化學藥品臨床試驗資料綜述(編輯修改稿)
2025-07-14 12:50 本頁面
【文章內容簡介】 據。 長期療效與耐受性問題目的是為了解研究藥物長期療效情況，是否存在耐受性問題。提供有長期療效數據的病人數量以及藥物暴露時間的臨床資料，分析隨著用藥時間的延長其療效持續(xù)或減弱的數據。此類分析應主要針對有對照的臨床試驗，尤其是那些收集長期療效的數據的研究。在長期療效觀察的臨床試驗中，應考慮早期治療中斷或改用其他治療方法對有效性結果的影響。 臨床安全性總結總結所有與安全性相關的臨床試驗數據與文獻數據。只要使用過至少一次受試藥物的受試者均應列入安全性分析。從以下三個方面，整理與安全性有關的數據： 用藥/暴露情況（用藥劑量、用藥時間、用藥病例數）。 常見不良事件和實驗室檢查異常。 嚴重不良事件和重要不良事件。 用藥/暴露情況列出用于安全性評價的數據，包括：（1）非臨床試驗與文獻；（2）與臨床安全性相關的臨床結果；（3）特殊安全性問題。對各期臨床試驗中的藥物暴露程度進行總結。在撰寫過程中應對下述幾點9進行考慮：（1）如果存在多種用藥劑量或用藥時限，應按特定的劑量和時限段對受試者數量進行歸納。（2）列出所有受試者中最大用藥劑量、用藥時間最長的劑量。必要時列出受試者平均每日用藥量。（3）不良事件與藥物累計劑量相關時，應提供藥物的累計情況。（4）劑量按公斤體重或體表面積計算時，更能提示藥物與不良事件和實驗室異常的相關性。 受試人群的特征簡單描述受試人群的有關特征，包括疾病的嚴重程度，是否住院治療，是否有肝、腎功能損害，是否有合并癥，合并用藥情況，受試者所在地區(qū)。受試者出現合并癥、病情加重或違背治療方案合用其他藥物時，如果該部分病例從安全性分析中剔除，應特別說明。 不良事件總結與比較試驗藥與對照藥不良事件情況：（1）不良事件種類；（2）嚴重程度；（3）持續(xù)的時間；（4）處理情況；（5）轉歸。不良事件應包括與治療相關和不相關者。 常見不良事件常見的與用藥相關的不良事件相關因素包括劑量，按公斤體重或體表面積劑量，用藥方法，治療時限，總劑量，年齡、性別、種族等人口學特征，合并用藥，其他如肝、腎功能等基線特征，有效性結果，藥物濃度。10分析不良事件與上述因素的關系。 死亡所有死亡病例均應列表，包括治療結束后短期內死亡病例，或之后發(fā)生的與臨床試驗可能相關的死亡。根據各個臨床試驗和匯總臨床試驗中的死亡率情況，對死亡病例應該逐個審查和分析，考慮總體死亡率和特殊原因致死情況，分析死亡與用藥相關的不良事件相關因素的關系。 嚴重不良事件分析嚴重不良事件發(fā)生率與治療時限的關系，尤其是長期用藥情況。分析嚴重不良事件與用藥相關的不良事件相關因素的關系。 重要不良事件首先假定導致停藥的重要不良事件與藥物治療有關，然后對停藥原因進行分析，應該進行研究間停藥率的比較（治療藥物與安慰劑或陽性對照藥）。分析重要不良事件與用藥相關的不良事件相關因素的關系。 不良事件分析按器官系統分類按器官系統總結和分析不良事件便于理解藥物與事件的相關性，不良事件按器官系統總結并冠以器官系統名稱，按不良事件發(fā)生率的降序排列。如果不良事件以綜合征的形式出現，應另欄總結。 不良事件分析受試藥和對照藥的所有不良事件均應進行分析，比較受試組和對照組不良事件的發(fā)生率，最好結合事件的嚴重程度及因果判斷分類進行。必要時，還應分析其與給藥劑量、給藥時間、基線特征及人口學特征的相關性。描述不良事件應采用標準化術語。11安全性匯總分析（Pooled Safety Analyses）是常用的一種分析方法，在人群、試驗設計、劑量、用藥時限、不良事件檢查方法相同情況下采用。在一些情況下，使用合并安全性分析并不能提供有價值的信息，如不良事件發(fā)生率在不同臨床試驗間差別很大，或一些情況非常難以解釋，合并有可能掩蓋真實的差異。不適宜采用合并安全性分析者，可以采用其他分析方法，如獨立研究報告(individual study report)。 實驗室檢查指標評價簡述臨床試驗中實驗室檢查參數的主要變化，包括血細胞檢查、血液生化、尿液分析和其他適宜的數據，重點從下述三個層面進行描述： 出現實驗室指標異常數值的受試者人數； 重要的（包括導致停藥）實驗室指標異常； 實驗室指標數值的集中趨勢（如組均值或中位值）。上述情況中對前兩者的評價可能更有臨床意義。評價實驗室指標時，應注意各實驗室檢查值的一致性，并對合并情況進行說明。分析實驗室指標變化的意義和可能與研究藥物的關系，如分析與用藥劑量、藥物濃度的關系，繼續(xù)用藥是否轉為正常，還是增加或降低風險、以及是否需要合并用藥；分析實驗室指標異常與上述不良事件相關因素的關系。 與安全性相關的癥狀體征和其他發(fā)現提供與安全性相關的癥狀、體征、心電圖、影像檢查結果等的總結，其分析方法同實驗室評價部分中的相關指標分析方法。12 特殊人群的安全性 內在因素總結內在因素與個體化治療或病人管理有關的安全性數據。 外在因素總結外在因素與個體化治療或病人管理有關的安全性數據。 藥物相互作用藥物與藥物，或藥物與食物的相互作用在臨床藥理學部分總結。但是與安全性相關部分應在此總結。 孕婦及哺乳期婦女總結所有的孕婦或哺乳期婦女用藥的安全性信息。 藥物過量總結并討論與藥物過量相關的信息，包括癥狀/體征、實驗室發(fā)現、治療措施、解毒劑等。如有可能，應提供解毒劑和透析的療效信息。 藥物濫用總結動物和人體發(fā)生依賴可能性的信息。提供易感人群相關信息
公司管理相關推薦
鄂ICP備17016276號-1