化學(xué)藥物申報(bào)資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則——臨床分析資料綜述-文庫吧
2025-06-02 12:50 本頁面
【正文】 響的證據(jù)；l 食物對(duì)BA與BE影響的證據(jù)；l 體外溶出與BA相關(guān)的證據(jù)；l 不同劑型BA、BE比較。最后，根據(jù)對(duì)藥物體外溶出度研究與文獻(xiàn)、BA或BE研究或文獻(xiàn)的分析，提供劑型確定的思路和依據(jù)。臨床藥理學(xué)研究（或文獻(xiàn)）的目的是為臨床試驗(yàn)提供指導(dǎo)。根據(jù)以下撰寫內(nèi)容，首先列出試驗(yàn)結(jié)果及文獻(xiàn)結(jié)果，然后進(jìn)行總結(jié)。（1）人體生物材料研究（或文獻(xiàn)），重點(diǎn)為通透性研究（如腸道吸收、血腦屏障通過情況）、蛋白結(jié)合情況、肝臟代謝情況、與代謝有關(guān)的藥物相互作用情況等。（2）人體藥代動(dòng)力學(xué)（PK）研究、藥效學(xué)（PD ）研究?？偨Y(jié)不同受試人群、內(nèi)在因素（Intrinsic Factors）和外在因素（Extrinsic Factors）對(duì)PK和PD的影響，為不同目標(biāo)適應(yīng)癥人群（如兒童、老年患者、肝腎功能不全患者）用藥劑量及劑量調(diào)整提供依據(jù)。（3）橋接研究。總結(jié)和分析地區(qū)或種族間有效性信息，提供國外橋接研究的證據(jù)。分別敘述研究藥物對(duì)每個(gè)申報(bào)適應(yīng)癥的有效性。列出與有效性評(píng)價(jià)有關(guān)的臨床試驗(yàn)，包括量效關(guān)系研究、有效性比較研究、遠(yuǎn)期有效性研究、不同人群的有效性研究等結(jié)果。對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的重點(diǎn)與特殊點(diǎn)進(jìn)行分析，如隨機(jī)化、雙盲、對(duì)照藥選擇及依據(jù)、受試者選擇、試驗(yàn)設(shè)計(jì)的特殊點(diǎn)、主要及次要研究終點(diǎn)、用藥及觀察周期以及既定研究結(jié)果的分析方法等。必要時(shí)可引用非臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和臨床藥理學(xué)數(shù)據(jù)，如支持用法用量的依據(jù)等。具體撰寫過程中，宜采用文字、圖、表等適宜的方式。有多個(gè)臨床試驗(yàn)的藥物，應(yīng)總結(jié)所有有效性的數(shù)據(jù)，包括支持結(jié)論和不支持結(jié)論的數(shù)據(jù)。通常采用兩種分析方法：一為臨床試驗(yàn)結(jié)果匯總分析，一為臨床試驗(yàn)結(jié)果間的比較。只有單個(gè)臨床試驗(yàn)的藥物，僅就單個(gè)臨床試驗(yàn)的有效性數(shù)據(jù)進(jìn)行總結(jié)?？偨Y(jié)的具體內(nèi)容包括： 簡要描述基線水平人口學(xué)和其他特征，包括疾病特征（嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間）、治療情況、入選與排除標(biāo)準(zhǔn)；不同受試人群基線水平的差異；受試人群與上市后擬用人群的不同；對(duì)脫落病人數(shù)、時(shí)間、原因進(jìn)行評(píng)估。撰寫重點(diǎn)如下：（1）對(duì)所有的用于有效性評(píng)價(jià)的臨床試驗(yàn)結(jié)果（包括不支持該研究結(jié)論的結(jié)果和陰性結(jié)果）進(jìn)行分析和比較。分析的重點(diǎn)為：研究終點(diǎn)、對(duì)照組、用藥及觀察周期、統(tǒng)計(jì)方法、受試人群、劑量等。（2）臨床試驗(yàn)之間比較的重點(diǎn)為主要研究終點(diǎn)。如主要研究終點(diǎn)涉及不同的變量或時(shí)間點(diǎn)時(shí)，應(yīng)對(duì)從所有臨床試驗(yàn)中獲取的重要信息進(jìn)行綜合比較。（3）提供療效的置信區(qū)間。（4）設(shè)計(jì)相同的臨床試驗(yàn)結(jié)果間有重要的不同時(shí)，應(yīng)該描述和討論。（5）如果進(jìn)行臨床試驗(yàn)薈萃分析，應(yīng)該說明其設(shè)計(jì)和分析方案。（6）橋接研究?？偨Y(jié)和分析地區(qū)或種族間有效性信息，提供橋接研究的證據(jù)。目的是了解不同人群間治療結(jié)果是否一致。進(jìn)行多個(gè)臨床試驗(yàn)間的橫向比較分析，評(píng)價(jià)人口學(xué)因素（年齡、性別和種族）和其他既定的或相關(guān)的內(nèi)在因素或外在因素對(duì)療效的影響。受試者為兒童的臨床試驗(yàn)，應(yīng)常規(guī)分析兒童人群的有效性。參考非臨床試驗(yàn)結(jié)果，總結(jié)藥代動(dòng)力學(xué)、藥理毒理學(xué)研究、對(duì)照臨床試驗(yàn)與非對(duì)照臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，提供支持推薦劑量（首劑劑量、最大劑量、個(gè)體化用藥指導(dǎo)等）和給藥方法的依據(jù)。目的是為了解研究藥物長期療效情況，是否存在耐受性問題。提供有長期療效數(shù)據(jù)的病人數(shù)量以及藥物暴露時(shí)間的臨床資料，分析隨著用藥時(shí)間的延長其療效持續(xù)或減弱的數(shù)據(jù)。此類分析應(yīng)主要針對(duì)有對(duì)照的臨床試驗(yàn)，尤其是那些收集長期療效的數(shù)據(jù)的研究。在長期療效觀察的臨床試驗(yàn)中，應(yīng)考慮早期治療中斷或改用其他治療方法對(duì)有效性結(jié)果的影響。總結(jié)所有與安全性相關(guān)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。只要使用過至少一次受試藥物的受試者均應(yīng)列入安全性分析。從以下四個(gè)方面，整理與安全性有關(guān)的數(shù)據(jù)：l 用藥/暴露情況（用藥劑量、用藥時(shí)間、用藥病例數(shù)）。l 一般不良事件和實(shí)驗(yàn)室檢查異常。l 嚴(yán)重不良事件和重要不良事件。l 不良反應(yīng)。首先列出分析數(shù)據(jù)，包括非臨床試驗(yàn)與文獻(xiàn)、與臨床安全
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