【正文】 A3C 進(jìn)行相應(yīng)研究。試劑穩(wěn)定性主要包括實時穩(wěn)定性（有效期）、運輸穩(wěn)定性、開瓶穩(wěn)定性等研究，申請人可根據(jù)實際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。對于實時穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少三批樣品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的研究資料。適于冷凍保存的樣本還應(yīng)對凍融次數(shù)進(jìn)行研究。 （七）臨床評價資料 、臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的同類產(chǎn)品作為對比試劑，采用試驗用體外診斷試劑（以下稱考核試劑）與之進(jìn)行比較研究試驗，證明本產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品等效或優(yōu)于已上市產(chǎn)品。 （ 1）應(yīng)在至少兩家經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局備案的臨床試驗機(jī)構(gòu)開展臨床試驗。在整個實驗中，考核試劑和對比試劑都應(yīng)處于有效的質(zhì)量控制下，定期對儀器進(jìn)行校準(zhǔn)，最大限度保證試驗數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及可重復(fù)性。各臨床試 驗機(jī)構(gòu)的方案設(shè)置應(yīng)基本一致，且保證在整個臨床試驗過程中遵循預(yù)定的方案實施，不可隨意改動。 試驗方案中應(yīng)確定嚴(yán)格的樣本納入 /排除標(biāo)準(zhǔn)，任何已經(jīng)入選的樣本再被排除出臨床研究都應(yīng)記錄在案并明確說明原因。臨床試驗中所涉及的樣本類型應(yīng)與產(chǎn)品說明書一致，且每種樣本類型例數(shù)的選擇應(yīng)符 合基本的統(tǒng)計學(xué)要求。 臨床試驗樣本量的確定：在符合指導(dǎo)原則有關(guān)最低樣本要求的前提下，還應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)要求。對于同源的不同樣本類型，其中一種樣本類型臨床試驗的樣本數(shù)至少為 200 例，其他樣本類型再做不少于 100 例的可比性驗證，并在至少 2家（含 2家）臨床試驗機(jī)構(gòu) 完成。 樣本濃度應(yīng)覆蓋考核試劑線性范圍，盡可能均勻分布。 ，如相關(guān)分析、線性回歸等。結(jié)合臨床試驗數(shù)據(jù)的對比情況，統(tǒng)計學(xué)負(fù)責(zé)人進(jìn)行統(tǒng)計分析，應(yīng)可以證明兩種方法的檢測結(jié)果具有較好的相關(guān)性。具體撰寫內(nèi)容應(yīng)符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021年第 16號）的要求。 風(fēng)險分析資料應(yīng)包含以下內(nèi)容： ：簡要介紹風(fēng)險分析資料的編制依據(jù)、適用范圍、產(chǎn)品描述、風(fēng)險管理計劃及實施情況等。 ：明確風(fēng)險可接受的準(zhǔn)則。 、風(fēng)險控制和風(fēng)險控制措施：對每一判定為危害的不正確結(jié)果的風(fēng)險進(jìn)行評價，并制定相應(yīng)的風(fēng)險控制方案及措施。 ：對風(fēng)險控制措施的有效性進(jìn)行驗證分析。內(nèi)部監(jiān)測包括生產(chǎn)過程控制，外部監(jiān)測包括用戶投訴、不良事件、第三方性能評價等。 ：風(fēng)險管理小組下達(dá)風(fēng)險評審結(jié)論。 如果擬申報試劑已有相應(yīng)的國家 /行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布，則產(chǎn)品技術(shù)要求不得低于上述標(biāo)準(zhǔn)要求。 （十）產(chǎn)品注冊檢驗報告根據(jù)《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告 2021 年第 44 號）的要求，應(yīng)提供具有相應(yīng)醫(yī)療器械檢驗資質(zhì)和承檢范圍的醫(yī)療器械檢驗機(jī)構(gòu)出具的產(chǎn)品注冊檢驗報告和產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評價意見。產(chǎn)品說明書的編寫應(yīng)符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 17 號）的要求，境外試劑的中文說明書除格式要求外，其內(nèi)容應(yīng)盡量保持與原文說明書的一致性，翻譯力求準(zhǔn)確且符合中文表達(dá)習(xí)慣。 根據(jù)《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 17 號）的 要求并結(jié)合 C肽本身的特點，對 C肽測定試劑說明書的重點內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說明，以指導(dǎo)注冊申報人員更合理地完成說明書編制。適用的樣本類型應(yīng)結(jié)合實際的臨床研究情況進(jìn)行確認(rèn)。 簡要介紹 C肽及其評價胰島β細(xì)胞分泌功能的臨床意義。 3.【主要組成成分】（ 1）說明產(chǎn)品包含試劑組分的名稱、 數(shù)量等信息，涉及的英文縮寫應(yīng)全部以中文表述。 （ 3）如試劑盒中包含耗材，應(yīng)列明耗材名稱、數(shù)量等信息。 （ 4）對于產(chǎn)品中不包含，但對該試驗必需的試劑組分，應(yīng)列出此類試劑的名稱，提供稀釋或混合方法及其他相關(guān)信息。 4.【儲存條件及有效期】根據(jù)產(chǎn)品的實時穩(wěn)定性、開瓶穩(wěn)定性等穩(wěn)定性研究結(jié)果，對產(chǎn)品的儲存條件及有效期做以下說明： （ 1）說明產(chǎn)品的儲存條件及有效期，如： 2℃ — 8℃、 18℃以下或其他溫度條件保存的有效期限。 5.【適用儀器】說明可適用的儀器及型號。如不同包裝規(guī)格適用于不同的機(jī)型，可寫明適用關(guān)系。 （ 2）樣本采集：采集時間點是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響，盡量減少由于樣本采集或處理不當(dāng)對實驗造成的影響。冷藏 /冷凍樣本檢測前是否須恢復(fù)室溫，凍融次數(shù)的要求。 7.【檢驗方法】詳細(xì)說明實驗操作的各個步驟，包括： （ 1）實驗條件：實驗環(huán)境的溫度、濕度等注意事項，檢驗試劑及樣本復(fù)溫等要求。 （ 3）待測樣本的預(yù)處理方法、步驟及注意事項。 （ 5）校準(zhǔn)：校準(zhǔn)品的使用方法、注意事項、校準(zhǔn)曲線的繪制方法。 （ 6）質(zhì)量控制：質(zhì)控品的使用方法、對質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控 周期等； 建議在本部分注明以下字樣：如果質(zhì)控結(jié)果與預(yù)期不符，應(yīng)分析原因并采取糾正措施。 8.【參考區(qū)間】應(yīng)注明常用樣本類型的正常參考區(qū)間，簡單介紹設(shè)定該參考區(qū)間所選人群的特征，建議注明以下字樣“建議各實驗室根據(jù)實際條件及接觸人群建立自己的參考區(qū)間”。 （ 2）分析異常值出現(xiàn)的可能因素，明確說明何種情況下需要進(jìn)行重復(fù)檢測，以及在重復(fù)檢測時對待測樣本可能采取的優(yōu)化條件等進(jìn)行詳述。 （ 4）由于方法學(xué)或抗體特異性等原因，使用不同生產(chǎn)商的試劑對同一份樣本進(jìn)行檢測可能會得到不同的檢測結(jié)果，因此，在監(jiān)測過程中，用不同試劑檢測所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成錯誤的醫(yī)學(xué)解釋； 建 議實驗室在發(fā)給臨床醫(yī)生的檢測報告注明所用試劑特征。 10.【檢驗方法的局限性】（ 1）內(nèi)源性干擾物質(zhì)對檢測結(jié)果的影響。 （ 3）有關(guān)假性升高或降低結(jié)果的可能性分析。 11.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】根據(jù)產(chǎn)品技術(shù)要求及分析性能評估資料對性能指標(biāo)進(jìn)行描述。 （ 2）建議實驗室的環(huán)境要求，如溫度、濕度、電磁環(huán)境等。 （ 4）有關(guān)實驗操作、樣本保存及處理等其他注意事項。如沒有，本項可以缺省。參考文獻(xiàn)的格式參考論文規(guī)范要求。 16.【醫(yī)療器械注冊證編號 /產(chǎn)品技術(shù)要求編號】注明該產(chǎn)品的注冊證編號 /產(chǎn)品技術(shù)要求編號。如曾進(jìn)行過說明書的變更申請，還應(yīng)該 同時注明說明書的修改日期。 （二）產(chǎn)品說明書的編寫內(nèi)容及格式是否符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2021 年第 17 號）的要求。 （四）參考區(qū)間確定使用的方法是否合理，數(shù)據(jù)統(tǒng)計是否符合統(tǒng)計學(xué)的相關(guān)要求，結(jié)論是否與說明書聲稱一致。 （六）臨床試驗采用的樣本類型是否滿足產(chǎn)品聲稱的預(yù)期用途，樣本量及臨床試驗機(jī)構(gòu)的選擇、對比試劑的選擇、統(tǒng)計方法及研究結(jié)果、臨床方案及報告撰寫的格式等是否符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021年第 16 號）對相關(guān)內(nèi)容的規(guī)定 。 四、編寫單位河南省食品藥品監(jiān)督管理局。 本指導(dǎo)原則是對甘油三酯測定試劑盒的一般要求 ，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。 一、適用范圍 甘油三酯測定試劑盒是指利用酶法對人血清、血漿或其他體液中的甘油三酯含量進(jìn)行體外定量測定的試劑。 脂肪酶分解血清中甘油三酯為甘油和脂肪酸。后者被磷酸甘油氧化酶氧化生成磷酸二羥丙酮和過氧化氫。本文不適用于干化學(xué)類測定試劑。 二、注冊申報資料要求 （一）綜述資料 甘油三酯（ Triglyceride， TG）是 3 分子長鏈脂肪酸和甘油形 成的脂肪分子。人血清中甘油三酯水平呈明顯正偏態(tài)分布。繼發(fā)性見于糖尿病、糖尿累積病，甲狀腺功能衰退、腎病綜合征、妊娠、口服避孕藥、酗酒等。繼發(fā)性見于繼發(fā)性脂質(zhì)代謝異常，如消化道疾?。ǜ渭不?、吸收不良綜合征）、內(nèi)分泌疾患（甲狀腺功能亢進(jìn)癥、 慢性腎上腺皮質(zhì)不全）及肝素等藥物的應(yīng)用。 （二）主要原材料的研究資料（如需提供） 包括主要反應(yīng)成分、質(zhì)控品、校準(zhǔn)品等的選擇、制備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確定的方法及研究資料；校準(zhǔn)品應(yīng)提供詳細(xì)的量值溯源資料，包括定值試驗資料和溯源性文件等 ；質(zhì)控品應(yīng)提供詳細(xì)的定值資料。包括：工作液的配制和分裝，顯色系統(tǒng)的描述和確定依據(jù)等。 （四）分析性能評估資料 申請人應(yīng)當(dāng)提交 產(chǎn)品研制或成品驗證階段對試劑盒進(jìn)行的所有性能驗證的研究資料，對于每項分析性能的評價都應(yīng)包括具體的研究項目、實驗設(shè)計、研究方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計方法、研究結(jié)論等詳細(xì)資料。有關(guān)分析性能驗證的背景信息也應(yīng)在申報資料中有所體現(xiàn)，包括實驗地點、適用儀器、試劑規(guī)格和批號、所選用的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品、臨床樣本來源等。 對測量準(zhǔn)確度的評價方法依次包括：相對偏差、回收試驗、比對試驗等方法，甘油三酯項目目前有國家標(biāo)準(zhǔn)品和國際參考物質(zhì)，建議申請人優(yōu)先采用相對偏差的方法，申請人也可根據(jù)實際情況選擇其他合理方法進(jìn)行研究。 或用由參考方法定值的高、低 2 個濃度的人血清對試劑盒進(jìn)行測試，每個濃度樣品重復(fù)測定 3 次，分別取測試結(jié)果均值，計算相對偏差。 回收試驗注意事項： 1:20或其體積比不會產(chǎn)生基質(zhì)的變化； 加入標(biāo)準(zhǔn)或校準(zhǔn)品溶液后樣品總濃度應(yīng)在試劑盒測定線性范圍內(nèi)； ； 采用參考方法或國內(nèi) /國際普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的已上市同類試劑作為參比方法，與擬申報試劑同時檢測一批病人樣品（至少 40 例樣本），從測定結(jié)果間的差異了解擬申報試 劑與參比方法間的偏倚。 在實施方法學(xué)比對前，應(yīng)分別對擬申報試劑和參比試劑進(jìn)行初步評估，只有在確認(rèn)兩者都分別符合各自相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后方可進(jìn)行比對試驗。 測量精密度的評估應(yīng)至少包括兩個濃度水平的樣本進(jìn)行，兩個濃度都應(yīng)在試劑盒的測量范圍內(nèi)且有一定的臨床意義，通常選用該檢測指標(biāo)的臨界值附近樣本和異常高值樣本。 超出線性范圍的樣本如需稀釋后測定，應(yīng)做相關(guān)研究，明確稀釋液類型及最大可稀釋倍數(shù)，研究過程應(yīng)注意基質(zhì)效應(yīng)影響，必要時應(yīng)提供基質(zhì)效應(yīng)研究有關(guān)的資料。 試劑盒測試給定濃度的被測物時，吸光度差值（Δ A）應(yīng)符合生產(chǎn)企業(yè)給定范圍。待評價的甘油三酯樣本濃度至少應(yīng)為高、中、低三個水平，選取線 性范圍內(nèi)有臨床代表性意義的濃度。 （如產(chǎn)品中包含）校準(zhǔn)品應(yīng)提供詳細(xì)的量值溯源資料，包括定值試驗資料和溯源性文件等；質(zhì)控品應(yīng)提供詳細(xì)的定值資料。 不同適用機(jī)型、不同包裝規(guī)格，應(yīng)分別提交分析性能評估報告。如不同的包裝規(guī)格產(chǎn)品間存在性能差異，需要提交采用每個包裝規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行的上述項目評估的試驗資料及總結(jié)。 （五）參考區(qū)間確定資料 應(yīng)明確研究采用的樣本來源、詳細(xì)的試驗資料、統(tǒng)計方法等，參考區(qū)間可參考文獻(xiàn)資料，但應(yīng)當(dāng)對至少 120 例的健康個體進(jìn) 行驗證。 （六）穩(wěn)定性研究資料 穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容，申報試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。試劑的穩(wěn)定性研究應(yīng)注意選取代表性包裝規(guī)格進(jìn)行研究（例如：校準(zhǔn)品穩(wěn)定性應(yīng)選取最易受影響的最小裝量）。適于冷凍保存的樣本還應(yīng)對凍融次數(shù)進(jìn)行評價。 （七）臨床評價資料 臨床試驗資料應(yīng)符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021年第 16 號）的要求，同時研究資料的形式應(yīng)符合《關(guān)于公布體外診 斷試劑注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2021 年第 44 號）臨床研究資料有關(guān)的規(guī)定。 選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市的性能不低于試驗用體外診斷試劑的同類產(chǎn)品作為參比試劑，采用試驗用體外診斷試劑（以下稱待評試劑）與之進(jìn)行對比試驗研究，證明本品與已上市產(chǎn)品等效。在整個實驗中，待評試劑和參比試劑都應(yīng)處于有效的質(zhì)量控制下，最大限度保證試驗數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及可重復(fù)性。建議臨床前開展預(yù)試驗工作，最大限度地控制試驗誤差。整個試驗過程應(yīng)在臨床試驗機(jī)構(gòu)的實驗室內(nèi)并由本實驗室的技術(shù)人員操作完成，申報單位的技術(shù)人員除進(jìn)行必要的技術(shù)指導(dǎo)外，不得隨意干涉實驗進(jìn)程，尤其是數(shù)據(jù)收集過程。在試驗操作過程中和判定試驗結(jié)果時應(yīng)采用盲法以保證試驗結(jié)果的客觀性。另外，待評試劑的樣本類型應(yīng)不超越參比試劑的樣本類型。 臨床試驗應(yīng)選擇具有特定癥狀 /體征人群作為研究對象。在進(jìn)行結(jié)果統(tǒng)計分析時，建議對各類人群分別進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。樣本中待測物濃度應(yīng)覆蓋待評試劑線性范圍，且盡可能均勻分布。實驗中，盡可能使用新鮮樣本，避免貯存。 如果聲稱待評試劑同時適用于血清或血漿樣本類型，可完成一個樣本類型（血清或血漿）不少于 200 例的臨床研究，同時可選至少 100例血清或血漿同源樣本進(jìn)行比對研究，異常值樣本不少于 40 例進(jìn)行臨床研究，其中不同濃度樣本