【正文】 1℃下試驗。 d)試驗時間周期 :應(yīng)有足夠的試驗時間，分別考察試驗周期內(nèi)和單位時間輸液器對藥物的保護(hù)作用、藥物在光的作用下的分解曲線。 b)避光物質(zhì)的溶出和脫落 :避光物質(zhì)的溶出和脫落試驗可參照、 的條件進(jìn)行。 一般相容性試驗應(yīng)不僅限于上述內(nèi)容，鼓勵研究者開展新的研究。 c)溫度 由于物質(zhì)在高溫狀態(tài)下的遷移速度要 高于常溫或低溫狀態(tài)，藥物試驗和遷移試驗應(yīng)考慮考察不同溫度情況下藥物溶液與輸液器接觸后的相互變化及輸液器添加劑的遷移情況，通常考慮在常溫（ 25℃177。 (2)藥物吸附試驗應(yīng)考察相同體積的藥物溶液持續(xù)通過輸液器或停留在輸液器內(nèi)的藥物溶液在不同時間周期被輸液器的吸附情況；也可以考慮與其他材料類輸液器進(jìn)行對比。： a）藥物試驗 本 實驗考察藥物通過避光輸液器前后質(zhì)量的變化情況和輸液器對藥物的吸附作用。本試驗應(yīng)在較惡劣的或模擬臨床使用條件下進(jìn)行，以探討藥物與輸液器之間的影響。產(chǎn)品的有效避光光譜范圍應(yīng)涵蓋預(yù)期擬輸注藥品所需的避光光譜范圍。遷移實驗的條件建議至少考慮產(chǎn)品的工藝加工條件和臨床使用條件。申請人需提交相同材質(zhì)的避光與非避光產(chǎn)品物理性能評估報告。對外購組件也應(yīng)當(dāng)提交供方名錄、相關(guān)資質(zhì)證書及外購協(xié)議。對于仿制產(chǎn)品，需提交與已上市產(chǎn)品的比較資料，描述本次申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的相似點和不同點，比較的項目包括產(chǎn)品設(shè)計、預(yù)期用途、工作原理、結(jié)構(gòu)組成、原材料、滅菌方式、性能指標(biāo)、貨架有效期等，建議以列表方式列出。 以含避光色母粒的高分子材料為原料擠塑成型加工成可避光的均質(zhì)管材，用此種管材再加工成一次性使用避光輸液器。 本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指 — 15— 導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。同時，本指導(dǎo)原則是對一次性使用避光輸液器注冊申報資料的通用要求，申請人 /生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。在臨床治療過程中，某些藥物需要在避光條件下進(jìn)行輸注，一次性使用避光輸液器 即是針對輸注過程需避光的藥物而設(shè)計制造的專用輸液器。 （三）一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)、風(fēng)險分析是在編寫人員對現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)和風(fēng)險的認(rèn)知基礎(chǔ)上制定的，供參考使用。 （二）本指導(dǎo)原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審查人員對產(chǎn)品機(jī)理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等各個方面有個基本了解，同時讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊技術(shù)審評時把握基本的尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。 2. 典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說明其能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。 (十二 )注冊單元劃分的原則和實例 《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督 管理局令第 16 號）第二十七條規(guī)定：醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途為劃分依據(jù)。 23. 應(yīng)標(biāo)明滅菌方式、滅菌日期、無菌有效期。 19. 當(dāng)患者的頭部或者頸部位置發(fā)生變化時宜再次確認(rèn)喉罩暢通的警示。 15. 應(yīng)提示氣管受 壓和軟化的病人麻醉后發(fā)生呼吸道梗阻者禁用。 11. 顯示上喉部通氣道解剖部位預(yù)期位置的一個示意圖；在風(fēng)險評估和相關(guān)的驗證和確認(rèn)研究中作為降低風(fēng)險措施的解剖部位也應(yīng)標(biāo)記出來。 7. 內(nèi)腔容量，以 mL 表示。 3. 對產(chǎn)品允許留置人體的時間進(jìn)行說明。 （十）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄 暫未見相關(guān)報道。應(yīng)明確對照產(chǎn)品注冊證號、生產(chǎn)廠家等信息。 2. 明確產(chǎn)品型號、規(guī)格、用途。產(chǎn)品注冊申請時提供的型式檢驗報告，應(yīng)由有資質(zhì)的檢驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行。 3. 生物性能 : 一次性醫(yī)用喉罩應(yīng)以無菌形式提供，并進(jìn)行細(xì)胞毒性、口腔粘膜刺激、遲發(fā)型超敏反應(yīng)的生物學(xué)評價。 5）從通氣開口病人端開始，以 cm 為單位標(biāo)出深度標(biāo)識（如提供）。 (8)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定通氣管內(nèi)腔抗彎曲能力要求。 2）喉罩氣囊、通氣管、充氣系統(tǒng)及各連接處應(yīng)密封良好，應(yīng)無漏氣現(xiàn)象。功能測試器或患者模擬器不應(yīng)用來驗證喉罩的性能。如果需要與外部充氣裝置有接觸面，充氣管自由端應(yīng)能夠與裝有符合GB/T 6%（魯爾）外圓錐接頭相匹配。 5176。 (4)接頭 1）機(jī)器端應(yīng)為一個 15mm的外圓錐接頭，尺寸應(yīng)符合 YY — 2021 中的規(guī)定。 喉罩的規(guī)格設(shè)計一般遵循以下協(xié)定： 1）規(guī)格范圍應(yīng)從 0到 6，允許的最小增量是 ； 2）規(guī)格 0 到 6應(yīng)設(shè)計對應(yīng)產(chǎn)品規(guī)格從最小到最大，從兒童到成人過渡的規(guī)格是 3。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。 （ 3）風(fēng)險可接收準(zhǔn)則。 （ 4）風(fēng)險形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素（包括不合理的操作）、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害、原材料危害、綜合危害和環(huán)境條件。 （五）產(chǎn)品的預(yù)期用途 一次性醫(yī)用喉罩主要用于打開并密封上喉部，在進(jìn)行自主、輔助或控制通氣時，在患者體內(nèi)提供一個氣體通道。即，所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中進(jìn)行了實質(zhì)性的條款引用。首先對引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)時是否引用了與產(chǎn)品相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，以及引用是否準(zhǔn)確。插、拔喉罩前，先對氣囊放氣，然后進(jìn)行插或拔。 1氣囊 ； 2連接件； 3通氣管； 4充氣管； 5指示球囊； 6接頭； 7充氣閥 圖 1 普通型喉罩示例圖 1氣囊； 2連接件； 3通氣管； 4充氣管； 5指示球囊； 6接頭； 7充氣閥 圖 2 加強(qiáng)型喉罩示例圖 （三）產(chǎn)品的工作原理 一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品主要用于打開并密封上喉部，在進(jìn)行自主、輔助或控制通氣時，在患者體內(nèi)提供一個氣體通道。 二、技術(shù)審評要點 （一）產(chǎn)品名稱的要求 一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和應(yīng)用范圍為依據(jù)命名。 本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認(rèn)識水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，因此，審評人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。77:,RothC,HallH,luatecutoutresistanceofimplantsforpertrochantericfracturefi。另外，通過三維運(yùn)動捕捉系統(tǒng)記錄股骨頭相對于螺釘?shù)娜S位移數(shù)據(jù)，計算股骨頭內(nèi)翻角度α varus和繞股骨頸軸旋轉(zhuǎn)角度α neck。通過水平軸承和聚乙烯球窩襯墊對股骨頭施加循環(huán)壓縮載荷，直至達(dá)到規(guī)定的循環(huán)周期或螺釘切出。關(guān)節(jié)合力矢量角度 18176。加載方向 通過股骨頭球心垂直向下，加載方向的傾斜角度可參照文獻(xiàn)設(shè)定（夾角為 19176。 采用不超過 15pfc等級的聚氨酯泡沫（ ASTMF1839）模擬骨質(zhì)疏松的股骨頭，聚氨酯泡沫制作成圓柱狀，股骨頭直徑 50mm。 三、編寫單位本指導(dǎo)原則由國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心編寫并負(fù)責(zé)解釋。 產(chǎn)品臨床適用范圍 /適應(yīng)證、禁忌證、注意事項應(yīng)依據(jù)臨床評價或臨床試驗的結(jié)果進(jìn)行確定。 召回原因涉及包裝、標(biāo)志及標(biāo)簽錯誤、產(chǎn)品加工錯誤等原因，相關(guān)單位及部門可引以為戒，加強(qiáng)生產(chǎn)加工流程管控，減少錯誤的發(fā)生。 對于同一患者存在兩處骨折的情況，應(yīng)對試驗結(jié)果進(jìn)行靈敏度分析，即分別對病例（可以隨機(jī)選擇一處骨折，或選擇兩處骨折中療效較差者）及例次（所有植入物）進(jìn)行統(tǒng)計分析。 應(yīng)在方案中預(yù)先寫明具體的統(tǒng)計分析方法、統(tǒng)計分析軟件及版本。數(shù)據(jù)的剔除或偏倚數(shù)據(jù)的處理必須有科學(xué)依據(jù)，并在研究方案中預(yù)先說明。若進(jìn)行隨機(jī)對照非劣效試驗，則需明確對照產(chǎn)品預(yù)期療效和臨床認(rèn)可的非劣效界值； 注冊申請人應(yīng)根據(jù)各自產(chǎn)品的性能指標(biāo)選擇對照品，并采用經(jīng)典的統(tǒng)計學(xué)方法及國內(nèi)外公認(rèn)的統(tǒng)計學(xué)軟件計算樣本量。 對照產(chǎn)品的選擇（如適用）若選擇隨機(jī)對照試驗，對照產(chǎn)品應(yīng)選擇目前臨床正廣泛使用的、對相應(yīng)適應(yīng)證的療效已被證實并得到公認(rèn)的來源于同一廠家生產(chǎn)的同一系統(tǒng)產(chǎn)品。 ； 病理性骨折； 骨折伴有嚴(yán)重的軟組織損傷； 骨折合并血管損傷； 骨折合并骨筋膜室綜合征； 嚴(yán)重骨缺損； 嚴(yán)重多發(fā)傷； 研究者通過病史與骨折部位 X線片判斷存在嚴(yán)重骨質(zhì)疏松； 全身系統(tǒng)性疾??； 使用化療藥物； 接受放射治療； 系統(tǒng)性使用皮質(zhì)類固醇激素； 使用生長因子； 長期使用鎮(zhèn)靜催眠藥（連續(xù)使用 3個月以上）； 長期使用非甾體類消炎藥（連續(xù)使用 3個月以上）； 一年內(nèi)有酗酒； 不能保證在骨折愈合期間戒煙； 藥物濫用； 研究者判斷不適合入選的其他情況（如：代謝性骨病、小兒麻痹后遺癥等）； 拒絕簽署知情同意書等。 臨床試驗評價指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 主要評價指標(biāo)主要評價指標(biāo)以“產(chǎn)品有效率”為主要評價指標(biāo)，將“產(chǎn)品有效”定義為同時滿足以下要求（ a）骨折愈合 評價標(biāo)準(zhǔn)：局部無壓痛及縱向叩擊痛，局部無異?；顒?； 術(shù)后 24 周骨折部位正側(cè)位 X線片上骨折間隙模糊或消失，或者正側(cè)位 X 線片上可見連續(xù)性骨痂或骨小梁越過骨折線； （ b）術(shù)后 24 周受試產(chǎn)品無變形或斷裂。 開展臨床試驗研究時，在臨床試驗方案制定中需要考慮的因素： 臨床試驗設(shè)計類型建議采用具有良好對照的前瞻性的隨機(jī)對照臨床試驗。 ，可按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指 導(dǎo)原則》進(jìn)行同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)對比、分析、評價，并按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》要求的項目和格式出具評價報告。 需提供折彎成型、鈦合金產(chǎn)品陽極氧化（如涉及）、清洗和精洗以及滅菌等關(guān)鍵工藝和特殊工序的工藝驗證資料。鎖定部件中拉力螺釘、螺旋刀片、骨栓和鎖定螺釘應(yīng)分別進(jìn)行檢測。 YY/T16152021《外科植入物鈦及鈦合金陽極氧化膜通用要求》在技術(shù)要求中規(guī)定相關(guān)性能指標(biāo)。不同注冊申請人的產(chǎn)品參數(shù)根據(jù)設(shè)計要求可有所區(qū)別，并根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù) 特點制訂性能指標(biāo)要求，但不得低于相關(guān)強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。 （八）產(chǎn)品的主要風(fēng)險需根據(jù) YY/T0316《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》，充分識別金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)產(chǎn)品的設(shè)計、原材料、生產(chǎn)加工、包裝、 滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等全生命周期內(nèi)各個環(huán)節(jié)的安全特征，從能量危害（若涉及）、生物學(xué)危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害、因功能失效、老化及存儲不當(dāng)引起的危害等方面，對產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險分析，并詳述所采取的風(fēng)險控制措施。前者需選擇與醫(yī)療器械貨架有效期密切相關(guān)的物理、化學(xué)檢測項目，涉及產(chǎn)品生 物相容性可能發(fā)生改變的醫(yī)療器械，需進(jìn)行生物學(xué)評價。 注冊申請人應(yīng)提交包裝研究資料，依據(jù)有關(guān)國內(nèi)、國外標(biāo)準(zhǔn)（如 GB/、 GB/、 ISO1160 ASTMF247 ASTMD4169等）對包裝進(jìn)行分析研究和評價。 注冊申請人應(yīng)提交產(chǎn)品有效期研究確認(rèn)資料，依據(jù)《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第 1 部分：加速老化試驗指南》（ YY/）對產(chǎn)品（包括包裝）采用加速老化試驗和實時老化試驗的方式驗證其有效期。 其他產(chǎn)品若預(yù)期在 MRI 環(huán)境中使用，建議開展 MRI 兼容性研究，否則應(yīng)在說明書中予以警示。 作為組合使用的組件材料不相同的，必要時應(yīng)考慮電偶腐蝕效應(yīng)。 試驗結(jié) 果接受條件的確定依據(jù)試驗建議選用對比法，對比試樣可選用已在中國境內(nèi)上市使用的同類器械，產(chǎn)品的材料、性能、結(jié)構(gòu)、組成及適用范圍應(yīng)具有可比性。 力學(xué)性能最差情況選擇結(jié)合產(chǎn)品使用部位、結(jié)構(gòu)設(shè)計特點等選擇最差情況進(jìn)行力學(xué)性能研究。將主釘遠(yuǎn)端部分固定在機(jī)械鎖定夾具或模擬骨制成的股骨內(nèi)模型內(nèi)（按照骨折分型制作骨折斷面），根據(jù)臨床使用推薦的工作距離最差情況設(shè)置骨 折斷面與最靠近近端的遠(yuǎn)端鎖定孔的距離，置入遠(yuǎn)端鎖定螺釘。），或者可參照人體中股骨受力方向并結(jié)合帶鎖髓內(nèi)釘?shù)脑O(shè)計特點和安裝對線要求來設(shè)置冠狀面和矢狀面的傾斜角度。 1176。主釘?shù)倪h(yuǎn)端干部（內(nèi)外方向）在夾具的垂直平面內(nèi)，主釘近端外偏角度模擬臨床使用情況，根據(jù)骨折斷面位置的最差情況設(shè)置主釘與拉力螺釘 /螺旋刀片 /重建鎖定螺釘?shù)倪B接部位與包埋平面（或股骨模型骨折斷面）的距離。 基于產(chǎn)品適應(yīng)癥選擇性能研究由于髓內(nèi)釘 系統(tǒng)在人體中的受力方式及受力水平未知，會受到多種因素如病人活動程度和類型、周圍骨和軟組織的狀態(tài)、骨折類型、病人體重等的影響，因此建議注冊申請人結(jié)合產(chǎn)品適用部位、結(jié)構(gòu)