化學(xué)藥物申報(bào)資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則——臨床分析資料綜述-wenkub
2023-07-02 12:50:55 本頁面
【正文】 指與研究藥物有關(guān)的臨床試驗(yàn)與文獻(xiàn)信息的詳盡的事實(shí)性總結(jié)。目前國內(nèi)尚無該綜述撰寫的指導(dǎo)性文件?，F(xiàn)參考人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)議（簡稱ICH）申報(bào)資料中通用技術(shù)文件（The Common Technical Document）臨床部分的相關(guān)技術(shù)要求，在充分考慮國內(nèi)藥品注冊(cè)現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上，制定“臨床試驗(yàn)資料綜述”撰寫的技術(shù)指導(dǎo)原則（以下簡稱本指導(dǎo)原則），其格式和內(nèi)容與“化學(xué)藥物申報(bào)資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則”系列指導(dǎo)原則中“主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)”和“臨床試驗(yàn)報(bào)告撰寫的格式與內(nèi)容”技術(shù)指導(dǎo)原則相銜接。根據(jù)國內(nèi)注冊(cè)實(shí)際，將臨床試驗(yàn)與文獻(xiàn)總結(jié)分為兩部分：（1）研究藥物的臨床試驗(yàn)總結(jié)；（2）臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)總結(jié)。（二）臨床試驗(yàn)總體評(píng)價(jià)系根據(jù)臨床試驗(yàn)總結(jié)、臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)總結(jié)、臨床試驗(yàn)報(bào)告的信息，結(jié)合非臨床試驗(yàn)的相關(guān)信息進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，在分析與評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)上權(quán)衡利弊，得出相應(yīng)結(jié)論。臨床試驗(yàn)總結(jié)目的是為劑型設(shè)計(jì)提供依據(jù)。臨床藥理學(xué)研究（或文獻(xiàn)）的目的是為臨床試驗(yàn)提供指導(dǎo)?？偨Y(jié)不同受試人群、內(nèi)在因素（Intrinsic Factors）和外在因素（Extrinsic Factors）對(duì)PK和PD的影響，為不同目標(biāo)適應(yīng)癥人群（如兒童、老年患者、肝腎功能不全患者）用藥劑量及劑量調(diào)整提供依據(jù)。列出與有效性評(píng)價(jià)有關(guān)的臨床試驗(yàn)，包括量效關(guān)系研究、有效性比較研究、遠(yuǎn)期有效性研究、不同人群的有效性研究等結(jié)果。有多個(gè)臨床試驗(yàn)的藥物，應(yīng)總結(jié)所有有效性的數(shù)據(jù)，包括支持結(jié)論和不支持結(jié)論的數(shù)據(jù)。撰寫重點(diǎn)如下：（1）對(duì)所有的用于有效性評(píng)價(jià)的臨床試驗(yàn)結(jié)果（包括不支持該研究結(jié)論的結(jié)果和陰性結(jié)果）進(jìn)行分析和比較。（3）提供療效的置信區(qū)間?？偨Y(jié)和分析地區(qū)或種族間有效性信息，提供橋接研究的證據(jù)。參考非臨床試驗(yàn)結(jié)果，總結(jié)藥代動(dòng)力學(xué)、藥理毒理學(xué)研究、對(duì)照臨床試驗(yàn)與非對(duì)照臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，提供支持推薦劑量（首劑劑量、最大劑量、個(gè)體化用藥指導(dǎo)等）和給藥方法的依據(jù)。在長期療效觀察的臨床試驗(yàn)中，應(yīng)考慮早期治療中斷或改用其他治療方法對(duì)有效性結(jié)果的影響。l 一般不良事件和實(shí)驗(yàn)室檢查異常。對(duì)各期臨床試驗(yàn)中的藥物暴露程度進(jìn)行總結(jié)。（3）按公斤體重或體表面積計(jì)算劑量的藥物，應(yīng)列出單位公斤體重或單位體表面積的劑量，因?yàn)榭梢愿锰崾舅幬锱c不良事件和實(shí)驗(yàn)室異常的相關(guān)性。不良事件應(yīng)包括與治療相關(guān)和不相關(guān)者。如將死亡原因歸于合并癥應(yīng)非常慎重。 不良事件分析按器官系統(tǒng)分類嚴(yán)重不良事件、重要不良事件的因果關(guān)系和危險(xiǎn)因素評(píng)價(jià)，通常非常復(fù)雜。受試藥和對(duì)照藥的所有不良事件均應(yīng)進(jìn)行分析，比較受試組和對(duì)照組不良事件的發(fā)生率，最好結(jié)合事件的嚴(yán)重程度及因果判斷分類進(jìn)行?？梢圆捎煤喜踩苑治龅呐R床試驗(yàn)包括：l 對(duì)照研究。 l 特定的用藥途徑、或用藥方案、或特定的伴隨用藥的所有研究。在一些情況下，使用合并安全性分析并不能提供有價(jià)值的信息，如不良事件發(fā)生率在不同臨床試驗(yàn)間差別很大，或一些情況非常難以解釋，合并有可能掩蓋真實(shí)的差異。評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)時(shí)，應(yīng)注意各實(shí)驗(yàn)室檢查值的一致性，并對(duì)合并情況進(jìn)行說明。用兒童作為受試人群時(shí)，應(yīng)分析兒童用藥的安全性。 孕婦及哺乳期婦女總結(jié)所有的孕婦和哺乳期婦女用藥的安全性信息。提供易感人群相關(guān)信息。臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)總結(jié)本部分為依據(jù)文獻(xiàn)資料（國外、國內(nèi)）撰寫，其格式與內(nèi)容要求同“臨床試驗(yàn)總結(jié)”部分。（1）研究藥物藥學(xué)分類確證；（2）研究藥物擬治療、預(yù)防或診斷的目標(biāo)適應(yīng)癥；（3）研究藥物的科學(xué)背景；（4）簡述臨床試驗(yàn)項(xiàng)目（包括進(jìn)行中或?qū)⒁M(jìn)行的臨床試驗(yàn)，以及提交申請(qǐng)的基礎(chǔ)）及計(jì)劃使用的國外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)；（5）對(duì)研究設(shè)計(jì)和實(shí)施過程進(jìn)行分析時(shí)，注意與現(xiàn)行理論及試驗(yàn)研究進(jìn)展是否一致。由于劑型設(shè)計(jì)與有效性和安全性直接相關(guān)，因此，應(yīng)分析擬上市劑型與生物利用度相關(guān)的重要問題，如劑型、劑量、擬上市劑型與臨床試驗(yàn)用劑型的異同、食物對(duì)用藥的影響等，并提供相
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