【正文】 應(yīng)提示飽食、未禁食，具有反流危險者慎用。 15. 應(yīng)提示氣管受壓和軟化的病人麻醉后發(fā)生呼吸道梗阻者禁用。 16. 應(yīng)提示咽喉部病變導(dǎo)致呼吸道梗阻、肺順應(yīng)性降低或呼吸道阻力高需要正壓通氣者慎用。 17. 應(yīng)提示喉部水腫、呼吸道急性炎癥及咽喉部膿腫患者慎用。 18. 如果喉罩不能使氣管或者肺避免誤吸風(fēng)險，則應(yīng)給出警告。 19. 當(dāng)患者的頭部或者頸部位置發(fā)生變化時宜再次確認喉罩暢通的警示。 20. 在 N2O、 O2 或其他醫(yī)用氣體存在的情況下氣囊容積或壓力會改變的警告（如適用）。 21. 在激光和電灼設(shè)備存在的情況下喉罩可能易燃的警告。 22. 應(yīng)標明一次性使用，用后銷毀，包裝如有破損，嚴禁使用。 23. 應(yīng)標明滅菌方式、滅菌日期、無菌有效期。 24. 證明符合標準要求的一系列方法、材料、數(shù)據(jù)和臨床研究結(jié)果可供獲取的聲明（如適用）。 25. 關(guān)于生物性危害物處理的預(yù)防措施相關(guān)信息。 。 (十二 )注冊單元劃分的原則和實例 《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第 16 號）第二十七條規(guī)定：醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標和預(yù)期用途為劃分依據(jù)。 例如：普通型、加強型基本性能指標和預(yù)期用途都基本一樣，可以作為一個注冊單元。 (十三 )同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實例 1. 同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。其功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險最高。 2. 典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說明其能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。 例：普通型和加強型一次性醫(yī)用喉罩，如果通過申報資料知道兩種 型號產(chǎn)品預(yù)期用途一致，生物、化學(xué)指標一致，而加強型的物理等性能指標涵蓋普通型的指標，能夠代表兩種產(chǎn)品的安全性、有效性。則由此可以確定加強型一次性醫(yī)用喉罩為這兩種產(chǎn)品的典型產(chǎn)品。 一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則 編制說明 一、指導(dǎo)原則編寫的原則 （一）本指導(dǎo)原則編寫的目的是用于指導(dǎo)和規(guī)范第二類一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術(shù)審評。 （二）本指導(dǎo)原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審查人員對產(chǎn)品機理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等各個方面有個基本了 解，同時讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊技術(shù)審評時把握基本的尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。 二、指導(dǎo)原則編寫的依據(jù) （一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》 （二）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第16 號） （三）《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第5 號） （四）《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第 10 號） （五）《醫(yī)療器械標準管理辦法》（國家藥品監(jiān)督管理局令第 31 號） （六）關(guān)于印發(fā)《境內(nèi)第 一類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》和《境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》的通知（國食藥監(jiān)械〔 2021〕 73 號） （七）國家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件 （八）相關(guān)現(xiàn)行的國家標準和行業(yè)標準 三、指導(dǎo)原則中部分具體內(nèi)容的編寫考慮 （一）隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展與進步，根據(jù)臨床使用要求可能會產(chǎn)生一些附加功能的衍生產(chǎn)品，如：插管型、食道引流型、插管及食道引流的多功能型、免充氣型等。 衍生產(chǎn)品的附加功能要求應(yīng)符合相應(yīng)標準的要求。 （二）一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品為無菌形式提供。 （三）一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品的主要技術(shù)指標、風(fēng)險分析是在編寫人員對現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)和風(fēng)險的認知基礎(chǔ)上制定的，供參考使用。 （四）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄主要從河南省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中查找。 四、指導(dǎo)原則編寫人員 本指導(dǎo)原則的編寫成員由河南省食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評人員、行政審批人員、器械檢驗人員、專業(yè)廠家代表、臨床專家共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導(dǎo)原則中各個方面的內(nèi)容，盡量保證指導(dǎo)原則正 確、全面、實用。 第四篇：一次性使用避光輸液器產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則 一次性使用避光輸液器產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則 一、前言 本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)申請人 /生產(chǎn)企業(yè)對一次性使用避光輸液器產(chǎn)品的注冊申報資料進行準備。在臨床治療過程中，某些藥物需要在避光條件下進行輸注，一次性使用避光輸液器即是針對輸注過程需避光的藥物而設(shè)計制造的專用輸液器。注冊申報一次性使用避光輸液器產(chǎn)品，需要提交相關(guān)技術(shù)資料。 本指導(dǎo)原則是在注冊申報資料滿足常規(guī)一次性使用輸液器基本要求的基礎(chǔ)上，針對 一次性使用避光輸液器產(chǎn)品特點提出的一些要求。常規(guī)一次性使用輸液器的基本要求，參見《一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。同時，本指導(dǎo)原則是對一次性使用避光輸液器注冊申報資料的通用要求，申請人 /生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。 本指導(dǎo)原則是對生產(chǎn)企業(yè)和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。 本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當(dāng)前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指 — 15— 導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。 二、適用范圍 本指導(dǎo)原則適用于一次性使用避光輸液器產(chǎn)品的注冊申報。 三、注 冊申報資料要求 （一）產(chǎn)品的技術(shù)資料 產(chǎn)品描述應(yīng)全面、詳細，至少應(yīng)包括申報產(chǎn)品名稱、預(yù)期用途、原材料、工作原理、結(jié)構(gòu)組成（相應(yīng)圖示）、尺寸、技術(shù)指標、特殊性能及規(guī)格型號劃分說明。 一次性使用避光輸液器的結(jié)構(gòu)形式目前主要有： 可避光的管材多層結(jié)構(gòu)，如內(nèi)層為常規(guī)輸液器材料，外層為含色母粒的材料，采用共擠工藝形成雙層避光輸液器。 以含避光色母粒的高分子材料為原料擠塑成型加工成可避光的均質(zhì)管材，用此種管材再加工成一次性使用 避光輸液器。 如果設(shè)計了其他結(jié)構(gòu)形式的避光輸液器，亦可采用。應(yīng)詳細說明同類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用情況。對于首創(chuàng)的與已上市產(chǎn)品結(jié)構(gòu)形式不同的產(chǎn)品，需提交產(chǎn)品特性及關(guān)鍵設(shè)計點的說明。對于仿制產(chǎn)品，需提交與已上市產(chǎn)品的比較資料，描述本次申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的相似點和不同點，比較的項目包括產(chǎn)品設(shè)計、預(yù)期用途、工作原理、結(jié)構(gòu)組成、原材料、滅菌方式、性能指標、貨架有效期等，建議以列表方式列出。 產(chǎn)品通用名應(yīng)以發(fā)布的國家標準、行業(yè)標準以及《醫(yī)療器械產(chǎn) —— 16 品分類目錄》中的產(chǎn)品名稱 和產(chǎn)品的技術(shù)性能為依據(jù)，宜命名為“一次性使用避光輸液器”。 提交各組件全部組成材料（包括主材、所有輔材、著色劑）的基本信息，如：化學(xué)名稱、商品名 /材料代號、化學(xué)結(jié)構(gòu)式 /分子式、分子量及分布、密度、單體、起始物質(zhì)、光學(xué)數(shù)據(jù)、材料熱分析圖譜、組成比例、供應(yīng)商、符合的標準等基本信息。 應(yīng)明確所使用的高分子原材料和添加的著色劑是否已有用于制造與血液直接或間接接觸的醫(yī)療器械的應(yīng)用史，提供原材料生產(chǎn)廠家的資質(zhì)證明及外購協(xié)議。對外購組件也應(yīng)當(dāng)提交供方名錄、相關(guān)資質(zhì)證書及外購協(xié)議。 對于一次性使用避光輸液器，由于產(chǎn)品具有避光性能，設(shè)計驗證的重點建議放在產(chǎn)品是否具有避光性能、與產(chǎn)品避光性能相關(guān)的成分與結(jié)構(gòu)是否給人體帶來新的風(fēng)險上。產(chǎn)品設(shè)計驗證應(yīng)包括、但不限于以下驗證： 色母粒中各成分應(yīng)和管壁的原材料有很好的相容性。申請人需提交試驗數(shù)據(jù)或研究報告來闡明加入著色劑后對高分子材料性能的影響，包括物理機械性能、透明度等。申請人需提交相同材質(zhì)的避光與非避光產(chǎn)品物理性能評估報告。通過驗證確定著色劑最佳用量。 產(chǎn)品應(yīng)進行溶出物試驗，明確產(chǎn)品 的溶出物物質(zhì)名稱及溶出量，必要時需進行生物學(xué)評價。對于材料中溶出物的分析應(yīng)明確前處理條件，建議模擬臨床使用條件或臨床使用惡劣條件，驗證著 — 17— 色劑在管壁中的遷移溶出情況。遷移實驗的條件建議至少考慮產(chǎn)品的工藝加工條件和臨床使用條件。雙層結(jié)構(gòu)中外層避光劑向內(nèi)層的溶出遷移情況也需經(jīng)過驗證。 應(yīng)驗證所宣稱的避光作用，至少應(yīng)包括可遮蔽的光譜范圍和透光率。由于不同的藥物輸注時需要避光的光譜不同，所以不同避光產(chǎn)品的避光光譜范圍和透光率可能不同。產(chǎn)品的有效避光光譜范圍應(yīng)涵蓋預(yù)期擬輸注藥品所需的避光 光譜范圍。詳細試驗方法可參考 節(jié)內(nèi)容。 企業(yè)在提交驗證報告中涉及試驗部分的同時，應(yīng)提供方法學(xué)驗證資料。 避光輸液器與藥物的相容性試驗應(yīng)考察輸液器與藥物之間是否會引起相互的或單方面的遷移和吸附、質(zhì)量的變化以及避光效果。本試驗應(yīng)在較惡劣的或模擬臨床使用條件下進行，以探討藥物與輸液器之間的影響。 避光輸液器與藥物的相容性試驗應(yīng)包括一般相容性試驗和避光性能試驗。 一般性相容性試驗（與藥物的相互作用） 藥物相容性試驗是 研究藥物通過輸液器后，藥物與輸液器之間產(chǎn)生的吸附、遷移和產(chǎn)生其他變化或相互作用的實驗研究，包括物理相容性、化學(xué)相容性等多方面內(nèi)容。 ： a)生產(chǎn)所用材料； b)添加劑、加工過程的殘留物、單體、起始物質(zhì)； —— 18c)降解產(chǎn)物； d)其他成分以及它們在輸液器上的相互作用； e)輸液器的性能和特點； f)藥物與輸液器的相互作用； g)試驗用藥物的物理和化學(xué)性質(zhì)。： a）藥物試驗 本實驗考察藥物通過避光輸液器前后質(zhì)量 的變化情況和輸液器對藥物的吸附作用。 (1)建議選擇預(yù)期擬輸注的藥物分別進行研究。試驗用藥物溶液的濃度應(yīng)采用與臨床使用濃度一致或使用更高濃度的藥物溶液，并保證藥物溶液與輸液器有足夠的接觸時間。按照試驗藥物的質(zhì)量標準檢測通過避光輸液器前后藥物溶液理化指標，綜合考察藥物通過避光輸液器前后的質(zhì)量變化。 (2)藥物吸附試驗應(yīng)考察相同體積的藥物溶液持續(xù)通過輸液器或停留在輸液器內(nèi)的藥物溶液在不同時間周期被輸液器的吸附情況；也可以考慮與其他材料類輸液器進行對比。 b）添加劑、降解產(chǎn)物等的溶出和遷移 除使用第 a）款中藥物進行試驗外，還應(yīng)選用酸、堿以及低極性溶液進行試驗，如 、 乙醇溶液等。建議通過考察在不同溫度條件下，模擬臨床實際使用狀況，經(jīng)過一定的時間周期接觸后，通過光譜法、色譜法等可行的測定方法測定樣品中添加劑、降解產(chǎn)物等的溶出和遷移情況；測定方法需要進行方法學(xué)驗證。同時考察模擬臨床使用的藥物溶液 — 19— 中的添加劑的溶出和遷移情況。 c)溫度 由于物質(zhì)在高溫狀態(tài)下的遷移速度要高于常溫或低溫狀態(tài)，藥物試驗和遷移 試驗應(yīng)考慮考察不同溫度情況下藥物溶液與輸液器接觸后的相互變化及輸液器添加劑的遷移情況，通?？紤]在常溫（ 25℃177。 1℃）及 40℃177。 1℃溫度條件下，采用前面經(jīng)過方法學(xué)驗證過的方法進行。 d)樣本 應(yīng)選用不少于三批的輸液器進行試驗。 一般相容性試驗應(yīng)不僅限于上述內(nèi)容，鼓勵研究者開展新的研究。 避光性能試驗 避光性能試驗是研究避光輸液器對有避光輸注要求藥物的保護作用和影響。 避光性能試驗應(yīng)考慮以下方面： a)著色劑的遮光機理； b)光敏藥物的光降解特性； c)藥物在避光輸液器內(nèi)停留時間； d)避光輸液器的容積； e)避光物質(zhì)的組成和化學(xué)成分； f)避光物質(zhì)在最終產(chǎn)品中的比例； g)避光輸液器性能的改變 :參照產(chǎn)品標準，考察藥物經(jīng)過避光輸液器后，輸液器性能的改變情況。 ： —— 20a)避光范圍 :可采用適宜的方法（如分光光度法或其他經(jīng)過方法學(xué)驗證的方法）測定避光輸液器對光線的阻隔范圍，從而推斷產(chǎn)品的避光范圍，避光輸液器應(yīng) 能在盡可能寬的波長范圍內(nèi)對光線有阻隔作用；而且要分析被避光的藥物是否在本品的避光范圍內(nèi)。 b)避光物質(zhì)的溶出和脫落 :避光物質(zhì)的溶出和脫落試驗可參照、 的條件進行。若企業(yè)采用其他方法測定避光物質(zhì)的溶出和脫落，應(yīng)對方法的科學(xué)適用性進行論證。避光 /遮光物質(zhì)溶出試驗應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)娜軇┻M行，通過采用適當(dāng)?shù)臋z測方法（如比色或重量法等，應(yīng)該進行方法學(xué)驗證）測定溶出物含量；采用適當(dāng)?shù)臏y定方法（測定方法需要經(jīng)過方法學(xué)驗證）考察不同溶劑