【正文】 附件影像型超聲診斷設(shè)備新技術(shù)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則是對影像型超聲診斷設(shè)備中部分新型技術(shù)的一般要求，申請人/制造商應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細(xì)化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需詳細(xì)闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。本指導(dǎo)原則是對申請人/制造商和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是對注冊申報資料具體內(nèi)容要求有關(guān)的其他文件的補充。影像型超聲診斷設(shè)備的注冊申請還應(yīng)參考《影像型超聲診斷設(shè)備（第三類）產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制訂，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。一、范圍本指導(dǎo)原則適用于具有三維成像、造影成像、彈性成像功能的影像型超聲診斷設(shè)備。其中彈性成像不包含本指導(dǎo)原則“二、技術(shù)簡介”“（三）彈性成像”中所述的外來聲能量彈性成像方法。各功能基本情況見本指導(dǎo)原則“二、技術(shù)簡介”。本指導(dǎo)原則不包含臨床評價要求。由于技術(shù)不斷更新，實際技術(shù)可能與本指導(dǎo)原則所介紹內(nèi)容存在一定差異，可參考本指導(dǎo)原則中適用的部分。二、技術(shù)簡介（一）三維成像1．成像原理三維超聲成像的基本原理為：將采集的一系列二維超聲斷面用疊加的方法構(gòu)成人體器官的三維圖像。三維超聲成像分為靜態(tài)三維超聲成像和實時三維超聲成像 (也稱為四維超聲成像)。（1）靜態(tài)三維超聲成像利用現(xiàn)有的二維超聲成像，事先規(guī)定好探頭的移動軌跡，掃查過程中在記錄二維圖像的同時記錄每幅圖像的幾何位置，將兩者信息存入超聲診斷儀或外部計算機系統(tǒng)，然后由相應(yīng)的軟件重構(gòu)三維圖像。根據(jù)夾持探頭的方式不同，分為自由臂三維超聲成像和機械定位三維超聲成像。自由臂三維超聲成像：醫(yī)生手持B超探頭做檢查，系統(tǒng)隨時跟蹤探頭的位置和方向。這樣的系統(tǒng)可以讓醫(yī)生根據(jù)需要選擇掃查的方向，并能在移動探頭的過程中自動適應(yīng)體表形狀的變化。這就是自由臂三維超聲成像系統(tǒng)（也稱為Freehand系統(tǒng)）。要求操作人員均勻、平穩(wěn)地移動探頭，根據(jù)移動的距離和花費的時間來估計出二維平面的間隔，然后重構(gòu)出三維圖像。更好的方法是通過二維圖像中斑點模式和圖像特征的相關(guān)分析，來跟蹤探頭的移動。這種方法可以大致地指示人體內(nèi)部的結(jié)構(gòu)，但是不能用來做準(zhǔn)確的測量。更精確的方法是使用位置傳感器獲得一系列位置已知的二維圖像重構(gòu)出三維圖像。機械定位三維超聲成像：利用適當(dāng)?shù)臋C械定位系統(tǒng)按照規(guī)定好的移動軌跡移動二維B超探頭, 掃查過程中在記錄二維圖像的同時記錄每幅圖像的幾何位置，將兩者信息存入超聲診斷儀或外部計算機系統(tǒng)，然后由相應(yīng)的軟件重構(gòu)三維圖像。（2）實時三維超聲成像靜態(tài)三維超聲成像采集一個三維圖像(數(shù)據(jù))需幾秒或幾分鐘，病人呼吸、心跳等原因會引起的偽像或失真?？s短數(shù)據(jù)采集的時間，一秒鐘采集幾個到幾十個三維圖像，稱為實時三維超聲成像。根據(jù)探頭分為機械掃查實時三維超聲成像和電子掃查實時三維超聲成像。機械掃查實時三維超聲成像：由馬達驅(qū)動的旋轉(zhuǎn)機構(gòu)帶動二維B超探頭以一個轉(zhuǎn)軸為中心擺動，將采集的一系列二維斷面圖像數(shù)據(jù)和相應(yīng)的間隔角度數(shù)據(jù)(斷面間的間隔通常不等同)組成一個三維圖像數(shù)據(jù)，系統(tǒng)后端做三維重建。不斷重復(fù)，從而得到實時更新的三維圖像。電子掃查實時三維超聲成像：用二維面陣探頭，也就是用二維相控陣實現(xiàn)聲束在空間的偏轉(zhuǎn)，直接采集三維數(shù)據(jù)。通常二維面陣探頭由幾十乘幾十個陣元或幾十乘上百個陣元組成二維陣列。由于沒有機械旋轉(zhuǎn)機構(gòu)擺動速度的限制，可實現(xiàn)更高的圖像更新頻率。2．臨床應(yīng)用（1）與患者的接觸部位：皮膚、粘膜、臟器表面等。常用三維探頭的接觸部位為皮膚，術(shù)中掃描時接觸的部位為臟器表面，經(jīng)食道4D探頭和經(jīng)腔4D探頭的接觸部位為粘膜，血管內(nèi)4D探頭的接觸部位為血管壁和血液。（2）成像的人體部位：四肢、乳腺、直腸和肛管、腹腔及盆腔臟器、胎兒/胎兒心臟、成人心臟、新生兒/新生兒心臟等。（3）臨床應(yīng)用及價值靜態(tài)自由臂三維超聲成像可用于淺表大器官的成像，常用于肌腱掃查，可直觀顯示肌腱損傷。靜態(tài)機械定位三維超聲成像現(xiàn)多用于乳腺掃查和直腸肛管掃查。機械掃查實時三維超聲成像常用于胎兒三維成像，成人/胎兒心臟三維成像。電子掃查實時三維超聲成像常用于成人/胎兒心臟三維成像，胎兒三維成像。（二）造影成像1．成像技術(shù)超聲造影成像的基本原理為：造影劑經(jīng)靜脈注射進入血液循環(huán)，利用超聲系統(tǒng)來探測造影劑的信號。超聲造影劑對聲波的強反射大大增強了血流信號，使得原來不能被一般超聲檢測到的微小血管信號變得可以被檢測。在目前通用的超聲造影成像中，聲波的發(fā)射能量機械指數(shù)低（Low MI），從而保證造影劑能夠持續(xù)幾分鐘時間而不被發(fā)射脈沖擊破。病人的掃查可以在這個時間內(nèi)完成。但不同造影劑的機械指數(shù)范圍有所不同。在有些國家使用的造影劑有較高的穩(wěn)定性，可以承受較高的機械指數(shù)。聲波信號的發(fā)射、接收和二維灰階成像原理并無區(qū)別。為了進一步突出血流信號，造影成像常需要抑制身體組織信號。這通常是利用造影劑的非線性特性加上一些成像技術(shù)來實現(xiàn)，例如相位反轉(zhuǎn)諧波方法和調(diào)幅成像方法。這些成像技術(shù)一般需要發(fā)射多個脈沖。在相位反轉(zhuǎn)諧波方法中，發(fā)射2個相位差為180度的脈沖，也就是一正一負(fù)的2個脈沖。將這2個脈沖的接收信號疊加，截取其諧波信號。由于身體組織聲學(xué)特性在Low MI下基本為線性，其反射信號也是一正一負(fù)，并只含基波成分，疊加后的信號中，身體組織的信號基本相互抵消。而造影劑是非線性的，其反射信號具有諧波成分，這樣所截取的信號基本全是血流信號。從而有效地抑制了身體組織信號。在調(diào)幅成像方法中，發(fā)射多個幅度不同的脈沖，比如3個幅度為1∶－2∶1的脈沖，然后將3個接收信號疊加。在接收信號中，身體組織信號是線性的，其反射信號幅度也是1∶－2∶1的比例，疊加后相互抵消，但是造影劑是非線性的，其接收信號比例就不是1∶－2∶1。所獲取的信號中就只有造影劑信號，也就是血流信號。2．臨床應(yīng)用（1）與患者的接觸部位 (指超聲設(shè)備/探頭,不包括造影劑注射)：皮膚、粘膜、臟器表面等。（2）檢查的人體部位：肝臟、腎臟、前列腺、乳腺、甲狀腺、血管、心臟等。（3）臨床應(yīng)用及價值超聲造影的臨床使用已經(jīng)有十多年的歷史。在放射科，最常應(yīng)用的器官是肝臟，也應(yīng)用于乳腺、腎臟、胰腺、肌骨、甲狀腺、血管、婦科、泌尿科及顱腦等部位。除了體表探頭，還有經(jīng)直腸、經(jīng)陰道探頭。超聲造影對肝臟腫瘤的檢測和鑒別腫瘤性質(zhì)已經(jīng)很成熟。對其他器官的腫瘤檢測和鑒別也有很大幫助。腫瘤消融手術(shù)后，可以立刻用超聲造影評估治療效果。還可以跟蹤評估化療效果。與CT跟蹤評估療效相比，超聲造影可以避免病人接收大量的電離輻射。超聲造影還可以檢測創(chuàng)傷內(nèi)出血，檢查血管是否暢通，更加清楚地顯示血栓等等。每年都有大量的超聲造影文章發(fā)表。在其他國家有很多正在進行的超聲造影劑的臨床試驗。超聲造影劑經(jīng)靜脈注射后只在血管內(nèi)循環(huán)，不會透過血管壁滲透到血管之外。（三）彈性成像1．成像技術(shù)超聲彈性成像的基本原理為：通過人體組織自身運動或外來施壓作用于組織，產(chǎn)生組織壓縮/運動，利用超聲成像系統(tǒng)，采用一些算法來得到代表組織彈性或內(nèi)部應(yīng)變分布的信息，幫助醫(yī)生探測并發(fā)現(xiàn)硬度異常的組織。根據(jù)產(chǎn)生組織壓縮/運動的能量包括人體組織自身運動和外來能量兩種。常見的利用人體組織自身運動的彈性成像包括血管彈性成像和心臟彈性成像。外來能量可分為外來機械能量(機電裝置施壓)經(jīng)體表傳入人體內(nèi)作用于組織和外來聲能量經(jīng)體表傳入人體內(nèi)轉(zhuǎn)化為機械能量作用于組織。常見的外來聲能量彈性成像方法包括聲輻射力脈沖成像(ARFI)和剪切波彈性成像。2．臨床應(yīng)用（1）患者的接觸部位：皮膚、粘膜等。（2）成像的人體部位：肝臟、乳腺、甲狀腺、血管等。（3）臨床應(yīng)用及價值不同的超聲彈性成像技術(shù)向醫(yī)生提供的不同信息。定性的彈性分布圖像: 通常在B型圖像上疊加應(yīng)變分布圖像，應(yīng)變分布通常使用從紅（彈性/軟）到藍色（彈性/硬）的色譜圖來表示，在用戶選擇的感興趣區(qū)中將此應(yīng)變分布圖疊加到B型圖像中。此種應(yīng)變分布圖對醫(yī)生獲得臨床信息來說是有效的，能讓醫(yī)生得到多于B型圖像的組織信息。指數(shù)信息：如彈性指數(shù)，表示目標(biāo)區(qū)域?qū)τ谡麄€區(qū)域或指定區(qū)域的相對應(yīng)變，其臨床含義是腫塊對周圍組織的相對硬度。三、應(yīng)明確的相關(guān)信息應(yīng)當(dāng)包括對功能進行全面評價所需的基本信息，包含但不限于以下內(nèi)容：（一）三維成像應(yīng)描述三維成像的類別(靜態(tài)三維成像、實時三維成像等)；提供探頭的基本信息，如探頭類型（普通一維探頭、機械掃查二維探頭、二維面陣探頭等）、探頭頻率、曲率半徑、俯仰方向掃查角等；描述三維重建/顯示的主要信息，如掃查區(qū)域范圍等；描述測量等功能；應(yīng)明確臨床應(yīng)用的部位。（二）造影成像應(yīng)描述超聲造影劑的規(guī)格型號或技術(shù)參數(shù)、造影成像的功能(如定量分析功能)；應(yīng)明確臨床應(yīng)用的部位。（三）彈性成像應(yīng)描述彈性成像的類別和基本原理、顯示信息/測量值的意義；應(yīng)明確臨床應(yīng)用的部位。四、技術(shù)參數(shù)驗證要求本部分給出注冊時至少需要驗證的技術(shù)參數(shù)（若適用），對參數(shù)數(shù)值/具體要求并不作明確規(guī)定，數(shù)值/具體要求由企業(yè)自行規(guī)定。對于不適用的參數(shù)，同時給出不適用原因。若有其他定量分析的參數(shù)，也應(yīng)進行驗證，并公布其物理意義和臨床意義。有些參數(shù)在本部分一并給出推薦的試驗方法，對于推薦的試驗方法并不做強制要求，企業(yè)可自行制定試驗方法，自行制定的試驗方法應(yīng)同時給出試驗方法的出處或合理性、可行性的分析。試驗方法應(yīng)詳細(xì)描述所使用體模的相關(guān)信息，具體信息要求參見本部分的（四）。（一）三維成像不使用位置傳感器的自由臂三維超聲成像無特殊技術(shù)參數(shù)要求。使用位置傳感器的自由臂三維超聲成像、機械定位三維超聲成像、機械掃查實時三維超聲成像和電子掃查實時三維超聲成像通常提供測量功能，應(yīng)對下列技術(shù)參數(shù)進行驗證：探測深度、盲區(qū)、側(cè)向分辨力、軸向分辨力、幾何位置精度、體積測量。指標(biāo)含意參見標(biāo)準(zhǔn)YY/T 12792015《三維超聲成像性能試驗方法》。試驗方法可參照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 12792015《三維超聲成像性能試驗方法》。（二）造影成像造影成像功能應(yīng)驗證的技術(shù)參數(shù)：1．造影成像深度，即造影模式下的可觀察到造影劑的最大深度。試驗方法：使用改制的多普勒體模（或造影專用體模），加注造影劑，在造影成像功能模式下測量成像深度。2．與B模式圖像重合性實驗方法：使用改制的多普勒體模（或造影專用體模），加注造影劑，在造影成像功能模式下，核實仿血流的造影圖像與管道灰階圖像有無明顯錯位或溢出。企業(yè)在規(guī)定試驗方法時，應(yīng)明確“明顯錯位或溢出”的判定準(zhǔn)則。注：原則上體模循環(huán)環(huán)路中的造影劑濃度應(yīng)根據(jù)所用造影劑的使用說明書中推薦用量來加入。但是根據(jù)以往實踐經(jīng)驗，考慮到造影劑在體模中的實際情況，建議適當(dāng)降低使用劑量。例如：平常體重人血液量4L，（注射用六氟化硫微泡）正常單次注射劑量2mL，仿血液容積為體模循環(huán)環(huán)路中的仿血液的容積。考慮到人體血液循環(huán)對血液中造影劑濃度的影響，宜降低體模循環(huán)環(huán)路中的造影劑濃度。（三）彈性成像彈性成像功能應(yīng)進行驗證的技術(shù)參數(shù)：1．探測深度、應(yīng)變比（測量范圍、測量的準(zhǔn)確性及重復(fù)性）、空間分辨力、幾何成像精度（即幾何誤差）。指標(biāo)含意參見附錄《超聲準(zhǔn)靜態(tài)應(yīng)變彈性性能試驗方法》的