨床試驗。l 地區(qū)相同的臨床試驗。上述情況中前兩種情況最為常用。在一些情況下，使用合并安全性分析并不能提供有價值的信息，如不良事件發(fā)生率在不同臨床試驗間差別很大，或一些情況非常難以解釋，合并有可能掩蓋真實的差異。不適宜采用合并安全性分析者，可以采用個別研究分析方法(individual study report)。 實驗室檢查指標評價簡述臨床試驗中實驗室檢查參數(shù)的主要變化，包括血細胞檢查、血液生化、尿液分析和其他適宜的數(shù)據(jù)，重點從下述三個層面進行描述：l 出現(xiàn)實驗室指標異常數(shù)值的受試者人數(shù)；l 重要的（包括導致停藥）實驗室指標異常；l 實驗室指標數(shù)值的集中趨勢（如組均值或中位值）。上述情況中對前兩者的評價可能更有臨床意義。評價實驗室指標時，應注意各實驗室檢查值的一致性，并對合并情況
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