【正文】 。 1℃）及 40℃177。 e)試驗方法 :按試驗藥物質(zhì)量標準規(guī)定的檢測方法模擬臨床實際使用狀況檢測藥物在光照條件下通過避光輸液器前后的理化指標的變化。 c)光源的選擇 :照度或輻照量應能量化，光源的波長范圍應與日光接近，如有需要可選用日光作為照射光源。若企業(yè)采用其他方法測定避光物質(zhì)的溶出和脫落，應對方法的科學適用性進行論證。 ： —— 20a)避光范圍 :可采用適宜的方法（如分光光度法或其他經(jīng)過方法學驗證的方法）測定避光輸液器對光線的阻隔范圍，從而推斷產(chǎn)品的避光范圍，避光輸液器應能在盡可能寬的波長范圍內(nèi)對光線有阻隔作用；而 且要分析被避光的藥物是否在本品的避光范圍內(nèi)。 避光性能試驗 避光性能試驗是研究避光輸液器對有避光輸注要求藥物的保護作用和影響。 d)樣本 應選用不少于三批的輸液器進行試驗。 1℃）及 40℃177。同時考察模擬臨床使用的藥物溶液 — 19— 中的添加劑的溶出和遷移情況。 b）添加劑、降解產(chǎn)物等的溶出和遷移 除使用第 a）款中藥物進行試驗外，還應選用酸、堿以及低極性溶液進行試驗，如 、 乙醇溶液等。按照試驗藥物的質(zhì)量標準檢測通過避光輸液器前后藥物溶液理化指標，綜合考察藥物通過避光輸液器前后的質(zhì)量變化。 (1)建議選擇預期擬輸注的藥物分別進行研究。 ： a)生產(chǎn)所用材料； b)添加劑、加工過程的殘留物、單體、起始物質(zhì)； —— 18c)降解產(chǎn)物； d)其他成分以及它們在輸液器上的相互作用； e)輸液器的性能和特點； f)藥物與輸液器的相互作用； g)試驗用藥物的物理和化學性質(zhì)。 避光輸液器與藥物的相容性試驗應包括一般相容性試驗和避光性能試驗。 避光輸液器與藥物的相容性試驗應考察輸液器與藥物之間是否會引起相互的或單方面的遷移和吸附、質(zhì)量的變化以及避光效果。詳細試驗 方法可參考 節(jié)內(nèi)容。由于不同的藥物輸注時需要避光的光譜不同，所以不同避光產(chǎn)品的避光光譜范圍和透光率可能不同。雙層結(jié)構(gòu)中外層避光劑向內(nèi)層的溶出遷移情況也需經(jīng)過驗證。對于材料中溶出物的分析應明確前處理條件，建議模擬臨床使用條件或臨床使用惡劣條件，驗證著 — 17— 色劑在管壁中的遷移溶出情況。通過驗證確定著色劑最佳用量。申請人需提交試驗數(shù)據(jù)或研究報告來闡明加入著色劑后對高分子材料性能的影響，包括物理機械性能、透明度等。 計驗證 對于一次性使用避光輸液器，由于產(chǎn)品具有避光性能，設(shè)計驗證的重點建議放在產(chǎn)品是否具有避光性能、與產(chǎn)品避光性能相關(guān)的成分與結(jié)構(gòu)是否給人體帶來新的風險上。 應明確所使用的高分子原材料和添加的著色劑是否已有用于制造與血液直接或間接接觸的醫(yī)療器械的應用史，提供原材料生產(chǎn)廠家的資質(zhì)證明及外購協(xié)議。 產(chǎn)品通用名應以發(fā)布的國家標準、行業(yè)標準以及《醫(yī)療器械產(chǎn) —— 16 品分類目錄》中的產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品的技術(shù)性 能為依據(jù)，宜命名為“一次性使用避光輸液器”。對于首創(chuàng)的與已上市產(chǎn)品結(jié)構(gòu)形式不同的產(chǎn)品，需提交產(chǎn)品特性及關(guān)鍵設(shè)計點的說明。 如果設(shè)計了其他結(jié)構(gòu)形式的避光輸液器，亦可采用。 一次性使用避光輸液器的結(jié)構(gòu)形式目前主要有： 可避光的管材多層結(jié)構(gòu)，如內(nèi)層為常規(guī)輸液器材料，外層為含色母粒的材料，采用共擠工藝形成雙層避光輸液器。 二、適用范圍 本指導原則適用于一次性使用避光輸液器產(chǎn)品的注冊申報。應在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導原則。生產(chǎn)企業(yè)還應依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學依據(jù)。常規(guī)一次性使用輸液器的基本要求，參見《一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則》。注冊申報一次性使用避光輸液器產(chǎn)品，需要提交相關(guān)技術(shù)資料。 第三篇：一次性使用避光輸液器產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則 一次性使用避光輸液器產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則 一、前言 本指導原則旨在幫助和指導申請人 /生產(chǎn)企業(yè)對一次性使用避光輸液器產(chǎn)品的注冊申報資料進行準備。 （四）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄主要從河南省藥品不良反應監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中查找。 （二）一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品為無菌形式提供。 二、指導原則編寫的依據(jù) （一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》 （二）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第16 號） （三）《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》（國家食品藥品 監(jiān)督管理局令第5 號） （四）《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第 10 號） （五）《醫(yī)療器械標準管理辦法》（國家藥品監(jiān)督管理局令第 31 號） （六）關(guān)于印發(fā)《境內(nèi)第一類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》和《境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》的通知（國食藥監(jiān)械〔 2021〕 73 號） （七）國家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件 （八）相關(guān)現(xiàn)行的國家標準和行業(yè)標準 三、指導原則中部分具體內(nèi)容的編寫考慮 （一）隨著 醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展與進步，根據(jù)臨床使用要求可能會產(chǎn)生一些附加功能的衍生產(chǎn)品，如：插管型、食道引流型、插管及食道引流的多功能型、免充氣型等。 一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則 編制說明 一、指導原則編寫的原則 （一）本指 導原則編寫的目的是用于指導和規(guī)范第二類一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術(shù)審評。 例：普通型和加強型一次性醫(yī)用喉罩，如果通過申報資料知道兩種型號產(chǎn)品預期用途一致，生物、化學指標一致，而加強型的物理等性能指標涵蓋普通型的指標，能夠代表兩種產(chǎn)品的安全性、有效性。其功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復雜、風險最高。 例如：普通型、加強型基本性能指標和預期用途都基本一樣，可以作為一個注冊單元。 。 24. 證明符合標準要求的一系列方法、材料、數(shù)據(jù)和臨床研究結(jié)果可供獲取的聲明（如適用）。 22. 應標明一次性使用，用后銷毀，包裝如有破損，嚴禁使用。 20. 在 N2O、 O2 或其他醫(yī)用氣體存在的情況下氣囊容積或壓力會改變的警告（如適用）。 18. 如果喉罩不能使氣管或者肺避免誤吸風險，則應給出警告。 16. 應提示咽喉部病變導致呼吸道梗阻、肺順應性降低或呼吸道阻力高需要正壓通氣者慎用。 14. 應提示飽食、未禁食，具有反流危險者慎用。 12. 應提示對產(chǎn)品材料過敏者禁用。 10. 喉罩的示意圖，顯示其主要部件，包括從接頭的機器端到通氣開口的內(nèi)部通路的公稱長度，以 cm 為單位表示，以及顯示喉罩內(nèi)部其他任何工作通道。 8. 按規(guī)定流量測試時的壓降，以 cmH2O表示。 6. 按規(guī)定的測試方法，可適用的其他器械的最大規(guī)格。 4. 對使用長時間留置產(chǎn)品的患者如何監(jiān)護進行說明。 2. 使用說明書，包括喉罩正確的插入和固定方法。 （十一）產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識 產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識的編寫要求應符合《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》（國家食品藥 品監(jiān)督管理局令第 10 號）、《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第 1 部分：通用要求》（ YY ）和《醫(yī)用高分子制品包裝、標志、運輸和貯存》（ YY/T 03131998）等相關(guān)標準的要求。 8. 對臨床試驗中如何正確使用產(chǎn)品，生產(chǎn)企業(yè)應提供必要的培訓。 6. 應明確進行臨床研究的科室、臨床負責人、參與者等信息。 5. 臨床對照一般采取隨機對照的方式，即受試者隨機分配至試驗組和對照組進行臨床試驗，最后將結(jié)果進行比較。 3. 臨床試驗例數(shù)為受試者人數(shù)，而不是使用產(chǎn)品的數(shù)量。臨床試驗應按照《醫(yī)療器械臨 床試驗規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第 5 號）及《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第 16 號）附件 12 的要求進行，同時應注意以下要求： 1. 確保受試人群具有代表性，充分考慮成人、小兒的差別。型式檢驗時，若標準中無特殊規(guī)定，按相應的標準要求進行全性能檢驗，應全部合格。 型式檢驗報告是證實生產(chǎn)過程有效性的文件之一。 （八）產(chǎn)品的檢測要求 產(chǎn)品的檢測包括出廠檢驗和型式檢驗。用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求，應不大于 10μ g/g。 (12)標記的材料應： 1）能抵抗因麻醉劑引起的老化； 2）在使用過程中保持字跡清晰。 (11）通氣管管體標識 1. 生產(chǎn)企業(yè)的名稱或商標； 2）用粗體標記規(guī)格，包含一系列規(guī)格的喉罩應標明相應的范圍； 3）“一次性使用”字樣或等效標識； 4）標稱插入深度標記或指示，它圍繞在上喉部通氣道的管身上，對應于患者的門齒或牙齦，用來指示預期插入深度的典型范圍； 注：插入深度范圍標記不需要在管身整個圓周上連續(xù)標記出來。 (9)生產(chǎn)企業(yè)應制定內(nèi)腔容積的要求。因此，該項要求可不寫入注冊產(chǎn)品標準，但應提供評價研究資料。 (7)氣囊不能堵塞通氣開口或?qū)е潞粑匪荨Ｒ虼耍擁椧罂刹粚懭胱援a(chǎn)品標準，但應提供臨床研究測試資料。臨床研究應記錄在保證聲明的產(chǎn)品性能的條件下的測試結(jié)果。 注：應通過臨床研究測試來檢驗是否符合要求。 3）氣囊放氣時，充氣管、充氣閥或其他起單向閥作用的密封裝置不應阻礙放氣。 2）充氣管的自由端應是 開口的，用一個密封裝置或充氣閥封閉。的平面。177。內(nèi)徑的任何變化都應該是漸進的，方便器械穿過和移動。 (3)連接牢固度 接頭與通氣管、充氣管與氣囊、通氣管與連接件連接應牢固，在承受 15N 軸向靜拉力作用下持續(xù) 15s，不得脫落或分離、斷裂。 對加強型喉罩外觀應包括支撐鋼絲不得外露。 1. 物理性能： (1) 產(chǎn)品型號、規(guī)格、尺寸、外觀 應由生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)實際產(chǎn)品在注冊產(chǎn)品標準中具體編寫。 表 2 產(chǎn)品主要危害 危害 可預見的事件序列 危害處境 損害 生物學危害（微生物污染） (1)生產(chǎn)環(huán)境控制不達標 (2)滅菌操作不嚴格 產(chǎn)品帶菌 引起患者感染 化學的 （不正確的配比） (1)未按照工藝要求配料 (2)添加劑或助劑使用比例不正確 (1)可能引起小分子物質(zhì)殘留量過大，造成毒性危害 (2)產(chǎn)品易老化 器官損傷 功能性喪失 生物相容性 (1)原材料配方不正確 (2)加工工藝控制不嚴格 (3)后處理工藝控制不嚴格 殘留物過多，如： PVC：氯乙烷超標、增 塑劑量過大 硅膠：硫化劑分解不完全，紫外吸光超標，可能產(chǎn)生刺激 器官損傷 毒性或刺激 致癌 運輸和儲存 （不適當?shù)沫h(huán)境條件） 儲存條件或運輸條件偏離預定的環(huán)境條件（如溫度、濕度） (1)產(chǎn)品非正常老化 (2)無菌有效期縮短，產(chǎn)品帶菌 功能性、使用性喪失 引起患者感染 儲運、使用過程中發(fā)生意外的機械性破壞 (1)產(chǎn)品帶菌 (2)產(chǎn)品使用性能無法得到保證 引起患者感染 功能性、使用性喪失 廢棄物處理 廢棄物或醫(yī)療器械處置的污染，如：使用后的產(chǎn)品沒有按照要求集中銷毀 造成環(huán)境污染或細菌病毒擴散 環(huán)境污染 交叉感染 標記 (1)標記不清晰、錯誤 (2)沒有按照要求進行標記 (1)錯誤使用 (2)儲存錯誤 (3)產(chǎn)品辨別錯誤 (4)導致無法保證使用安全性 引起患者感染 器官損傷 操作失效 操作說明書 (1)與其他醫(yī)療器械一起使用的說明不適當 (2)預先檢查規(guī)范不適當 (3)操作說明不準確 錯誤使用，導致無法保證使用安全性 器官損傷 操作失效 人為因素（由不熟練 /未經(jīng)培訓的人員使用） (1)插、拔操作不規(guī)范 (2)放置