【正文】 B%＝ |xi－ T|／ T 100%????????????（ 1）式中： xi 為測(cè)試結(jié)果； T 為國(guó)家 /國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)標(biāo)示值。 10%范圍內(nèi)，即判 為合格。以稀釋濃度（ xi）為自變量，以測(cè)定結(jié)果均值（ yi）為因變量求出線性回歸方程。建立線性范圍時(shí)，需在預(yù)期測(cè)定范圍內(nèi)選擇 7～ 11 個(gè)濃度水平。 對(duì)于總膽固醇測(cè)定試劑，分析性能應(yīng)包括試劑空白吸光度、線性范圍、準(zhǔn)確度、分析靈敏度、精密度、分析特異性、其他影響檢測(cè)的因素等。 （二）主要原材料的研究資料（如需提供）包括主要反應(yīng)成分、質(zhì)控品、校準(zhǔn)品等的選擇、 制備及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究資料； 質(zhì)控品應(yīng)提供詳細(xì)的定值試驗(yàn)資料，校準(zhǔn)品應(yīng)提供詳細(xì)的溯源性文件，包括具體溯源鏈、實(shí)驗(yàn)方法、數(shù)據(jù)及統(tǒng)計(jì)分析等詳細(xì)資料。 、主要原材料的來(lái)源及制備方法、主要生產(chǎn)工藝過(guò)程，注冊(cè)申請(qǐng)包含質(zhì)控品、校準(zhǔn)品時(shí)，應(yīng)明確制備方法及定值（溯源 ）情況。 定量測(cè)定人體樣本中總膽固醇含量，臨床主要用于心血管 疾病的危險(xiǎn)分析，高 TC 血癥是冠心病的主要危險(xiǎn)因素之一。本指導(dǎo)原則適用于進(jìn)行產(chǎn)品注冊(cè)和相關(guān)許可事項(xiàng)變更的產(chǎn)品。酶法主要包括膽固醇氧化酶法和膽固醇脫氫酶法，其中膽固醇氧化酶 PAP 法是目前應(yīng)用最為廣泛的常規(guī)測(cè)定方法。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。 三、指導(dǎo)原則編寫(xiě)單位和人員 本指導(dǎo)原則編寫(xiě)人員由浙江省醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)人員、行政審批人員、檢驗(yàn)和臨床專家、產(chǎn)品專業(yè)廠家代表等共同組成。鑒于甘油三酯測(cè)定試劑盒功能靈敏度指標(biāo)目前并沒(méi)有實(shí)際臨床意義，本指導(dǎo)原則中分析靈敏度要求采用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) GB/T26124— 2021 中校準(zhǔn)曲線斜率的描述。 （三）產(chǎn)品的主要性能指標(biāo)中給出了產(chǎn)品需要考慮的各個(gè)方面，主要提出共性要求，具體量化指標(biāo)需要參照相關(guān)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)商技術(shù)能力予以確定。 三、參考文獻(xiàn) （一）《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 5 號(hào)） （二）《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 6 號(hào)） （三）《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021年第 9號(hào)） （四）《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的那廣告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 16號(hào)） （五）《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021年第 17 號(hào)） （六）《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告 2021年第 44 號(hào)） （七）《關(guān)于含有牛、羊源性材料醫(yī)療器械注冊(cè)有關(guān)事宜的公告》（國(guó)食藥監(jiān)械〔 2021〕 407 號(hào)） （八）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)發(fā)布的其他規(guī)范性文件 （九） GB/T21415— 2021 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測(cè)量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯 源性 （十） GB/T261242021臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒） （十一） YY/T0316— 2021醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用 （十二） YY/T1199— 2021甘油三酯測(cè)定試劑盒（酶法） 甘油三酯測(cè)定試劑盒注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原 則編寫(xiě)說(shuō)明 一、指導(dǎo)原則編寫(xiě)目的 編制本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)甘油三酯（ Triglyceride， TG）測(cè)定試劑盒注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)工作，同時(shí)幫助審查人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理、組成、性能、預(yù)期用途等內(nèi) 容，把握技術(shù)審評(píng)工作基本要求和尺度，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評(píng)價(jià)。 16.【參考文獻(xiàn)】應(yīng)當(dāng)注明在編制說(shuō)明書(shū)時(shí)所引用的參考文獻(xiàn)。 有關(guān)人源組分的警告，如：試劑盒內(nèi)的質(zhì)控品、校準(zhǔn)品或其他人源組分，雖已經(jīng)通過(guò)了 HBsAg、 HIV1/2Ab、 HCVAb 等項(xiàng)目的檢測(cè)，但截至目前，沒(méi)有任何一項(xiàng)檢測(cè)可以確保絕對(duì)安全，故仍應(yīng)將這些組份作為潛在傳染源對(duì)待。 ； ； ； 精密度（重復(fù)性和批間差）； 線性范圍； 特異性。建議注明“由于地理、人種、性別和年齡等差異，建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考區(qū)間”。 質(zhì)量控制：質(zhì)控品的使用方法、對(duì)質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等；建議在本部分注明以下字樣：如果質(zhì)控結(jié)果與預(yù)期不符，提示檢測(cè)結(jié)果不可靠，不應(yīng)出具檢測(cè)報(bào)告。應(yīng)對(duì)已知的干擾物進(jìn)行說(shuō)明，如：存在的干擾因素，明確黃疸、溶血、藥物等干擾物對(duì)測(cè)定的影響，同時(shí)列出干擾物的具體濃度。 8.【樣本要求】重點(diǎn)明確以下內(nèi) 容：樣本類型、處理、保存期限及保存條件（短期、長(zhǎng)期），運(yùn)輸條件等。 6.【儲(chǔ)存條件及有效期】應(yīng)明確未開(kāi)封的試劑實(shí)際儲(chǔ)存條件及有效期，開(kāi)封后在生化分析儀上待機(jī)穩(wěn)定期。 4.【檢驗(yàn)原理】應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要成分簡(jiǎn)要說(shuō)明檢驗(yàn)的原理、方法，必要時(shí)可采取圖示方法表示，檢驗(yàn)原理的描述應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要組成成分、被測(cè)物和產(chǎn)物的關(guān)系進(jìn)行描述： 如：用脂蛋白酯酶（ LPL）使血清中的甘油三酯（ TG）水解成甘油與脂肪酸，將生成的甘油用甘油激酶（ GK）及三磷酸腺苷（ ATP）磷酸化。如：病理性升高：原 發(fā)性見(jiàn)于家族性高甘油三酯血癥與家族性混合型高脂（蛋白）血癥等。 2.【包裝規(guī)格】 包裝規(guī)格應(yīng)明確單、雙或其他多試劑類型；如不同包裝規(guī)格有與之特定對(duì)應(yīng)的機(jī)型，則應(yīng)同時(shí)明確適用機(jī)型。甘油三酯項(xiàng)目目前有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品，應(yīng)當(dāng)使用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)，并符合相關(guān)要求。凍干品應(yīng)同時(shí)進(jìn)行復(fù)溶穩(wěn)定性試驗(yàn)，復(fù)溶后放臵到有效期末，產(chǎn)品性能應(yīng)符合試劑空白吸光度、分析靈敏度、線性、測(cè)量精密度、準(zhǔn)確度要求。 比對(duì)試驗(yàn)用待測(cè)試劑盒與申請(qǐng)人選定分析系統(tǒng)（已在國(guó)內(nèi)上市）分別檢測(cè)不少于 40 個(gè)在檢測(cè)范圍內(nèi)的人源 樣品，用線性回歸方法計(jì)算兩組結(jié)果的相關(guān)系數(shù) r≥ ，偏差應(yīng)不超過(guò)申請(qǐng)人給定值。樣本選取同前。線性偏差可分段描述或連續(xù)描述，若分段描述，應(yīng)注意分段點(diǎn)的確定。 分析靈敏度 試劑盒測(cè)試給定濃度的被測(cè)物時(shí)，吸光度差值（Δ A）應(yīng)符合生產(chǎn)企業(yè)給定范圍。 ：（ 1） GB/T21415— 2021 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測(cè)量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性 （ 2） GB/T26124— 2021臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）（ 3） YY/T1199— 2021 甘油三酯測(cè)定試劑盒（酶法） ： 應(yīng)與申請(qǐng)人聲稱試劑外觀一致 。與安全性有關(guān)的特征包括：有毒化學(xué)試劑的化學(xué)污染、樣本的潛在生物污染、不可回收包裝或塑料的環(huán)境污染。 風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)包含但不僅限于以下方面的內(nèi)容：預(yù)期用途錯(cuò)誤包括：設(shè)計(jì)開(kāi)始時(shí)未設(shè)定預(yù)期分析物、未作適用機(jī)型驗(yàn)證、未針對(duì)特定的樣本類型驗(yàn)證。 用回歸分析驗(yàn)證兩種試劑結(jié)果的相關(guān)性，以 y=a+bx 和 R2 的形式給出回歸分析的擬合方程，其中： y 是待評(píng)試劑結(jié)果， x 是參比試劑結(jié)果， b是方程斜率， a是 y軸截距， R2是判定系數(shù)（通常要求 R2≥ ）。 對(duì)各研究單位的病例數(shù)、人群分布情況進(jìn)行總合，建議以列表或圖示方式給出具體例數(shù)及百分比。 納入 /排除標(biāo)準(zhǔn)、不同人群的預(yù)期選擇例數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)。在臨床研究方案中應(yīng)明確統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)假設(shè)，即評(píng)價(jià)待評(píng)試劑與參比試劑是否等效的標(biāo)準(zhǔn)。 涉及產(chǎn)品檢測(cè)條件優(yōu)化、增加與原樣本類型具有可比性的其他樣本類型等變更事項(xiàng)，臨床試驗(yàn)采用變更后產(chǎn)品與變更前產(chǎn)品或者已上市同類產(chǎn)品進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)，在至少 2 家（含 2 家）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，總樣本數(shù)不少于 100 例，異常值樣本數(shù)不少于 40 例。實(shí)驗(yàn)中，盡可能使用新鮮樣本，避免貯存。在進(jìn)行結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，建議對(duì)各類人群分別進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。另外，待評(píng)試劑的樣本類型應(yīng)不超越參比試劑的樣本類型。整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程應(yīng)在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)并由本實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)人員操作完成，申報(bào)單位的技術(shù)人員除進(jìn)行必要的技術(shù)指導(dǎo)外，不得隨意干涉實(shí)驗(yàn)進(jìn)程，尤其是數(shù)據(jù)收集過(guò)程。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中，待評(píng)試劑和參比試劑都應(yīng)處于有效的質(zhì)量控制下，最大限度保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及可重復(fù)性。 （七）臨床評(píng)價(jià)資料 臨床試驗(yàn)資料應(yīng)符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021年第 16 號(hào)）的要求，同時(shí)研究資料的形式應(yīng)符合《關(guān)于公布體外診 斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2021 年第 44 號(hào)）臨床研究資料有關(guān)的規(guī)定。試劑的穩(wěn)定性研究應(yīng)注意選取代表性包裝規(guī)格進(jìn)行研究（例如：校準(zhǔn)品穩(wěn)定性應(yīng)選取最易受影響的最小裝量）。 （五）參考區(qū)間確定資料 應(yīng)明確研究采用的樣本來(lái)源、詳細(xì)的試驗(yàn)資料、統(tǒng)計(jì)方法等，參考區(qū)間可參考文獻(xiàn)資料，但應(yīng)當(dāng)對(duì)至少 120 例的健康個(gè)體進(jìn) 行驗(yàn)證。 不同適用機(jī)型、不同包裝規(guī)格，應(yīng)分別提交分析性能評(píng)估報(bào)告。待評(píng)價(jià)的甘油三酯樣本濃度至少應(yīng)為高、中、低三個(gè)水平，選取線 性范圍內(nèi)有臨床代表性意義的濃度。 超出線性范圍的樣本如需稀釋后測(cè)定，應(yīng)做相關(guān)研究，明確稀釋液類型及最大可稀釋倍數(shù)，研究過(guò)程應(yīng)注意基質(zhì)效應(yīng)影響，必要時(shí)應(yīng)提供基質(zhì)效應(yīng)研究有關(guān)的資料。 在實(shí)施方法學(xué)比對(duì)前，應(yīng)分別對(duì)擬申報(bào)試劑和參比試劑進(jìn)行初步評(píng)估，只有在確認(rèn)兩者都分別符合各自相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后方可進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)。 或用由參考方法定值的高、低 2 個(gè)濃度的人血清對(duì)試劑盒進(jìn)行測(cè)試，每個(gè)濃度樣品重復(fù)測(cè)定 3 次，分別取測(cè)試結(jié)果均值，計(jì)算相對(duì)偏差。有關(guān)分析性能驗(yàn)證的背景信息也應(yīng)在申報(bào)資料中有所體現(xiàn)，包括實(shí)驗(yàn)地點(diǎn)、適用儀器、試劑規(guī)格和批號(hào)、所選用的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品、臨床樣本來(lái)源等。包括：工作液的配制和分裝，顯色系統(tǒng)的描述和確定依據(jù)等。繼發(fā)性見(jiàn)于繼發(fā)性脂質(zhì)代謝異常，如消化道疾?。ǜ渭不肌⑽詹涣季C合征）、內(nèi)分泌疾患（甲狀腺功能亢進(jìn)癥、 慢性腎上腺皮質(zhì)不全）及肝素等藥物的應(yīng)用。人血清中甘油三酯水平呈明顯正偏態(tài)分布。本文不適用于干化學(xué)類測(cè)定試劑。 脂肪酶分解血清中甘油三酯為甘油和脂肪酸。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。 四、編寫(xiě)單位河南省食品藥品監(jiān)督管理局。 （四）參考區(qū)間確定使用的方法是否合理，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)是否符合統(tǒng)計(jì)學(xué)的相關(guān)要求，結(jié)論是否與說(shuō)明書(shū)聲稱一致。如曾進(jìn)行過(guò)說(shuō)明書(shū)的變更申請(qǐng)，還應(yīng)該 同時(shí)注明說(shuō)明書(shū)的修改日期。參考文獻(xiàn)的格式參考論文規(guī)范要求。 （ 4）有關(guān)實(shí)驗(yàn)操作、樣本保存及處理等其他注意事項(xiàng)。 11.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】根據(jù)產(chǎn)品技術(shù)要求及分析性能評(píng)估資料對(duì)性能指標(biāo)進(jìn)行描述。 10.【檢驗(yàn)方法的局限性】（ 1）內(nèi)源性干擾物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響。 （ 2）分析異常值出現(xiàn)的可能因素，明確說(shuō)明何種情況下需要進(jìn)行重復(fù)檢測(cè)，以及在重復(fù)檢測(cè)時(shí)對(duì)待測(cè)樣本可能采取的優(yōu)化條件等進(jìn)行詳述。 （ 6）質(zhì)量控制：質(zhì)控品的使用方法、對(duì)質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控 周期等； 建議在本部分注明以下字樣：如果質(zhì)控結(jié)果與預(yù)期不符，應(yīng)分析原因并采取糾正措施。 （ 3）待測(cè)樣本的預(yù)處理方法、步驟及注意事項(xiàng)。冷藏 /冷凍樣本檢測(cè)前是否須恢復(fù)室溫，凍融次數(shù)的要求。如不同包裝規(guī)格適用于不同的機(jī)型，可寫(xiě)明適用關(guān)系。 4.【儲(chǔ)存條件及有效期】根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、開(kāi)瓶穩(wěn)定性等穩(wěn)定性研究結(jié)果，對(duì)產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件及有效期做以下說(shuō)明： （ 1）說(shuō)明產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件及有效期，如： 2℃ — 8℃、 18℃以下或其他溫度條件保存的有效期限。 （ 3）如試劑盒中包含耗材，應(yīng)列明耗材名稱、數(shù)量等信息。 簡(jiǎn)要介紹 C肽及其評(píng)價(jià)胰島β細(xì)胞分泌功能的臨床意義。 根據(jù)《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 17 號(hào)）的 要求并結(jié)合 C肽本身的特點(diǎn)，對(duì) C肽測(cè)定試劑說(shuō)明書(shū)的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，以指導(dǎo)注冊(cè)申報(bào)人員更合理地完成說(shuō)明書(shū)編制。 （十）產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告根據(jù)《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告 2021 年第 44 號(hào)）的要求，應(yīng)提供具有相應(yīng)醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)和承檢范圍的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告和產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評(píng)價(jià)意見(jiàn)。 ：風(fēng)險(xiǎn)管理小組下達(dá)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審結(jié)論。 ：對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性進(jìn)行驗(yàn)證分析。 ：明確風(fēng)險(xiǎn)可接受的準(zhǔn)則。具體撰寫(xiě)內(nèi)容應(yīng)符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021年第 16號(hào)）的要求。 ，如相關(guān)分析、線性回歸等。對(duì)于同源的不同樣本類型，其中一種樣本類型臨床試驗(yàn)的樣本數(shù)至少為 200 例，其他樣本類型再做不少于 100 例的可比性驗(yàn)證，并在至少 2家（含 2家）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu) 完成。臨床試驗(yàn)中所涉及的樣本類型應(yīng)與產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)一致，且每種樣本類型例數(shù)的選擇應(yīng)符 合基本的統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。各臨床試 驗(yàn)機(jī)構(gòu)的方案設(shè)置應(yīng)基本一致，且保證在