【正文】 若企業(yè)采用其他方法測定避光物質(zhì)的溶出和脫落，應(yīng)對方法的科學(xué)適用性進(jìn)行論證。 ： —— 20a)避光范圍 :可采用適宜的方法（如分光光度法或其他經(jīng)過方法學(xué)驗(yàn)證的方法）測定避光輸液器對光線的阻隔范圍，從而推斷產(chǎn)品的避光范圍，避光輸液器應(yīng) 能在盡可能寬的波長范圍內(nèi)對光線有阻隔作用；而且要分析被避光的藥物是否在本品的避光范圍內(nèi)。 避光性能試驗(yàn) 避光性能試驗(yàn)是研究避光輸液器對有避光輸注要求藥物的保護(hù)作用和影響。 d)樣本 應(yīng)選用不少于三批的輸液器進(jìn)行試驗(yàn)。 1℃）及 40℃177。同時(shí)考察模擬臨床使用的藥物溶液 — 19— 中的添加劑的溶出和遷移情況。 b）添加劑、降解產(chǎn)物等的溶出和遷移 除使用第 a）款中藥物進(jìn)行試驗(yàn)外，還應(yīng)選用酸、堿以及低極性溶液進(jìn)行試驗(yàn)，如 、 乙醇溶液等。按照試驗(yàn)藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測通過避光輸液器前后藥物溶液理化指標(biāo)，綜合考察藥物通過避光輸液器前后的質(zhì)量變化。 (1)建議選擇預(yù)期擬輸注的藥物分別進(jìn)行研究。 ： a)生產(chǎn)所用材料； b)添加劑、加工過程的殘留物、單體、起始物質(zhì)； —— 18c)降解產(chǎn)物； d)其他成分以及它們在輸液器上的相互作用； e)輸液器的性能和特點(diǎn)； f)藥物與輸液器的相互作用； g)試驗(yàn)用藥物的物理和化學(xué)性質(zhì)。 避光輸液器與藥物的相容性試驗(yàn)應(yīng)包括一般相容性試驗(yàn)和避光性能試驗(yàn)。 避光輸液器與藥物的相容性試驗(yàn)應(yīng)考察輸液器與藥物之間是否會(huì)引起相互的或單方面的遷移和吸附、質(zhì)量的變化以及避光效果。詳細(xì)試驗(yàn)方法可參考 節(jié)內(nèi)容。由于不同的藥物輸注時(shí)需要避光的光譜不同，所以不同避光產(chǎn)品的避光光譜范圍和透光率可能不同。雙層結(jié)構(gòu)中外層避光劑向內(nèi)層的溶出遷移情況也需經(jīng)過驗(yàn)證。對于材料中溶出物的分析應(yīng)明確前處理?xiàng)l件，建議模擬臨床使用條件或臨床使用惡劣條件，驗(yàn)證著 — 17— 色劑在管壁中的遷移溶出情況。通過驗(yàn)證確定著色劑最佳用量。申請人需提交試驗(yàn)數(shù)據(jù)或研究報(bào)告來闡明加入著色劑后對高分子材料性能的影響，包括物理機(jī)械性能、透明度等。 對于一次性使用避光輸液器，由于產(chǎn)品具有避光性能，設(shè)計(jì)驗(yàn)證的重點(diǎn)建議放在產(chǎn)品是否具有避光性能、與產(chǎn)品避光性能相關(guān)的成分與結(jié)構(gòu)是否給人體帶來新的風(fēng)險(xiǎn)上。 應(yīng)明確所使用的高分子原材料和添加的著色劑是否已有用于制造與血液直接或間接接觸的醫(yī)療器械的應(yīng)用史，提供原材料生產(chǎn)廠家的資質(zhì)證明及外購協(xié)議。 產(chǎn)品通用名應(yīng)以發(fā)布的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及《醫(yī)療器械產(chǎn) —— 16 品分類目錄》中的產(chǎn)品名稱 和產(chǎn)品的技術(shù)性能為依據(jù)，宜命名為“一次性使用避光輸液器”。對于首創(chuàng)的與已上市產(chǎn)品結(jié)構(gòu)形式不同的產(chǎn)品，需提交產(chǎn)品特性及關(guān)鍵設(shè)計(jì)點(diǎn)的說明。 如果設(shè)計(jì)了其他結(jié)構(gòu)形式的避光輸液器，亦可采用。 一次性使用避光輸液器的結(jié)構(gòu)形式目前主要有： 可避光的管材多層結(jié)構(gòu)，如內(nèi)層為常規(guī)輸液器材料，外層為含色母粒的材料，采用共擠工藝形成雙層避光輸液器。 二、適用范圍 本指導(dǎo)原則適用于一次性使用避光輸液器產(chǎn)品的注冊申報(bào)。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。常規(guī)一次性使用輸液器的基本要求，參見《一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。注冊申報(bào)一次性使用避光輸液器產(chǎn)品，需要提交相關(guān)技術(shù)資料。 第四篇：一次性使用避光輸液器產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則 一次性使用避光輸液器產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則 一、前言 本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)申請人 /生產(chǎn)企業(yè)對一次性使用避光輸液器產(chǎn)品的注冊申報(bào)資料進(jìn)行準(zhǔn)備。 （四）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄主要從河南省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中查找。 （二）一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品為無菌形式提供。 二、指導(dǎo)原則編寫的依據(jù) （一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》 （二）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第16 號） （三）《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第5 號） （四）《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第 10 號） （五）《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》（國家藥品監(jiān)督管理局令第 31 號） （六）關(guān)于印發(fā)《境內(nèi)第 一類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》和《境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》的通知（國食藥監(jiān)械〔 2021〕 73 號） （七）國家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件 （八）相關(guān)現(xiàn)行的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 三、指導(dǎo)原則中部分具體內(nèi)容的編寫考慮 （一）隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展與進(jìn)步，根據(jù)臨床使用要求可能會(huì)產(chǎn)生一些附加功能的衍生產(chǎn)品，如：插管型、食道引流型、插管及食道引流的多功能型、免充氣型等。 一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則 編制說明 一、指導(dǎo)原則編寫的原則 （一）本指導(dǎo)原則編寫的目的是用于指導(dǎo)和規(guī)范第二類一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品注冊申報(bào)過程中審查人員對注冊材料的技術(shù)審評。 例：普通型和加強(qiáng)型一次性醫(yī)用喉罩，如果通過申報(bào)資料知道兩種 型號產(chǎn)品預(yù)期用途一致，生物、化學(xué)指標(biāo)一致，而加強(qiáng)型的物理等性能指標(biāo)涵蓋普通型的指標(biāo)，能夠代表兩種產(chǎn)品的安全性、有效性。其功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高。 例如：普通型、加強(qiáng)型基本性能指標(biāo)和預(yù)期用途都基本一樣，可以作為一個(gè)注冊單元。 。 24. 證明符合標(biāo)準(zhǔn)要求的一系列方法、材料、數(shù)據(jù)和臨床研究結(jié)果可供獲取的聲明（如適用）。 22. 應(yīng)標(biāo)明一次性使用，用后銷毀，包裝如有破損，嚴(yán)禁使用。 20. 在 N2O、 O2 或其他醫(yī)用氣體存在的情況下氣囊容積或壓力會(huì)改變的警告（如適用）。 18. 如果喉罩不能使氣管或者肺避免誤吸風(fēng)險(xiǎn)，則應(yīng)給出警告。 16. 應(yīng)提示咽喉部病變導(dǎo)致呼吸道梗阻、肺順應(yīng)性降低或呼吸道阻力高需要正壓通氣者慎用。 14. 應(yīng)提示飽食、未禁食，具有反流危險(xiǎn)者慎用。 12. 應(yīng)提示對產(chǎn)品材料過敏者禁用。 10. 喉罩的示意圖，顯示其主要部件，包括從接頭的機(jī)器端到通氣開口的內(nèi)部通路的公稱長度，以 cm 為單位表示，以及顯示喉罩內(nèi)部其他任何工作通道。 8. 按規(guī)定流量測試時(shí)的壓降，以 cmH2O 表示。 6. 按規(guī)定的測試方法，可適用的其他器械的最大規(guī)格。 4. 對使用長時(shí)間留置產(chǎn)品的患者如何監(jiān)護(hù)進(jìn)行說明。 2. 使用說明書，包括喉罩正確的插入和固定方法。 （十一）產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識 產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識的編寫要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第 10 號）、《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第 1 部分：通用要求》（ YY ）和《醫(yī)用高分子制品包裝、標(biāo)志、運(yùn)輸和貯存》（ YY/T 03131998）等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。 8. 對臨床試驗(yàn)中如何正確使用產(chǎn)品，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提供必要的培訓(xùn)。 6. 應(yīng)明確進(jìn)行臨床研究的科室、臨床負(fù)責(zé)人、參與者等信息。 5. 臨床對照一般采取隨機(jī)對照的方式，即受試者隨機(jī)分配至試驗(yàn)組和對照組進(jìn)行臨床試驗(yàn)，最后將結(jié)果進(jìn)行比較。 3. 臨床試驗(yàn)例數(shù)為受試者人數(shù)，而不是使用產(chǎn)品的數(shù)量。臨床試驗(yàn)應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第 5 號）及《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第 16 號）附件 12 的要求進(jìn)行，同時(shí)應(yīng)注意以下要求： 1. 確 保受試人群具有代表性，充分考慮成人、小兒的差別。型式檢驗(yàn)時(shí)，若標(biāo)準(zhǔn)中無特殊規(guī)定，按相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行全性能檢驗(yàn)，應(yīng)全部合格。 型式檢驗(yàn)報(bào)告是證實(shí)生產(chǎn)過程有效性的文件之一。 （八）產(chǎn)品的檢測要求 產(chǎn)品的檢測包括出廠檢驗(yàn)和型式檢驗(yàn)。用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求，應(yīng)不大于 10μ g/g。 (12)標(biāo)記的材料應(yīng)： 1）能抵抗因麻醉劑引起的老化； 2）在使用過程中保持字跡清晰。 (11）通氣管管體標(biāo)識 1. 生產(chǎn)企業(yè)的名稱或商標(biāo)； 2）用粗體標(biāo)記規(guī)格，包含一系列規(guī)格的喉罩應(yīng)標(biāo)明相應(yīng)的范圍； 3）“一次性使用”字樣或等效標(biāo)識； 4）標(biāo)稱插入深度標(biāo)記或指示，它圍繞在上喉部通氣道的管身上，對應(yīng)于患者的門齒或牙齦，用來指示預(yù)期插入深度的典型范圍； 注：插入深度范圍標(biāo)記不需要在管身整個(gè)圓周上連續(xù)標(biāo)記出來。 (9)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定內(nèi)腔容積的要求。因此，該項(xiàng)要求可不寫入注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，但應(yīng)提供評價(jià)研究資料。 (7)氣囊不能堵塞通氣開口或?qū)е潞粑匪?。因此，該?xiàng)要求可不寫入注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，但應(yīng)提供臨床研究測試資料。臨床研究應(yīng)記錄在保證聲明的產(chǎn)品性能的條件下的測試結(jié)果。 注：應(yīng)通過臨床研究測試來檢驗(yàn)是否符合要求。 3）氣囊放氣時(shí)，充氣管、充氣閥或其他起單向閥作用的密封裝置不應(yīng)阻礙放氣。 2）充氣管的自由端應(yīng)是開口的，用一個(gè)密封裝置或充氣閥封閉。的平面。177。內(nèi)徑的任何變化都應(yīng)該是漸進(jìn)的，方便器械穿過和移動(dòng)。 (3)連接牢固度 接頭與通氣管、充氣管與氣囊、通氣管與連接件連接應(yīng)牢固，在承受 15N 軸向靜拉力作用下持續(xù) 15s，不得脫落或分離、斷裂。 對加強(qiáng)型喉罩外觀應(yīng)包括支撐鋼絲不得外露。 1. 物理性能： (1) 產(chǎn)品型號、規(guī)格、尺寸、外觀 應(yīng)由生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)實(shí)際產(chǎn)品在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中具體編寫。 表 2 產(chǎn)品主要危害 危害 可預(yù)見的事件序列 危害處境 損害 生物學(xué)危害（微生物污染） (1)生產(chǎn)環(huán)境控制不達(dá)標(biāo) (2)滅菌操作不嚴(yán)格 產(chǎn)品帶菌 引起患者感染 化學(xué)的 （不正確的配比） (1)未按照工藝要求配料 (2)添加劑或助劑使用比例不正確 (1)可能引起小分子物質(zhì)殘留量過大，造成毒性危害 (2)產(chǎn)品易老化 器官損傷 功能性喪失 生物相容性 (1)原材料配方不正確 (2)加工工藝控制不嚴(yán)格 (3)后處理工藝控制不嚴(yán)格 殘留物過多，如： PVC：氯乙烷超標(biāo)、增塑劑量過大 硅膠：硫化劑分解不完全，紫外吸光超標(biāo)，可能產(chǎn)生刺激 器官損傷 毒性或刺激 致癌 運(yùn)輸和儲存 （不適當(dāng)?shù)沫h(huán)境條件） 儲存條件或運(yùn)輸條件偏離預(yù)定的環(huán)境條件（如溫度、濕度） (1)產(chǎn)品非正常老化 (2)無菌有效期縮短，產(chǎn)品帶菌 功能性、使用性喪失 引起患者感染 儲運(yùn)、使用過程中發(fā)生意外的機(jī)械性破壞 (1)產(chǎn)品帶菌 (2)產(chǎn)品使用性能無法得到保證 引起患者感染 功能性、使用性喪失 廢棄物處理 廢棄物或醫(yī)療器械處置的污染，如：使用后的產(chǎn)品沒有按照要求集中銷毀 造成環(huán)境污染或細(xì)菌病毒擴(kuò)散 環(huán)境污染 交叉感染 標(biāo)記 (1)標(biāo)記不清晰、錯(cuò)誤 (2)沒有按照要求進(jìn)行標(biāo)記 (1)錯(cuò)誤使用 (2)儲存錯(cuò)誤 (3)產(chǎn)品辨別錯(cuò)誤 (4)導(dǎo)致無法保證使用安全性 引起患者感染 器官損傷 操作失效 操作說明書 (1)與其他醫(yī)療器械一起使用的說明不適當(dāng) (2)預(yù)先檢查規(guī)范不適當(dāng) (3)操作說明不準(zhǔn)確 錯(cuò)誤使用，導(dǎo)致無法保證使用安全性 器官損傷 操作失效 人為因素（由不熟練 /未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用） (1)插、拔操作不規(guī)范 (2)放置位置不對 (3)頭部位置不對 (4)打折或移位 (5)密封表面打折或扭曲 (6)體位變化 (7)規(guī)格型號選用錯(cuò)誤 (1)造成咽部粘膜摩擦性損傷 (2)呼吸道部分或者完全性梗阻 (3)當(dāng)醫(yī)用喉罩不能