【正文】 設(shè)計(jì)以及骨折分型等，設(shè)計(jì)相關(guān)力學(xué)性能試驗(yàn)，以論證產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、尺寸以及材料等性能的合理性。此時(shí)髓內(nèi)釘?shù)牡脱h(huán)彎曲強(qiáng)度則會變得很重要。 主釘?shù)撵o態(tài)扭轉(zhuǎn)試驗(yàn)髓內(nèi)釘主釘扭轉(zhuǎn)剛度會對周圍骨和骨痂內(nèi)的載荷轉(zhuǎn)移和應(yīng)力水平有影響，并且會影響骨愈合速率和強(qiáng)度以及骨的長期改建。對于金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)產(chǎn) 品，注冊申請人應(yīng)結(jié)合臨床適用部位的解剖結(jié)構(gòu)及置釘方式等，提供關(guān)鍵尺寸參數(shù)的確定依據(jù)，如髓內(nèi)釘主釘直徑、長度、鎖定孔的結(jié)構(gòu)及關(guān)鍵尺寸，鎖釘?shù)闹睆胶烷L度等。 禁忌癥： ； （髓內(nèi)釘入口處、髓腔、鎖定部件固定處）； ； ； ； 障礙； ； ； 。本指導(dǎo)原則中所列標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本。 主要組成材料不同的產(chǎn)品原則上應(yīng)劃分為不同的注冊單元，作為組合使用的組件可以按同一注冊單元申報(bào)，如髓內(nèi)釘主釘、鎖定部件（包括：鎖釘（或螺栓）、拉力螺釘、螺旋刀片）、封帽等。 應(yīng)在注冊申報(bào)資料中提供主釘?shù)拈L度、直徑、角度（如適用）、鎖定孔的結(jié)構(gòu)、尺寸及位置； 鎖釘?shù)拈L度、直徑； 封帽的直徑等。鎖定部件可包括螺旋刀片、拉力螺釘、鎖定螺釘。 二、技術(shù)審查要點(diǎn)（一）產(chǎn)品名稱要求產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 19 號）。 一、適用范圍本指導(dǎo)原則涵蓋的金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)適用于四肢骨折髓內(nèi)固定，主要包括肱骨髓內(nèi)釘、股骨髓內(nèi)釘、脛骨髓 內(nèi)釘、關(guān)節(jié)融合髓內(nèi)釘?shù)?。因此，相關(guān)人員參考時(shí)應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（精選 5篇） 第一篇：金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則 附件 3 金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)產(chǎn)品的注冊申報(bào)工作，幫助注冊申請人理解和掌握該類產(chǎn)品的原理 /機(jī)理、結(jié)構(gòu)、主要風(fēng)險(xiǎn)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，用來指導(dǎo)注冊申請人準(zhǔn)備和撰寫申報(bào)資料。隨著對產(chǎn)品理解的不斷深入，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)通常由髓內(nèi)釘主釘、鎖定部件和封帽組成。根據(jù)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成可命名為金屬帶鎖髓內(nèi)釘（系統(tǒng)）、交鎖髓內(nèi)釘（系統(tǒng)）等。 ：應(yīng)在注冊申報(bào)資料綜述資料中提供產(chǎn)品各型號規(guī)格的劃分原則。明確臨床使用時(shí)各組件間的配合關(guān)系。產(chǎn)品的系統(tǒng)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、固定原理不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元，如帶鎖髓內(nèi)釘或不帶鎖髓內(nèi)釘。 （六）產(chǎn)品的適用范圍 /預(yù)期用途、禁忌癥產(chǎn)品的適用范圍應(yīng)與申報(bào)產(chǎn)品的性能、功能相符，并應(yīng)與臨床評價(jià)資料結(jié)論一致。 （七）產(chǎn)品的研究要求 料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的編制說明，包括功能性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法，采用的原因及理論基礎(chǔ)。 力學(xué)性能要求 基本要求 主釘?shù)撵o態(tài)四點(diǎn)彎曲試驗(yàn)用于驗(yàn)證與髓內(nèi)釘主釘設(shè)計(jì)和材料有關(guān)的彎曲強(qiáng)度和彎曲剛度。髓內(nèi)釘主釘靜態(tài)扭轉(zhuǎn)試驗(yàn)用于主釘性能的比較。髓內(nèi)釘彎曲疲勞試驗(yàn)則正是用于驗(yàn)證髓內(nèi)釘主釘?shù)难h(huán)彎曲強(qiáng)度。 對于適用于股骨近端骨折（如轉(zhuǎn)子間骨折、轉(zhuǎn)子下骨折或者合并骨折等）的帶鎖髓內(nèi)釘系統(tǒng)產(chǎn)品，需選取結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的最差情況，評價(jià)拉力螺釘 /螺旋刀片 /重建鎖定螺釘與髓內(nèi)釘主釘（下稱主釘）連接部位的結(jié)構(gòu)疲勞性能。按照制造商推薦的臨床使用方法將螺釘置入股骨頭（聚氨酯泡沫或其他模量和強(qiáng)度合適的高分子聚合物）中，根據(jù)預(yù)設(shè)的股骨頭球心與主釘軸線的水平方向距 離，將拉力螺釘 /螺旋刀片 /重建鎖定螺釘與主釘鎖定。）和后傾角度β（ 9176。除上述試驗(yàn)對線設(shè)置外，也可在安裝時(shí)不設(shè)置冠狀面和矢狀面傾斜角度，需注意該情形中拉力螺釘 /螺旋刀片 /重建鎖定螺釘與主釘?shù)倪B接部位以及主釘干部的受力模式與上述設(shè)置冠狀面和矢狀面傾斜角度情形的受力模式不同，不 建議直接對比兩種方法的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。按照推薦的臨床使用方法將近端螺釘置入股骨頭（聚氨酯泡沫或其他模量和強(qiáng)度合適的高分子聚合物）中，將螺釘與髓內(nèi)釘鎖定。最差情形可以借助有限元分析等手段選取。 ，若其表面進(jìn)行陽極氧化處理，為了評價(jià)表面處理工藝可能對產(chǎn)品性能產(chǎn)生的影響，可按照 YY/T1615《外科植入物鈦及鈦合金陽極氧化膜通用要求》對材料的基體和陽極氧化層進(jìn)行表征。 YY/T0591中要求制造金屬帶鎖髓內(nèi)釘鎖定部件的材料應(yīng)與主釘材料一致。 ，按照GB/《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第 1 部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)》中的系統(tǒng)方法框圖及《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)和審查指南的通知》（國食藥監(jiān)械〔 2021〕 345號）中的審查要點(diǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)，在缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行必要的生物相容性試驗(yàn)。產(chǎn)品的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)和加速穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)同時(shí)進(jìn)行。直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能； 包裝材料的毒理學(xué)特性； 包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性； 包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性； 包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性； 包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護(hù)； 包裝材料與使用者使用時(shí)的要求（如無菌開啟）的適應(yīng)性； 包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性； 包裝材料與貯存運(yùn)輸過程的適應(yīng)性。如適用，可采用包裝封口完整性檢測用于替代無菌檢測。 根據(jù)金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)的臨床應(yīng)用及發(fā)展史，其主要風(fēng)險(xiǎn)包括（但不限于）： 髓內(nèi)釘相關(guān)設(shè)計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)包括：結(jié)構(gòu)不合理導(dǎo)致的斷裂、生物相容性、感染、固定失效等； 髓內(nèi)釘生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)主要包括：錯(cuò)誤材料的使用、產(chǎn)品加工缺陷（如砂眼）、錯(cuò)誤部件標(biāo)記、標(biāo)簽錯(cuò)誤、滅菌包裝的密封性、滅菌過程等。具體內(nèi)容可參見 YY0341標(biāo)準(zhǔn)。 （如適用）。如檢測的樣品不是所申報(bào)的所有產(chǎn)品，則應(yīng)提供典型性樣品的確定依據(jù)。 、生產(chǎn)場地的相關(guān)信息，如：場地平面圖。 選擇通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價(jià)，需首先將申報(bào)產(chǎn)品與一個(gè)或多個(gè)同品種醫(yī)療器械進(jìn)行對比，證明二者之間基本等同。 對于常規(guī)設(shè)計(jì)的金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)，鑒于該類產(chǎn)品在實(shí)際臨床應(yīng)用中表現(xiàn)良好，且在研發(fā)及生產(chǎn) 過程中沒有發(fā)生本質(zhì)改變，僅在結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、表面處理等方面進(jìn)行改進(jìn)或僅僅進(jìn)行仿制，可在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中應(yīng)用單組目標(biāo)值法，即臨床試驗(yàn)不設(shè)立對照組。 次要評價(jià)指標(biāo)有效性指標(biāo)：（ a）手術(shù)復(fù)位內(nèi)固定后骨折愈合時(shí)間； （ b）手術(shù)醫(yī)生對產(chǎn)品術(shù)中操作性能的評價(jià)，如手術(shù)時(shí)間，術(shù)中出血量等； 此外，對于關(guān)節(jié)周圍骨折，可納入功能評分評價(jià)產(chǎn)品的有效性： ①肱骨骨折采用 constantmurley肩關(guān)節(jié)功能評分； ②股骨轉(zhuǎn)子間骨折采用 Harris髖關(guān)節(jié)功能評分； ③股骨遠(yuǎn)端骨折采用 AKS膝關(guān)節(jié)功能評分； ④脛骨遠(yuǎn)端骨折采用 Mazur踝關(guān)節(jié)功能評分。 受試者退出標(biāo)準(zhǔn)及退出受試者的處理 退出標(biāo)準(zhǔn)①受試者撤回知情同意書； ②研究者認(rèn)為不再適合繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)者； ③受試者死亡； ④受試者失訪； ⑤申辦者要求終止試驗(yàn)。對照產(chǎn)品的材料、設(shè)計(jì)、適應(yīng)證與試驗(yàn)產(chǎn)品具有可比性。 人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和基線特征 人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料：如性別、年齡、民族、身高、體重等； 臨床療效相關(guān)的基線數(shù)據(jù)：考慮因素包括疾病的階段和程度、臨床分類、疾病亞組，如骨折原因、骨折后至手術(shù)時(shí)間、骨折的臨床癥狀觀察和局部體征檢查 、骨折部位正側(cè)位 X 線檢查，軟組織損傷類型（開放性 /閉合性）、 AO 分型（組、亞組、限定）等； 既往病史：是否有骨質(zhì)疏松、營養(yǎng)不良 (鈣、磷、蛋白質(zhì)、鐵等 )、貧血、激素缺乏 (生長激素、甲狀旁腺素等 )、放射治療、吸煙、嗜酒、手術(shù)史、糖尿病史等。 臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)分析應(yīng)基于不同的分析集，通常包括全分析集、符 合方案集和安全集，研究方案中應(yīng)明確各分析集的定義。 對于主要研究終點(diǎn)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果需采用點(diǎn)估計(jì)及相應(yīng)的 95%可信區(qū)間進(jìn)行評價(jià)。 對驗(yàn)證期間發(fā)生的所有有害事件的種類、嚴(yán)重程度、發(fā)生頻率及與驗(yàn)證產(chǎn)品的關(guān)系應(yīng)列表描述。 （十四）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)的說明書和標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》 （國家食品藥品監(jiān)督管理總局局令第 6 號）和 YY/ 中的相關(guān)要求。 產(chǎn)品有效期、滅菌產(chǎn)品采用的滅菌方法、非滅菌產(chǎn)品推薦采用的滅菌方法等信息應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告所述一致。 附錄 1 拉力螺釘 /螺旋刀片切出試驗(yàn)（ CutoutTest）目前，股骨帶鎖髓內(nèi)釘用于轉(zhuǎn)子間骨折內(nèi)固定時(shí)，存在股骨頭軸向或側(cè)向移位和拉力螺釘或螺旋刀片從股骨頭切出（ cutout）失效的風(fēng)險(xiǎn) [1]。按照制造商推薦的手術(shù)方法將拉力螺釘或螺旋刀片置入股骨頭中，然后將股骨頭置入不銹鋼套筒中（厚度 5mm），尖頂距離 TAD 和螺釘?shù)妮S向偏距可參照文獻(xiàn)中的參數(shù)設(shè)置（尖頂距離 TAD 為 ，螺釘長軸與股骨頸軸線平行且向后偏心 7mm[4]或尖頂距離 TAD 為 45mm，螺釘沿股骨頸軸線置入，股骨頸軸線與不銹鋼套筒的軸線平行且向下偏心 5mm[6]）。關(guān)節(jié)合力矢量角度 16176。加上與股骨解剖軸外翻角度 5176。加載方式可參照文獻(xiàn)設(shè)定（正弦曲線， R=，頻率 3Hz，循環(huán)周期 100000，載荷水平為 、 、 、 [4]； 或峰值為 [5]； 或加載方向同時(shí)考慮髖關(guān)節(jié)屈伸角度，階梯式加載，初始載荷 600N，每個(gè)階段 700次循環(huán)，下一階段載荷增加 50N，直至螺釘切出失效 [6]）。 參 考 文 獻(xiàn),LattaLL,sionHipScrewsintheIntertrochantericFracture:。18:,FitzpatrickDC,KriegJC,:evaluationofmi。 本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，不包括行政 審批要求。產(chǎn)品名稱中可帶有表示材質(zhì)的描述性詞語，如“ PVC”、“硅膠”等字樣。使用時(shí)，將喉罩插入咽喉部，氣囊充氣后起到密封和固定作用。 （四）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn) 表 1 相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn) GB/T 1912021 《包裝儲運(yùn)圖示標(biāo)志》 GB/T 《注射器、注射針及其他醫(yī)療器械用 6%（魯爾）圓錐接頭 第 1 部分：通用要求》 GB/T 《計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序 第 1 部分：按接受質(zhì)量限（ AQL）檢索的逐批檢驗(yàn)抽樣計(jì)劃》 GB/T 28292021 《周期檢驗(yàn)計(jì)數(shù)抽樣程序及表（適用于對過程穩(wěn)定性的檢驗(yàn)）》 GB/T 《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第 1 部分：化學(xué)分析方法》 GB/T 《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第 2 部分：生物學(xué)試驗(yàn)方法》 GB/T 《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第 1 部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)》 GB/T 《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第 3 部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗(yàn)》 GB/T 《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第 5 部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)》 GB/T 《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第 6 部分：植入后局部反應(yīng)試驗(yàn)》 GB/T 《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第 10 部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)》 GB/T 《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第 11 部分：全身毒性試驗(yàn)》 YY/T 03131998 《醫(yī)用高分子制品包裝、標(biāo)志、運(yùn)輸和貯存》 YY 《氣管插管 第 1 部分：常用型插管及接頭 》 YY/T 《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第 1 部分 :通用要求》 YY 《麻醉和呼吸設(shè)備 圓錐接頭 第 1 部分：錐頭與錐套》 ISO 141551 《用于人體的醫(yī)療器械的臨床研究 第 1 部分：一般要求》 ISO 141552 《用于人體的醫(yī)療器械的臨床研究 第 2 部分：臨床研究計(jì)劃》 上述標(biāo)準(zhǔn)包括了注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)?？梢酝ㄟ^對注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中“規(guī)范性引用文件”是否引用了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以及所引用的標(biāo)準(zhǔn)是否適宜來進(jìn)行審查。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文 號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。 （六）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)