【正文】 金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（精選 5篇） 第一篇：金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則 附件 3 金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)產(chǎn)品的注冊申報工作，幫助注冊申請人理解和掌握該類產(chǎn)品的原理 /機(jī)理、結(jié)構(gòu)、主要風(fēng)險、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，用來指導(dǎo)注冊申請人準(zhǔn)備和撰寫申報資料。同時也可以用于幫助審評人員把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性做出系統(tǒng)評價。 本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認(rèn)知水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的。因此，相關(guān)人員參考時應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。隨著對產(chǎn)品理解的不斷深入，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。 本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。 一、適用范圍本指導(dǎo)原則涵蓋的金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)適用于四肢骨折髓內(nèi)固定，主要包括肱骨髓內(nèi)釘、股骨髓內(nèi)釘、脛骨髓 內(nèi)釘、關(guān)節(jié)融合髓內(nèi)釘?shù)?。金屬髓?nèi)釘系統(tǒng)通常由髓內(nèi)釘主釘、鎖定部件和封帽組成。通常采用符合 GB2310 GB423 GB/T138 標(biāo)準(zhǔn)中已認(rèn)可的金屬材料制成。本指導(dǎo)原則不涵蓋特殊設(shè)計(jì)或個性化定制金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)，但適用部分可參照本指導(dǎo)原則。 二、技術(shù)審查要點(diǎn)（一）產(chǎn)品名稱要求產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 19 號）。根據(jù)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成可命名為金屬帶鎖髓內(nèi)釘（系統(tǒng)）、交鎖髓內(nèi)釘（系統(tǒng)）等。特征詞可包括使用部位、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、插入方式等。 （二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成 ：金屬帶鎖髓內(nèi)釘系統(tǒng)主要由髓內(nèi)釘主釘、鎖定部件和封帽組成。鎖定部件可包括螺旋刀片、拉力螺釘、鎖定螺釘。 ：應(yīng)在注冊申報資料綜述資料中提供產(chǎn)品各型號規(guī)格的劃分原則。產(chǎn)品的型號劃分應(yīng)考慮產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特點(diǎn)及適用部位，明確各型號的產(chǎn)品描述，包括明確系統(tǒng)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、主釘結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、適用部位、骨折部位、插入方式等信息，其中系統(tǒng)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)包括交鎖、帶鎖或者不帶鎖，主釘結(jié)構(gòu)特點(diǎn)包括空心、實(shí)心，適用部位包括股骨、脛骨、肱骨等，骨折部位可分為近端、骨干、遠(yuǎn)端，插入 方式分為順行和逆行。例如股骨順行髓內(nèi)釘、股骨逆行髓內(nèi)釘、股骨干部順行髓內(nèi)釘、股骨近端髓內(nèi)釘?shù)取? 應(yīng)在注冊申報資料中提供主釘?shù)拈L度、直徑、角度（如適用）、鎖定孔的結(jié)構(gòu)、尺寸及位置； 鎖釘?shù)拈L度、直徑； 封帽的直徑等。明確臨床使用時各組件間的配合關(guān)系。 （三）產(chǎn)品工作原理 /作用機(jī)理髓內(nèi)釘經(jīng)骨遠(yuǎn)端或近端置入髓腔內(nèi)，通過髓內(nèi)固定的方式實(shí)現(xiàn)骨折斷端固定，其對骨折的固定為應(yīng)力分散式固定，而非應(yīng)力遮擋式固定。 （四）注冊單元劃分的原則和實(shí)例注冊單元劃分應(yīng)符合《注冊單元劃分指導(dǎo)原則》 （國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021年第 187號）的要求。 主要組成材料不同的產(chǎn)品原則上應(yīng)劃分為不同的注冊單元，作為組合使用的組件可以按同一注冊單元申報，如髓內(nèi)釘主釘、鎖定部件（包括：鎖釘（或螺栓）、拉力螺釘、螺旋刀片）、封帽等。產(chǎn)品的系統(tǒng)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、固定原理不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元，如帶鎖髓內(nèi)釘或不帶鎖髓內(nèi)釘。 （五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)包括但不限于以下標(biāo)準(zhǔn)： 《外科植入物金屬材料第 1 部分：鍛造不銹鋼》GB231022021《外科植入物金屬材料 Ti6Al7Nb 合金加工材》GB/《無源外科植入物骨接合與關(guān)節(jié)置換植入物第 1 部分：骨接合植入物特殊要求》 GB/T138102021《外科植入物用鈦及鈦合金加工材》 GB/《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第 1 部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗(yàn)》 GB/《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第 5 部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)》 GB/《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第 7 部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》 GB/《最終滅菌醫(yī)療器械包裝第 1 部分：材料、 無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求》GB/《最終滅菌醫(yī)療器械包裝第 2 部分：成形、密封和裝配過程的確認(rèn)的要求》 YY03412021《骨接合用無源外科金屬植入物通用技術(shù)條件》 《外科植入物金屬材料第 9 部分：鍛造高氮不銹鋼》 YY/T03162021《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》YY/T06402021《無源外科植入物通用要求》 YY/《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號第 1 部分：通用要求》YY/《外科 植入物髓內(nèi)釘系統(tǒng)第 1 部分：橫截面為三葉形或 V 形髓內(nèi)釘》 YY/《外科植入物髓內(nèi)釘系統(tǒng)第 2 部分：髓 內(nèi) 針》 YY/T05912021《 骨接 合 植入 物 金屬 帶鎖 髓 內(nèi)釘 》YY/《外科植入物金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)第 1 部分：髓內(nèi)釘》YY/《外科植入物金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)第 2 部分：鎖定部件》YY/《外科植入物金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)第 3 部分：連接器械及髓腔擴(kuò)大器直徑的測量》 YY/T16152021《外科植入物鈦及鈦合金陽極氧化膜通用要求》 ISO58321《外科植入物金屬材料第 1 部分：鍛造不銹鋼》 ISO58323《外科植入物金屬材料第 3 部分：鍛造鈦 6 鋁 4 釩合金》 ISO583211《外科植入物金屬材料第 3 部分：鍛造鈦 6 鋁 7 鈮合金》上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。不包括根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)所引用的其他標(biāo)準(zhǔn)。本指導(dǎo)原則中所列標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本。 （六）產(chǎn)品的適用范圍 /預(yù)期用途、禁忌癥產(chǎn)品的適用范圍應(yīng)與申報產(chǎn)品的性能、功能相符，并應(yīng)與臨床評價資料結(jié)論一致。 適用范圍：該產(chǎn)品適用于四肢骨骨折髓內(nèi)固定。根據(jù)申報產(chǎn)品具體的適用部位應(yīng)對適用范圍進(jìn)行細(xì) 化，明確適用部位。 禁忌癥： ； （髓內(nèi)釘入口處、髓腔、鎖定部件固定處）； ； ； ； 障礙； ； ； 。 （七）產(chǎn)品的研究要求 料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的編制說明，包括功能性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法，采用的原因及理論基礎(chǔ)。 由于金屬帶鎖髓內(nèi)釘系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜，設(shè)計(jì)驗(yàn)證要求較多，因此本指導(dǎo)原則著重以金屬帶鎖髓內(nèi)釘為例，介紹相關(guān)產(chǎn)品性能研究資料要求，其他髓內(nèi)釘產(chǎn)品可參照相關(guān)要求，選擇適用的驗(yàn)證項(xiàng)目進(jìn)行驗(yàn)證。 技術(shù)要求性能制定及性能指標(biāo)的確定依據(jù)注冊申請人應(yīng)提供產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明。對于金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)產(chǎn) 品，注冊申請人應(yīng)結(jié)合臨床適用部位的解剖結(jié)構(gòu)及置釘方式等，提供關(guān)鍵尺寸參數(shù)的確定依據(jù)，如髓內(nèi)釘主釘直徑、長度、鎖定孔的結(jié)構(gòu)及關(guān)鍵尺寸，鎖釘?shù)闹睆胶烷L度等。 力學(xué)性能要求 基本要求 主釘?shù)撵o態(tài)四點(diǎn)彎曲試驗(yàn)用于驗(yàn)證與髓內(nèi)釘主釘設(shè)計(jì)和材料有關(guān)的彎曲強(qiáng)度和彎曲剛度。注冊申請人可以參考 YY/T0591中的要求開展相關(guān)試驗(yàn)。 應(yīng)關(guān)注該方法的適用性，即該方法特指在沿主體長度（ WL≥ 10直徑）明確定義了均勻開放或封閉截面工作長度（ WL）的帶鎖髓內(nèi)釘，并且其應(yīng)用于股骨、脛骨、肱骨等骨 干全長。 主釘?shù)撵o態(tài)扭轉(zhuǎn)試驗(yàn)髓內(nèi)釘主釘扭轉(zhuǎn)剛度會對周圍骨和骨痂內(nèi)的載荷轉(zhuǎn)移和應(yīng)力水平有影響，并且會影響骨愈合速率和強(qiáng)度以及骨的長期改建。髓內(nèi)釘主釘靜態(tài)扭轉(zhuǎn)試驗(yàn)用于主釘性能的比較。 主釘?shù)膹澢谠囼?yàn)在正常的骨折愈合過程中，骨折愈合后可產(chǎn)生足夠的力學(xué)支撐，從而會降低髓內(nèi)釘?shù)膽?yīng)力水平。而在骨支撐不足并且延遲愈合的情況下，骨愈合之前的幾周時間內(nèi)，髓內(nèi)釘工作長度的非支撐區(qū)域可能會產(chǎn)生主應(yīng)力。此時髓內(nèi)釘?shù)牡脱h(huán)彎曲強(qiáng)度則會變得很重要。髓內(nèi)釘彎曲疲勞試驗(yàn)則正是用于驗(yàn)證髓內(nèi)釘主釘?shù)难h(huán)彎曲強(qiáng)度。 鎖定螺釘彎曲疲勞在植入人體后，鎖釘會受循環(huán)彎曲力作用。本試驗(yàn)用于表征帶鎖髓內(nèi)釘鎖釘循環(huán)彎曲疲勞強(qiáng)度。 基于產(chǎn)品適應(yīng)癥選擇性能研究由于髓內(nèi)釘 系統(tǒng)在人體中的受力方式及受力水平未知，會受到多種因素如病人活動程度和類型、周圍骨和軟組織的狀態(tài)、骨折類型、病人體重等的影響，因此建議注冊申請人結(jié)合產(chǎn)品適用部位、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)以及骨折分型等，設(shè)計(jì)相關(guān)力學(xué)性能試驗(yàn)，以論證產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、尺寸以及材料等性能的合理性。 對于適用于股骨近端骨折（如轉(zhuǎn)子間骨折、轉(zhuǎn)子下骨折或者合并骨折等）的帶鎖髓內(nèi)釘系統(tǒng)產(chǎn)品，需選取結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的最差情況，評價拉力螺釘 /螺旋刀片 /重建鎖定螺釘與髓內(nèi)釘主釘（下稱主釘）連接部位的結(jié)構(gòu)疲勞性能。建議通過包埋介質(zhì) /模擬骨制成的股骨內(nèi)模型（按照骨折分 型制作骨折斷面） /機(jī)械鎖定結(jié)構(gòu)將主釘固定在試驗(yàn)夾具內(nèi)。采用包埋介質(zhì)固定時，夾具內(nèi)表面需帶有防止包埋介質(zhì)旋轉(zhuǎn)的凹槽設(shè)計(jì)，使用軟塞將主釘遠(yuǎn)端鎖定孔和中空開孔封堵，防止包埋介質(zhì)填充。主釘?shù)倪h(yuǎn)端干部（內(nèi)外方向）在夾具的垂直平面內(nèi)，主釘近端外偏角度模擬臨床使用情況，根據(jù)骨折斷面位置的最差情況設(shè)置主釘與拉力螺釘 /螺旋刀片 /重建鎖定螺釘?shù)倪B接部位與包埋平面（或股骨模型骨折斷面）的距離。按照制造商推薦的臨床使用方法將螺釘置入股骨頭（聚氨酯泡沫或其他模量和強(qiáng)度合適的高分子聚合物）中，根據(jù)預(yù)設(shè)的股骨頭球心與主釘軸線的水平方向距 離，將拉力螺釘 /螺旋刀片 /重建鎖定螺釘與主釘鎖定。將夾具固定在疲勞試驗(yàn)機(jī)基座上，主釘在冠狀面和矢狀面的傾斜角度可參照 ISO72064:2021標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的內(nèi)收角度α（ 10176。177。 1176。）和后傾角度β（ 9176。177。 1176。），或者可參照人體中股骨受力方向并結(jié)合帶鎖髓內(nèi)釘?shù)脑O(shè)計(jì)特點(diǎn)和安裝對線要求來設(shè)置冠狀面和矢狀面的傾斜角度。除上述試驗(yàn)對線設(shè)置外，也可在安裝時不設(shè)置冠狀面和矢狀面傾斜角度，需注意該情形中拉力螺釘 /螺旋刀片 /重建鎖定螺釘與主釘?shù)倪B接部位以及主釘干部的受力模式與上述設(shè)置冠狀面和矢狀面傾斜角度情形的受力模式不同，不 建議直接對比兩種方法的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。通過股骨頭球心對試驗(yàn)樣品施加垂直向下的載荷，在不同的載荷水平下建立 FN 曲線，確定 106 次循環(huán)次數(shù)的疲勞極限，描述試驗(yàn)樣品的斷裂失效模式（如連接部位斷裂失效、主釘斷裂等），并結(jié)合臨床使用部位的受力情況，說明其接受依據(jù)。 對于適用于股骨、脛骨遠(yuǎn)端干部骨折的帶鎖髓內(nèi)釘產(chǎn)品，需選取結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的最差情況，評價遠(yuǎn)端鎖定螺釘與主釘?shù)倪B接部位的結(jié)構(gòu)疲勞性能。將主釘遠(yuǎn)端部分固定在機(jī)械鎖定夾具或模擬骨制成的股骨內(nèi)模型內(nèi)（按照骨折分型制作骨折斷面），根據(jù)臨床使用推薦的工作距離最差情況設(shè)置骨 折斷面與最靠近近端的遠(yuǎn)端鎖定孔的距離，置入遠(yuǎn)端鎖定螺釘。按照推薦的臨床使用方法將近端螺釘置入股骨頭（聚氨酯泡沫或其他模量和強(qiáng)度合適的高分子聚合物）中，將螺釘與髓內(nèi)釘鎖定。將夾具或股骨模型固定在疲勞試驗(yàn)機(jī)基座上，主釘在冠狀面和矢狀面的傾斜角度可參照 ISO72064： 2021 標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的內(nèi)收角度α和后傾角度β，或者可參照人體中股骨受力方向并結(jié)合帶鎖髓內(nèi)釘?shù)脑O(shè)計(jì)特點(diǎn)和安裝對線要求來設(shè)置冠狀面和矢狀面的傾斜角度。在不同的載荷水平下建立 FN 曲線，確定 106 次循環(huán)次數(shù)的疲勞極限，描述試驗(yàn)樣品的斷裂失效模式（如遠(yuǎn)端鎖 定螺釘斷裂等），并結(jié)合臨床使用部位的受力情況，說明其接受依據(jù)。 力學(xué)性能最差情況選擇結(jié)合產(chǎn)品使用部位、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)特點(diǎn)等選擇最差情況進(jìn)行力學(xué)性能研究。最差情形可以借助有限元分析等手段選取。 YY/T0591中規(guī)定的髓內(nèi)釘主釘靜態(tài)四點(diǎn)彎曲性能、靜態(tài)扭轉(zhuǎn)試驗(yàn)、彎曲疲勞試驗(yàn)和鎖定螺釘彎曲疲勞強(qiáng)度試驗(yàn)等試驗(yàn)用于對比產(chǎn)品設(shè)計(jì)、材料及尺寸等性能，建議結(jié)合臨床預(yù)期適用部位，選取直徑最小的髓內(nèi)釘主釘和鎖定部件進(jìn)行相關(guān)試驗(yàn)。如有其他情形，注冊申請人應(yīng)提供最差情形選擇的合理依據(jù)。 試驗(yàn)結(jié) 果接受條件的確定依據(jù)試驗(yàn)建議選用對比法，對比試樣可選用已在中國境內(nèi)上市使用的同類器械，產(chǎn)品的材料、性能、結(jié)構(gòu)、組成及適用范圍應(yīng)具有可比性。 ，若其表面進(jìn)行陽極氧化處理，為了評價表面處理工藝可能對產(chǎn)品性能產(chǎn)生的影響，可按照 YY/T1615《外科植入物鈦及鈦合金陽極氧化膜通用要求》對材料的基體和陽極氧化層進(jìn)行表征。 產(chǎn)品設(shè)計(jì)相關(guān)研究 鎖定部件的切出性能（ Cutout）研究注冊申請人需考慮拉力螺釘 /螺旋刀片的設(shè)計(jì)（如螺紋 /螺旋結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、組件間的連接結(jié)構(gòu) 設(shè)計(jì)、尺寸規(guī)格等）、適用的骨折分型等因素，提供拉力螺釘 /螺旋刀片在體外模擬條件下抵抗移位和切出的性能研究資料。試驗(yàn)方法可參照附錄 1。 作為組合使用的組件材料不相同的，必要時應(yīng)考慮電偶腐蝕效應(yīng)。 YY/T0591中要求制造金屬帶鎖髓內(nèi)釘鎖定部件的材料應(yīng)與主釘材料一致。因此制造商若采用不同金屬材質(zhì)的鎖釘部件與主釘配合，則需綜合考慮材料的種類、產(chǎn)品植入時間等內(nèi)容，必要時開展電偶腐蝕性能的研究。應(yīng)考慮電偶腐蝕對髓內(nèi)釘力學(xué)性能的影響。 其他產(chǎn)品若預(yù)期在 MRI 環(huán)境中使用，建議開展 MRI 兼容性研究，否則應(yīng)在說明書中予以警示。 ，按照GB/《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第 1 部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗(yàn)》中的系統(tǒng)方法框圖及《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》（國食藥監(jiān)械〔 2021〕 345號）中的審查要點(diǎn)進(jìn)行風(fēng)險評價，在缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)時，應(yīng)進(jìn)行必要的