【正文】 試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，總樣本數(shù)不少于 100 例，異常值樣本數(shù)不少于 40 例。 對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)應(yīng)選擇 合適的統(tǒng)計(jì)方法，如相關(guān)分析、線(xiàn)性回歸、絕對(duì)偏倚 /偏差及相對(duì)偏倚 /偏差分析等。對(duì)于對(duì)比實(shí)驗(yàn)的等效性研究，最常用是對(duì)待評(píng)試劑和參比試劑兩組檢測(cè)結(jié)果的相關(guān)及線(xiàn)性回歸分析，應(yīng)重點(diǎn)觀(guān)察相關(guān)系數(shù)（ r 值）或判定系數(shù)（ R2）、回歸擬合方程（斜率和 y 軸截距）等指標(biāo)。結(jié)合臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的正 /偏態(tài)分布情況，建議統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人選擇合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)可以證明兩種方法的檢測(cè)結(jié)果無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在臨床研究方案中應(yīng)明確統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)假設(shè)，即評(píng)價(jià)待評(píng)試劑與參比試劑是否等效的標(biāo)準(zhǔn)。 根據(jù)《體 外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)該對(duì)試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及各個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完整的闡述，應(yīng)該對(duì)整個(gè)臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程、結(jié)果分析、結(jié)論等進(jìn)行條理分明的描述，并應(yīng)包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)分析方法。建議在臨床總結(jié)報(bào)告中對(duì)以下內(nèi)容進(jìn)行詳述。 臨床試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案描述 臨床試驗(yàn)的整體管理情況、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)選擇、臨床主要研究人員簡(jiǎn)介等基本情況介紹。 納入 /排除標(biāo)準(zhǔn)、不同人群的預(yù)期選擇例數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)。 樣本類(lèi)型，樣本的收集、處理及保存等。 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法、統(tǒng)計(jì)軟件、評(píng)價(jià)統(tǒng)計(jì)結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)。 具體的臨床試驗(yàn)情況 待評(píng)試劑和參比試劑的名稱(chēng)、批號(hào)、有效期及所用機(jī)型等信息。 對(duì)各研究單位的病例數(shù)、人群分布情況進(jìn)行總合，建議以列表或圖示方式給出具體例數(shù)及百分比。 質(zhì)量控制，試驗(yàn)人員培訓(xùn)、儀器日常維護(hù)、儀器校準(zhǔn)、質(zhì)控品運(yùn)行情況，對(duì)檢測(cè)精密度、質(zhì)控品回收（或測(cè)量值）、抽查結(jié)果評(píng)估。 ，樣本檢測(cè)、數(shù)據(jù)收集、樣本長(zhǎng)期保存等。 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)預(yù)處理、對(duì)異常值或離群值的處理、研究過(guò)程中是否涉及對(duì)方案的修改。 用回歸分析驗(yàn)證兩種試劑結(jié)果的相關(guān)性，以 y=a+bx 和 R2 的形式給出回歸分析的擬合方程，其中： y 是待評(píng)試劑結(jié)果， x 是參比試劑結(jié)果， b是方程斜率， a是 y軸截距， R2是判定系數(shù)（通常要求 R2≥ ）。 討論和結(jié)論 對(duì)總體結(jié)果進(jìn)行總結(jié)性描述并簡(jiǎn)要分析試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)本 次臨床研究有無(wú)特別說(shuō)明，最后得出臨床試驗(yàn)結(jié)論。 （八）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料 對(duì)體外診斷試劑產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié) ,從預(yù)期用途、可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知和可預(yù)見(jiàn)的危害等方面的判定以及對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制基礎(chǔ)上，形成風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。 風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)包含但不僅限于以下方面的內(nèi)容：預(yù)期用途錯(cuò)誤包括：設(shè)計(jì)開(kāi)始時(shí)未設(shè)定預(yù)期分析物、未作適用機(jī)型驗(yàn)證、未針對(duì)特定的樣本類(lèi)型驗(yàn)證。性能特征失效包括：精密度失效、準(zhǔn)確度失效、非特異性、穩(wěn)定性失效、測(cè)量范圍失效、定性 /定量失效、量值溯源失效、校準(zhǔn)失效。不正確的結(jié)果包括：配方錯(cuò)誤、采購(gòu)的原料未能達(dá)到設(shè)計(jì)要求的性能、原材料儲(chǔ)存條件不正確、使用了過(guò)期的原材料、反應(yīng)體系不正確、試劑與包裝材料不相容。可能的使用錯(cuò)誤包括：生產(chǎn)者未按照生產(chǎn)流程操作，檢驗(yàn)者未按照原料、半成品、成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作，裝配過(guò)程組份、標(biāo)簽、說(shuō)明 書(shū)等漏裝或誤裝，成品儲(chǔ)存或運(yùn)輸不當(dāng)，客戶(hù)未參照產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)設(shè)臵參數(shù)或使用。與安全性有關(guān)的特征包括：有毒化學(xué)試劑的化學(xué)污染、樣本的潛在生物污染、不可回收包裝或塑料的環(huán)境污染。 （九）產(chǎn)品技術(shù)要求 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)申請(qǐng)人產(chǎn)品研制、前期臨床評(píng)價(jià)等結(jié)果，依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)文獻(xiàn)，按照《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 9 號(hào)）的有關(guān)要求，編寫(xiě)產(chǎn)品技術(shù)要求，內(nèi)容主要包含產(chǎn)品性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法。 進(jìn)口產(chǎn) 品的產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)當(dāng)包括英文版和中文版，英文版應(yīng)當(dāng)由申請(qǐng)人簽章，中文版由申請(qǐng)人或其代理人簽章。 下面就產(chǎn)品技術(shù)要求中涉及的產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和主要性能指標(biāo)等相關(guān)內(nèi)容作簡(jiǎn)要敘述。 ：（ 1） GB/T21415— 2021 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測(cè)量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性 （ 2） GB/T26124— 2021臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）（ 3） YY/T1199— 2021 甘油三酯測(cè)定試劑盒（酶法） ： 應(yīng)與申請(qǐng)人聲稱(chēng)試劑外觀(guān)一致 。這里可以包括試劑盒包裝外觀(guān)、試劑內(nèi)包裝外觀(guān)、試劑的外觀(guān)。 裝量 試劑裝量應(yīng)不少于標(biāo)示裝量。 試劑空白吸光度 用蒸餾水、去離子水或其他指定溶液作為空白加入工作試劑作為樣品測(cè)試時(shí)，試劑空白吸光度 A(申請(qǐng)人指定的波長(zhǎng)， 37℃， )≤。 分析靈敏度 試劑盒測(cè)試給定濃度的被測(cè)物時(shí)，吸光度差值（Δ A）應(yīng)符合生產(chǎn)企業(yè)給定范圍。 線(xiàn)性范圍 線(xiàn)性范圍應(yīng)至少達(dá)到 — 。 相關(guān)系數(shù)（ r） 線(xiàn)性相關(guān)系數(shù) r 應(yīng)不小于 （線(xiàn)性范圍下限應(yīng)不低于產(chǎn)品的最低檢測(cè)線(xiàn)，不高于參考區(qū)間下限）。 線(xiàn)性偏差應(yīng)不超過(guò)申請(qǐng)人給定值。線(xiàn)性偏差可分段描述或連續(xù)描述，若分段描述，應(yīng)注意分段點(diǎn)的確定。 精密度 用同一樣本或質(zhì)控品重復(fù)測(cè)試至少 10 次，所得結(jié)果的精密度（變異系數(shù) CV）應(yīng)≤ %。 測(cè)定樣本應(yīng)至少包含兩個(gè)濃度點(diǎn)，一般應(yīng)按醫(yī)學(xué)決定水平取甘油三酯臨界值和異常高值濃度點(diǎn)。 試劑（盒）批間相對(duì)極差 應(yīng)≤ %。樣本選取同前。 準(zhǔn)確度 相對(duì)偏差提供參考物質(zhì)或用參考方法定值的血清測(cè)定，實(shí)測(cè)值與標(biāo)示值偏差應(yīng)在177。 %范圍內(nèi)。 回收試驗(yàn)在臨床樣本中加入一定體積標(biāo)準(zhǔn)溶液（標(biāo)準(zhǔn)溶液體積與臨床樣本體積應(yīng)不會(huì)產(chǎn)生基質(zhì)的變化，加入標(biāo)準(zhǔn)溶液后樣品總濃度必須在試劑（盒）測(cè)定線(xiàn)性范圍內(nèi)）或純品，回收試驗(yàn)一般選取兩個(gè)或兩個(gè)以上濃度進(jìn)行，回收率應(yīng)在 90%— 110%之間。 比對(duì)試驗(yàn)用待測(cè)試劑盒與申請(qǐng)人選定分析系統(tǒng)（已在國(guó)內(nèi)上市）分別檢測(cè)不少于 40 個(gè)在檢測(cè)范圍內(nèi)的人源 樣品，用線(xiàn)性回歸方法計(jì)算兩組結(jié)果的相關(guān)系數(shù) r≥ ，偏差應(yīng)不超過(guò)申請(qǐng)人給定值。偏差可分段描述或連續(xù)描述，若分段描述，應(yīng)注意分段點(diǎn)的確定。 建議按上述優(yōu)先順序，采用上述方法之一測(cè)試試劑盒的準(zhǔn)確度。 穩(wěn)定性 檢測(cè)申請(qǐng)人聲稱(chēng)已到期試劑，產(chǎn)品性能應(yīng)符合試劑空白吸光度、分析靈敏度、線(xiàn)性范圍、精密度、準(zhǔn)確度要求。凍干品應(yīng)同時(shí)進(jìn)行復(fù)溶穩(wěn)定性試驗(yàn)，復(fù)溶后放臵到有效期末，產(chǎn)品性能應(yīng)符合試劑空白吸光度、分析靈敏度、線(xiàn)性、測(cè)量精密度、準(zhǔn)確度要求。 校準(zhǔn)品和質(zhì)控品的性能指標(biāo)（如產(chǎn)品中包含）應(yīng)至少包含外觀(guān)、裝量（干粉試劑可不做）、準(zhǔn)確性、均一性、穩(wěn)定性。凍干型校準(zhǔn)品和質(zhì)控品還應(yīng)檢測(cè)批內(nèi)瓶間差和復(fù)溶穩(wěn)定性。 （十）產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告 具有相應(yīng)醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)和承檢范圍的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告和產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評(píng)價(jià)意見(jiàn)。甘油三酯項(xiàng)目目前有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品，應(yīng)當(dāng)使用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)，并符合相關(guān)要求。 （十一）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū) 說(shuō)明書(shū)承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、檢驗(yàn)方法、對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的解釋以及注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)，因此，產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)是體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)最重要的文件之一。 結(jié)合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 17 號(hào)）的要求，下面對(duì)甘油三酯測(cè)定試劑盒說(shuō)明書(shū)的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。 1.【產(chǎn)品名稱(chēng)】 根據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》中的命名原則，產(chǎn)品名稱(chēng)通常由被測(cè)物質(zhì)的名稱(chēng)、用途、方 法或原理三部分組成，方法或原理部分應(yīng)能體現(xiàn)具體反應(yīng)原理，建議參考分類(lèi)目錄或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。 2.【包裝規(guī)格】 包裝規(guī)格應(yīng)明確單、雙或其他多試劑類(lèi)型；如不同包裝規(guī)格有與之特定對(duì)應(yīng)的機(jī)型，則應(yīng)同時(shí)明確適用機(jī)型。如有貨號(hào)，可增加貨號(hào)信息。 如 :試劑 1:1 40mL,試劑 2:1 20mL日立 7170生化分析儀 3.【預(yù)期用途】應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容： 說(shuō)明試劑盒用于體外定量檢測(cè)人血清、血漿或其他體液中甘油三酯的含量。 明確與甘油三酯檢測(cè)相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況。如：病理性升高：原 發(fā)性見(jiàn)于家族性高甘油三酯血癥與家族性混合型高脂（蛋白）血癥等。繼發(fā)性見(jiàn)于糖尿病、糖尿累積病，甲狀腺功能衰退、腎病綜合征、妊娠、口服避孕藥、酗酒等。病理性降低：原發(fā)性見(jiàn)于無(wú)β 脂蛋白血癥和低β 脂蛋白血癥。繼發(fā)性見(jiàn)于繼發(fā)性脂質(zhì)代謝異常，如消化道疾?。ǜ渭不肌⑽詹涣季C合征）、內(nèi)分泌疾患（甲狀腺功能亢進(jìn)癥、慢性腎上腺皮質(zhì)不全）及肝素等藥物的應(yīng)用。 4.【檢驗(yàn)原理】應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要成分簡(jiǎn)要說(shuō)明檢驗(yàn)的原理、方法，必要時(shí)可采取圖示方法表示，檢驗(yàn)原理的描述應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要組成成分、被測(cè)物和產(chǎn)物的關(guān)系進(jìn)行描述： 如：用脂蛋白酯酶（ LPL）使血清中的甘油三酯（ TG）水解成甘油與脂肪酸，將生成的甘油用甘油激酶（ GK）及三磷酸腺苷（ ATP）磷酸化。以磷酸甘油氧化酶（ GPO）氧化 3磷酸甘油（ G3P），然后以過(guò)氧化物酶（ POD）， 4氨基安替比林（ 4AAP）與 4氯酚（三者合稱(chēng) PAP）反應(yīng)顯色，在特定波長(zhǎng)處監(jiān)測(cè)吸光度值，可計(jì)算甘油三酯含量。 反應(yīng)式如下： 5.【主要組成成分】應(yīng)明確以下內(nèi)容： 試劑盒提供的試劑組分的名稱(chēng)、比例或濃度，各組分是否可以互換；如含有校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，除明確組成成份及 生物學(xué)來(lái)源外，還應(yīng)明確其定值及溯源性，溯源性應(yīng)寫(xiě)明溯源的最高級(jí)別，包括標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或參考物的發(fā)布單位及編號(hào)，質(zhì)控品應(yīng)明確靶值范圍。 例如： 本試劑盒由試劑 2 和校準(zhǔn)品組成： 試劑 1：三羥甲基氨基甲烷緩沖液 100mmol/L、三磷酸腺苷（ ATP）、甘油激酶（ GK） 1200U/L、甘油磷酸氧化酶 4000U/L、氯化鎂 23mmol/L、過(guò)氧化物酶 5KU/L； 試劑 2：三羥甲基氨基甲烷緩沖液 100mmol/L、 4氨基安替比林、脂蛋白脂酶 2500U/L、三磷酸腺苷 、 3， 5二氯 2羥基苯磺酸鈉 ；校準(zhǔn)品：為甘油三酯溶液，校準(zhǔn)品具有批特異性，每批定值，定值見(jiàn)瓶簽標(biāo)示，量值可溯源至 GBW09148 或國(guó)際參考物質(zhì) SRM1595。 6.【儲(chǔ)存條件及有效期】應(yīng)明確未開(kāi)封的試劑實(shí)際儲(chǔ)存條件及有效期，開(kāi)封后在生化分析儀上待機(jī)穩(wěn)定期。干粉校準(zhǔn)品（如適用）應(yīng)明確復(fù)溶穩(wěn)定性。 注：保存條件不應(yīng)有模糊表述，如“室溫”、“常溫”。 7.【適用儀器】應(yīng)明確可適用的具體品牌、型號(hào)的儀器。 8.【樣本要求】重點(diǎn)明確以下內(nèi) 容：樣本類(lèi)型、處理、保存期限及保存條件（短期、長(zhǎng)期），運(yùn)輸條件等。如有血漿樣本，應(yīng)注明對(duì)抗凝劑的要求（如果草酸鹽、檸檬酸鹽、 EDTA 鈉鹽等對(duì)甘油三酯濃度造成干擾，應(yīng)明確避免使用的提示）。冷藏 /冷凍樣本檢測(cè)前是否須恢復(fù)室溫，可凍融次數(shù)。特殊體液標(biāo)本還應(yīng)詳細(xì)描述對(duì)采集條件、保存液、容器要求等可能影響檢測(cè)結(jié)果的要求。應(yīng)對(duì)已知的干擾物進(jìn)行說(shuō)明，如：存在的干擾因素，明確黃疸、溶血、藥物等干擾物對(duì)測(cè)定的影響，同時(shí)列出干擾物的具體濃度。 9.【檢驗(yàn)方法】詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟，包括： 試劑配制方法、注意事 項(xiàng)。 試驗(yàn)條件：溫度、時(shí)間、測(cè)定主 /副波長(zhǎng)、試劑用量、樣本用量、測(cè)定方法、反應(yīng)類(lèi)型、反應(yīng)方向、反應(yīng)時(shí)間等以及試驗(yàn)過(guò)程中的注意事項(xiàng)。 校準(zhǔn)：校準(zhǔn)品的使用方法、注意事項(xiàng)、校準(zhǔn)曲線(xiàn)的繪制。 質(zhì)量控制：質(zhì)控品的使用方法、對(duì)質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等；建議在本部分注明以下字樣：如果質(zhì)控結(jié)果與預(yù)期不符，提示檢測(cè)結(jié)果不可靠，不應(yīng)出具檢測(cè)報(bào)告。 檢驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算：應(yīng)明確檢驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算方法。超出線(xiàn)性范圍的樣本如進(jìn)行稀釋?zhuān)瑧?yīng)結(jié)合可檢測(cè)范圍研究結(jié)果明確稀釋液類(lèi)型和最大可稀釋比例。 10.【參考區(qū)間】應(yīng)注明常用樣本類(lèi)型的參考區(qū)間，并簡(jiǎn)要說(shuō)明其確定方法。建議注明“由于地理、人種、性別和年齡等差異，建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考區(qū)間”。 11.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】說(shuō)明可能對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素，在何種情況下需要進(jìn)行確認(rèn)試驗(yàn)。 12.【檢驗(yàn)方法的局限性】說(shuō)明該檢驗(yàn)方法的局限性。 13.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】至少應(yīng)詳述以下性能指標(biāo) ，性能指標(biāo)應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求中相關(guān)技術(shù)指標(biāo)保持一致。 ； ； ； 精密度（重復(fù)性和批間差）； 線(xiàn)性范圍； 特異性。 14.【注意事項(xiàng)】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容： 本試劑盒的檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，對(duì)患者的臨床管理應(yīng)結(jié)合其癥狀 /體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。 本試劑盒僅供體外診斷用，試劑中含有的化學(xué)成分接觸人體后是否會(huì)產(chǎn)生不良的影響后果。 采用不同方