【正文】 五、指導(dǎo)原則編寫人員本指導(dǎo)原則的編寫成員由遼寧省食品藥品監(jiān)督管理局技術(shù)審評人員、行政審批人員、檢測人員共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導(dǎo)原則中各個(gè)方面的內(nèi)容，盡量保證指導(dǎo)原則正確、全面、實(shí)用。另外，壓縮式霧化器的性能指標(biāo)和預(yù)期用途與超聲霧化器一致，可以采用同樣的臨床試驗(yàn)要求。（五）產(chǎn)品的說明書重點(diǎn)編寫了產(chǎn)品使用注意事項(xiàng)及產(chǎn)品描述，該部分主要參考了FDA的醫(yī)用霧化器審評指導(dǎo)原則，以降低產(chǎn)品使用風(fēng)險(xiǎn)。重點(diǎn)是增加了霧化顆粒等效體積粒徑分布要求，因?yàn)檫@些要求對產(chǎn)品有效性有直接重要影響。（二）本指導(dǎo)原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審評人員對產(chǎn)品機(jī)理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等各個(gè)方面有個(gè)基本了解，同時(shí)讓技術(shù)審評人員在產(chǎn)品注冊技術(shù)審評時(shí)把握基本的尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價(jià)。信息危害：不完整的使用說明書等。信息危害：不完整的使用說明書等。醫(yī)療器械是否使用報(bào)警系統(tǒng)？應(yīng)當(dāng)考慮的因素是錯(cuò)誤報(bào)警、不報(bào)警、報(bào)警系統(tǒng)斷開，不可靠的遠(yuǎn)程報(bào)警系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)和醫(yī)務(wù)人員理解報(bào)警系統(tǒng)如何工作的可能性。依據(jù)企業(yè)實(shí)際情況信息危害：不完整的使用說明；性能特征不適當(dāng)?shù)拿枋?；不適當(dāng)?shù)念A(yù)期使用規(guī)范；限制未充分公示。信息危害：不適當(dāng)?shù)念A(yù)期使用規(guī)范。適用性的附加指南見 IEC 6060116，報(bào)警的附加指南見YY/T 03162008/ISO 14971:200IEC 6060118可能醫(yī)療器械是否在因分散注意力而導(dǎo)致使用錯(cuò)誤的環(huán)境中使用？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括：— 使用錯(cuò)誤的后果；霧化量和霧化時(shí)間不符合臨床治療要求— 分散注意力的情況是否常見；不常見— 使用者是否可能受到不常見的分散注意力情況的干擾。依據(jù)企業(yè)實(shí)際情況信息危害：不完整的使用說明。如何提供安全使用信息？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括：— 信息是否由制造商直接提供給最終使用者或涉及的第三方參加者，如安裝者、護(hù)理者、衛(wèi)生保健專家或藥劑師，他們是否需要進(jìn)行培訓(xùn)；依據(jù)企業(yè)實(shí)際情況操作危害：兒童使用時(shí)請確保有監(jiān)護(hù)人在場，否則錯(cuò)誤使用可能引起癥狀惡化；藥液的種類、用量、用法請遵醫(yī)囑，否則可能引起癥狀惡化。醫(yī)療器械是否需要安全地退出運(yùn)行或處置？需要信息危害不完整的使用說明；性能特征不適當(dāng)?shù)拿枋?；不適當(dāng)?shù)念A(yù)期使用規(guī)范；限制未充分公示?！裁礇Q定醫(yī)療器械的壽命？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括老化和電池耗盡。有是否有延時(shí)或長期使用效應(yīng)？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括人機(jī)工程學(xué)和累積的效應(yīng)。醫(yī)療器械是否有基本的消耗品或附件？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括消耗品或附件的規(guī)范以及對使用者選擇它們的任何限制。（治療）使用過程中，由于高低溫濕度的變化等引起本體故障。——醫(yī)療器械是否對環(huán)境影響敏感？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括操作、運(yùn)輸和儲(chǔ)存環(huán)境。熱能危害：由于長時(shí)間的使用，本體表面溫度上升可能引起燙傷?！t(yī)療器械是否預(yù)期和其他醫(yī)療器械、醫(yī)藥或其他醫(yī)療技術(shù)聯(lián)合使用？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括識(shí)別可能涉及的任何其他醫(yī)療器械、醫(yī)藥或其他醫(yī)療技術(shù)和與其相互作用有關(guān)的潛在問題，以及患者是否遵從治療。信息危害：說明書中未進(jìn)行說明提示，可能引起燙傷。另外，應(yīng)當(dāng)考慮清潔劑或消毒劑對器械安全性和性能的影響。依據(jù)企業(yè)信息提供生物學(xué)危害：有可能引起癥狀惡化，以及他人病菌的感染。— 儲(chǔ)存壽命的標(biāo)示；依據(jù)企業(yè)信息提供— 重復(fù)使用周期次數(shù)的限制；依據(jù)企業(yè)信息提供信息危害不完整的使用說明。廢棄本體、附件以及另售品的處理方法，務(wù)必遵照當(dāng)?shù)卣囊?guī)定執(zhí)行。信息危害：不完整的使用說明等。依據(jù)企業(yè)提供資料定能量危害、操作危害：可能引起癥狀惡化或使用出現(xiàn)人身傷害。對皮膚有危害或刺激的材料使用，導(dǎo)致皮膚粗糙、皸裂。信息危害：不完整的使用說明書等。（三）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)是否已經(jīng)列舉，并通過風(fēng)險(xiǎn)控制措施使產(chǎn)品的安全性在合理可接受的程度之內(nèi)。(十四)同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實(shí)例同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，其結(jié)構(gòu)和功能最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高。（4）說明書中注意事項(xiàng)應(yīng)包括以下內(nèi)容：—應(yīng)醒目地標(biāo)識(shí)出本產(chǎn)品應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下購買和使用；—應(yīng)明確本產(chǎn)品使用的環(huán)境、使用人群以及限制使用的藥物種類，應(yīng)遵醫(yī)囑考慮藥物霧化使用的適用性；—明確本產(chǎn)品是否為多人使用或僅限同一個(gè)人使用，若多人使用應(yīng)描述其風(fēng)險(xiǎn)及處理方法；—明確本產(chǎn)品與人體接觸的附件是否為一次性使用或僅限同一個(gè)人使用，若該附件一次性使用則應(yīng)描述相關(guān)標(biāo)識(shí)及用后的產(chǎn)品處理情況，若該附件僅限同一個(gè)人使用應(yīng)描述其風(fēng)險(xiǎn)及處理方法；—產(chǎn)品若有過濾器，應(yīng)明確使用壽命，應(yīng)禁止重復(fù)利用；—存放或使用時(shí)防止嬰幼兒、精神疾患者觸及；—勿在藥液杯中存有藥液時(shí)放置或攜帶；—使用后必須將電源拔下；—清潔保養(yǎng)時(shí)必須將電源拔下?！淮蛩銓⑿盘栞敵龊托盘栞斎氩糠趾头袭a(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求的規(guī)定設(shè)備相連接時(shí)，必須在使用說明書中予以說明?！f明書中應(yīng)包括監(jiān)測、提示以及保護(hù)措施：比如描述驗(yàn)證產(chǎn)品提示作用的方法；壓力釋放閥安裝的細(xì)節(jié)。—必須向使用者和操作者說明由他們自己來進(jìn)行的清洗、滅菌、預(yù)防性檢查和保養(yǎng)的方法，以及保養(yǎng)的周期，此外，還必須提出哪些部件由其他人進(jìn)行預(yù)防性檢查和保養(yǎng)?！ㄗh給出在正常操作情況下，最大和最小壓力和流量情況下的霧化顆粒等效體積粒徑分布圖。 —最大噪聲?！畲?、最小霧化量和霧化速率、推薦的氣流量，并描述其對應(yīng)試驗(yàn)時(shí)的壓力范圍。（十一）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄暫未發(fā)現(xiàn)不良事件。臨床文獻(xiàn)應(yīng)是省級以上核心醫(yī)學(xué)刊物公開發(fā)表的能夠說明產(chǎn)品預(yù)期使用效果的學(xué)術(shù)文獻(xiàn)、專著、文獻(xiàn)綜述等。 對試驗(yàn)中的所有不良事件均應(yīng)進(jìn)行分析，并應(yīng)比較組間差異。結(jié)果中表明隨機(jī)化人數(shù)、完成與未完成試驗(yàn)人數(shù)及未完成原因；明確不同組間人口學(xué)指標(biāo)和基線特征，以確定可比性；對所有療效指標(biāo)（主要和次要終點(diǎn)指標(biāo)）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并比較處理組間差異。方案中病例數(shù)的確定理由應(yīng)充分、科學(xué)；選擇對象的標(biāo)準(zhǔn)（診斷、納入、排除、中途退出等）、范圍應(yīng)明確；符合該產(chǎn)品預(yù)期用途的評價(jià)要求；明確研究的療程、持續(xù)時(shí)間、對照組設(shè)置、臨床效果的評價(jià)指標(biāo)、評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、評價(jià)方法和統(tǒng)計(jì)分析方法。生產(chǎn)企業(yè)可對申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行臨床試驗(yàn)，或者提交同類產(chǎn)品的對比說明和臨床試驗(yàn)資料。書面說明的審評分為兩種情況。超聲霧化器出廠前逐臺(tái)檢測產(chǎn)品主要項(xiàng)目應(yīng)至少包括：最大霧化率、霧化器水糟內(nèi)溫度、整機(jī)噪聲試驗(yàn)、霧化量調(diào)節(jié)性、低水位報(bào)警裝置、風(fēng)量調(diào)節(jié)裝置、定時(shí)誤差、連續(xù)工作時(shí)間、外觀和調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)，應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)的要求。（10）等效體積粒徑分布：與實(shí)際顆粒具有相同體積的同物質(zhì)的球形顆粒的直徑叫做等效體積粒徑。面板上的文字和標(biāo)志應(yīng)清晰可見；霧化器塑料件應(yīng)無氣泡、起泡、開裂、變形以及灌注物溢出現(xiàn)象；霧化器的控制和調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)應(yīng)安裝牢固、可靠，緊固部位應(yīng)無松動(dòng)。（5）整機(jī)噪音試驗(yàn)：吸入器正常工作時(shí)的整機(jī)噪音應(yīng)符合制造商規(guī)定的噪聲要求。（2）壓力范圍：正常狀態(tài)壓力：正常工作條件下，本體所產(chǎn)生的壓力應(yīng)該在制造商規(guī)定的范圍以內(nèi)（如60kPa～130kPa）。（13）等效體積粒徑分布：與實(shí)際顆粒具有相同體積的同物質(zhì)的球形顆粒的直徑叫做等效體積粒徑。面板上的文字和標(biāo)志應(yīng)清晰可見；霧化器塑料件應(yīng)無氣泡、起泡、開裂、變形以及灌注物溢出現(xiàn)象；霧化器的控制和調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)應(yīng)安裝牢固、可靠，緊固部位應(yīng)無松動(dòng)；霧化器的水槽、管道應(yīng)無泄漏。（8）定時(shí)誤差：霧化器宜有定時(shí)控制裝置，其控制時(shí)間與標(biāo)稱時(shí)間的偏差不大于10%。（4）整機(jī)噪聲試驗(yàn)：霧化器正常工作時(shí)的整機(jī)噪聲：≤50dB（A計(jì)權(quán)）。1．超聲霧化器主要技術(shù)性能要求一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：（1）超聲振蕩頻率：霧化器超聲工作頻率與標(biāo)稱頻率的偏差：≤177。主要審查要點(diǎn)包括：1. 是否參考YY/T03162008附錄C和附錄E進(jìn)行產(chǎn)品有關(guān)的安全特征判定和風(fēng)險(xiǎn)分析，見附件《醫(yī)用霧化器風(fēng)險(xiǎn)分析》；2. 是否參考YY/T03162008附錄D進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)控制；3. 風(fēng)險(xiǎn)管理、剩余風(fēng)險(xiǎn)及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法是否參考YY/T03162008附錄F、