化學(xué)藥品申報資料撰寫格式與內(nèi)容指導(dǎo)(編輯修改稿)
2025-07-14 12:50 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 指導(dǎo)）的依據(jù)。 長期療效與耐受性問題目的是為了解研究藥物長期療效情況，是否存在耐受性問題。提供有長期療效數(shù)據(jù)的病人數(shù)量以及藥物暴露時間的臨床資料，分析隨著用藥時間的延長其療效持續(xù)或減弱的數(shù)據(jù)。此類分析應(yīng)主要針對有對照的臨床試驗，尤其是那些收集長期療效的數(shù)據(jù)的研究。在長期療效觀察的臨床試驗中，應(yīng)考慮早期治療中斷或改用其他治療方法對有效性結(jié)果的影響。 臨床安全性總結(jié)總結(jié)所有與安全性相關(guān)的臨床試驗數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。只要使用過至少一次受試藥物的受試者均應(yīng)列入安全性分析。從以下三個方面，整理與安全性有關(guān)的數(shù)據(jù)： 用藥/暴露情況（用藥劑量、用藥時間、用藥病例數(shù)）。 常見不良事件和實驗室檢查異常。 嚴(yán)重不良事件和重要不良事件。 用藥/暴露情況列出用于安全性評價的數(shù)據(jù)，包括：（1）非臨床試驗與文獻(xiàn)；（2）與臨床安全性相關(guān)的臨床結(jié)果；（3）特殊安全性問題。對各期臨床試驗中的藥物暴露程度進(jìn)行總結(jié)。在撰寫過程中應(yīng)對下述幾點9進(jìn)行考慮：（1）如果存在多種用藥劑量或用藥時限，應(yīng)按特定的劑量和時限段對受試者數(shù)量進(jìn)行歸納。（2）列出所有受試者中最大用藥劑量、用藥時間最長的劑量。必要時列出受試者平均每日用藥量。（3）不良事件與藥物累計劑量相關(guān)時，應(yīng)提供藥物的累計情況。（4）劑量按公斤體重或體表面積計算時，更能提示藥物與不良事件和實驗室異常的相關(guān)性。 受試人群的特征簡單描述受試人群的有關(guān)特征，包括疾病的嚴(yán)重程度，是否住院治療，是否有肝、腎功能損害，是否有合并癥，合并用藥情況，受試者所在地區(qū)。受試者出現(xiàn)合并癥、病情加重或違背治療方案合用其他藥物時，如果該部分病例從安全性分析中剔除，應(yīng)特別說明。 不良事件總結(jié)與比較試驗藥與對照藥不良事件情況：（1）不良事件種類；（2）嚴(yán)重程度；（3）持續(xù)的時間；（4）處理情況；（5）轉(zhuǎn)歸。不良事件應(yīng)包括與治療相關(guān)和不相關(guān)者。 常見不良事件常見的與用藥相關(guān)的不良事件相關(guān)因素包括劑量，按公斤體重或體表面積劑量，用藥方法，治療時限，總劑量，年齡、性別、種族等人口學(xué)特征，合并用藥，其他如肝、腎功能等基線特征，有效性結(jié)果，藥物濃度。10分析不良事件與上述因素的關(guān)系。 死亡所有死亡病例均應(yīng)列表，包括治療結(jié)束后短期內(nèi)死亡病例，或之后發(fā)生的與臨床試驗可能相關(guān)的死亡。根據(jù)各個臨床試驗和匯總臨床試驗中的死亡率情況，對死亡病例應(yīng)該逐個審查和分析，考慮總體死亡率和特殊原因致死情況，分析死亡與用藥相關(guān)的不良事件相關(guān)因素的關(guān)系。 嚴(yán)重不良事件分析嚴(yán)重不良事件發(fā)生率與治療時限的關(guān)系，尤其是長期用藥情況。分析嚴(yán)重不良事件與用藥相關(guān)的不良事件相關(guān)因素的關(guān)系。 重要不良事件首先假定導(dǎo)致停藥的重要不良事件與藥物治療有關(guān)，然后對停藥原因進(jìn)行分析，應(yīng)該進(jìn)行研究間停藥率的比較（治療藥物與安慰劑或陽性對照藥）。分析重要不良事件與用藥相關(guān)的不良事件相關(guān)因素的關(guān)系。 不良事件分析按器官系統(tǒng)分類按器官系統(tǒng)總結(jié)和分析不良事件便于理解藥物與事件的相關(guān)性，不良事件按器官系統(tǒng)總結(jié)并冠以器官系統(tǒng)名稱，按不良事件發(fā)生率的降序排列。如果不良事件以綜合征的形式出現(xiàn)，應(yīng)另欄總結(jié)。 不良事件分析受試藥和對照藥的所有不良事件均應(yīng)進(jìn)行分析，比較受試組和對照組不良事件的發(fā)生率，最好結(jié)合事件的嚴(yán)重程度及因果判斷分類進(jìn)行。必要時，還應(yīng)分析其與給藥劑量、給藥時間、基線特征及人口學(xué)特征的相關(guān)性。描述不良事件應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)化術(shù)語。11安全性匯總分析（Pooled Safety Analyses）是常用的一種分析方法，在人群、試驗設(shè)計、劑量、用藥時限、不良事件檢查方法相同情況下采用。在一些情況下，使用合并安全性分析并不能提供有價值的信息，如不良事件發(fā)生率在不同臨床試驗間差別很大，或一些情況非常難以解釋，合并有可能掩蓋真實的差異。不適宜采用合并安全性分析者，可以采用其他分析方法，如獨(dú)立研究報告(individual study report)。 實驗室檢查指標(biāo)評價簡述臨床試驗中實驗室檢查參數(shù)的主要變化，包括血細(xì)胞檢查、血液生化、尿液分析和其他適宜的數(shù)據(jù)，重點從下述三個層面進(jìn)行描述： 出現(xiàn)實驗室指標(biāo)異常數(shù)值的受試者人數(shù)； 重要的（包括導(dǎo)致停藥）實驗室指標(biāo)異常； 實驗室指標(biāo)數(shù)值的集中趨勢（如組均值或中位值）。上述情況中對前兩者的評價可能更有臨床意義。評價實驗室指標(biāo)時，應(yīng)注意各實驗室檢查值的一致性，并對合并情況進(jìn)行說明。分析實驗室指標(biāo)變化的意義和可能與研究藥物的關(guān)系，如分析與用藥劑量、藥物濃度的關(guān)系，繼續(xù)用藥是否轉(zhuǎn)為正常，還是增加或降低風(fēng)險、以及是否需要合并用藥；分析實驗室指標(biāo)異常與上述不良事件相關(guān)因素的關(guān)系。 與安全性相關(guān)的癥狀體征和其他發(fā)現(xiàn)提供與安全性相關(guān)的癥狀、體征、心電圖、影像檢查結(jié)果等的總結(jié)，其分析方法同實驗室評價部分中的相關(guān)指標(biāo)分析方法。12 特殊人群的安全性 內(nèi)在因素總結(jié)內(nèi)在因素與個體化治療或病人管理有關(guān)的安全性數(shù)據(jù)。 外在因素總結(jié)外在因素與個體化治療或病人管理有關(guān)的安全性數(shù)據(jù)。 藥物相互作用藥物與藥物，或藥物與食物的相互作用在臨床藥理學(xué)部分總結(jié)。但是與安全性相關(guān)部分應(yīng)在此總結(jié)。 孕婦及哺乳期婦女總結(jié)所有的孕婦或哺乳期婦女用藥的安全性信息。 藥物過量總結(jié)并討論與藥物過量相關(guān)的信息，包括癥狀/體征、實驗室發(fā)現(xiàn)、治療措施、解毒劑等。如有可能，應(yīng)提供解毒劑和透析的療效信息。 藥物濫用總結(jié)動物和人體發(fā)生依賴可能性的信息。提供易感人群
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