【正文】 受試者進(jìn)行分析（SS分析集），不能遺漏所有發(fā)生的任何不良事件（包括實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：試驗(yàn)前正常、試驗(yàn)后異常并有臨床意義的事件）。同時，詳細(xì)描述每一病例出現(xiàn)的全部不良事件的具體表現(xiàn)、程度及其與研究產(chǎn)品的關(guān)系。四． 其他要求1. 臨床方案和臨床報(bào)告中應(yīng)以本指導(dǎo)原則附錄 IV《臨床適用范圍表格》的形式給出每個探頭的情況。2. 臨床試驗(yàn)的整個過程要有嚴(yán)格的監(jiān)督和質(zhì)量控制，所有試驗(yàn)記錄均要完整、真實(shí)、清晰、客觀。應(yīng)在試驗(yàn)期間內(nèi)連續(xù)入選受試者。39附錄 III 腔內(nèi)探頭的臨床試驗(yàn)方法一． 臨床試驗(yàn)方案1. 臨床方案應(yīng)包含內(nèi)容同附錄 II。2. 對照要求腔內(nèi)超聲檢查采用平行對照，每組單獨(dú)評價(jià)儀器及探頭的安全性與有效性。樣機(jī)要求同附錄 II。3. 入選受試者要求（1）適應(yīng)癥與禁忌癥參考同類超聲檢查的有關(guān)指證。（2）超聲檢查陽性患者比例不得低于 30%。二． 臨床評價(jià)指標(biāo)主要評價(jià)指標(biāo)：圖像的優(yōu)良率。次要評價(jià)指標(biāo)：機(jī)器使用安全性、穩(wěn)定性。三． 臨床評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(一) 圖像質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)良率為“優(yōu)”和“良”所占的比例。(一) 臨床試驗(yàn)部位要求1. 經(jīng)陰道探頭超聲成像檢查經(jīng)陰道超聲成像檢查，可以子宮為代表。2. 經(jīng)直腸探頭超聲成像檢查40經(jīng)直腸超聲成像檢查，可以前列腺為代表。3. 經(jīng)食道探頭超聲成像檢查經(jīng)食道超聲成像檢查，可以心臟為代表。(一) 各部位圖像具體評估標(biāo)準(zhǔn)（經(jīng)陰道超聲）（1）二維超聲聲像圖 形態(tài)輪廓 □ 優(yōu)：邊界清晰、易辨認(rèn)□ 良：邊界較清晰、可辨認(rèn)□ 差：邊界不清晰、不可辨認(rèn)肌壁圖像細(xì)膩程度□ 優(yōu)：細(xì)膩□ 良：較細(xì)膩□ 差：粗糙內(nèi)膜 □ 優(yōu)：清晰、易辨認(rèn)□ 良：較清晰、可辨認(rèn)□ 差：不清晰、不可辨認(rèn)（2）多普勒超聲頻譜圖（動脈）邊緣 □ 優(yōu)：邊界清晰、易辨認(rèn)□ 良：邊界較清晰、可辨認(rèn)□ 差：邊界不清晰、不可辨認(rèn)清晰度 □ 優(yōu)：清晰、易辨認(rèn)□ 良：較清晰、可辨認(rèn)□ 差：不清晰、不可辨認(rèn)41形態(tài) □ 優(yōu)：低搏動性波型清晰、易辨認(rèn)□ 良：低搏動性波型較清晰、可辨認(rèn)□ 差：低搏動性波型不清晰、不可辨認(rèn)（3）彩色多普勒超聲血流圖像（動脈）血流充盈度 □ 優(yōu)：完全充盈□ 良：部分充盈□ 差：不充盈亮度 □ 優(yōu)：明亮□ 良：暗淡□ 差：無顯示色彩分布 □ 優(yōu)：均勻□ 良：較均勻□ 差：不均勻血流實(shí)時性 □ 優(yōu)：同步□ 良：延遲□ 差：不同步2．前列腺（經(jīng)直腸超聲）（1）二維超聲聲像圖 形態(tài)輪廓 □ 優(yōu)：邊界清晰、易辨認(rèn)□ 良：邊界較清晰、可辨認(rèn)□ 差：邊界不清晰、不可辨認(rèn)內(nèi)腺圖像 □ 優(yōu)：光點(diǎn)細(xì)膩□ 良：光點(diǎn)較細(xì)膩□ 差：光點(diǎn)粗糙包膜 □ 優(yōu)：清晰、易辨認(rèn)42□ 良：較清晰、可辨認(rèn)□ 差：不清晰、不可辨認(rèn)（2）彩色多普勒超聲血流圖像血流充盈度 □ 優(yōu)：完全充盈□ 良：部分充盈□ 差：不充盈亮度 □ 優(yōu)：明亮□ 良：暗淡□ 差：無顯示色彩分布 □ 優(yōu)：均勻□ 良：較均勻□ 差：不均勻血流實(shí)時性 □ 優(yōu)：同步□ 良：延遲□ 差：不同步3．心臟（經(jīng)食管超聲）（1）二維超聲聲像圖左心耳及瓣膜 □ 優(yōu)：清晰顯示□ 良：較清晰□ 差：不可顯示（2）多普勒超聲頻譜圖（二尖瓣血流）邊界 □ 優(yōu)：邊界清晰、易辨認(rèn)□ 良：邊界較清晰、可辨認(rèn)□ 差：邊界不清晰、不可辨認(rèn)43形態(tài) □ 優(yōu)：清晰、易辨認(rèn)□ 良：較清晰、可辨認(rèn)□ 差：不清晰、不可辨認(rèn)（3）彩色多普勒超聲血流圖像二尖瓣血流 □ 優(yōu)：彩色血流超過心腔的 2/3，且清晰□ 良：彩色血流可達(dá)心腔的 1/2，且清晰□ 差：僅在二尖瓣口出現(xiàn)血流信號二尖瓣血流實(shí)時性□ 優(yōu)：同步□ 良：延遲□ 差：不同步三尖瓣反流□ 有□ 無□ 優(yōu)：反流束顯示清晰□ 良：反流束顯示不清晰□ 差：不能顯示反流(一) 儀器使用的安全性、穩(wěn)定性評估同附錄 II。四． 臨床試驗(yàn)例數(shù)及確定理由腔內(nèi)探頭試驗(yàn)為對不同受試者分別采用兩種器械（擬申報(bào)設(shè)備與對照機(jī)）探頭進(jìn)行測量，評價(jià)兩種器械探頭所得結(jié)果實(shí)質(zhì)等同，是非劣效試驗(yàn)設(shè)計(jì)。樣本量應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。假設(shè)對照腔內(nèi)探頭圖像優(yōu)良率為 96%、非劣效界值 10%（取對照機(jī)優(yōu)良率的 10%），則當(dāng)顯著性水平為 5%，把握度為 80%時，試驗(yàn)與對照探頭各需要樣本量 61 例，兩組合計(jì)為 122 例。44注 1：上述受試者例數(shù)為腔內(nèi)探頭預(yù)期圖像優(yōu)良率為 96%時的樣本量，具體臨床試驗(yàn)時，廠家應(yīng)根據(jù)各自的產(chǎn)品特性計(jì)算所需的樣本量。下表列出了不同的腔內(nèi)探頭預(yù)期圖像優(yōu)良率所對應(yīng)的樣本量：探頭預(yù)期圖像優(yōu)良率 樣本量88 16690 14294 89上述樣本量為對同一類腔內(nèi)探頭的一個應(yīng)用部位進(jìn)行臨床驗(yàn)證時的要求, 例數(shù)應(yīng)在探頭間均衡合理分配。原則上每個探頭的一個臨床應(yīng)用部位例數(shù)不少于 30 例。注 2：為了加強(qiáng)臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制，建議所有受試者均采用由中央計(jì)算機(jī)注冊系統(tǒng)分配受試者號的方法入選受試者，即：在受試者拿到計(jì)算機(jī)系統(tǒng)所分配的入選號的同時，將受試者的主要個人信息記錄在中央服務(wù)器中。五． 臨床試驗(yàn)效果評價(jià)對于每一檢查部位下包含多個器官及每一器官包含多項(xiàng)評價(jià)指標(biāo)的情況，只有當(dāng)該檢查部位下所有器官的所有分項(xiàng)指標(biāo)均達(dá)到優(yōu)或良時，對該部位的檢查效果才能判定為優(yōu)或良。對于主要終點(diǎn)圖像優(yōu)良率，應(yīng)分別給出試驗(yàn)探頭及對照探頭各自的圖像優(yōu)良率估計(jì)，并計(jì)算試驗(yàn)探頭與對照探頭優(yōu)45良率的差值及差值的 95%可信區(qū)間，如果優(yōu)良率差值 95%可信區(qū)間的下限大于10%，即達(dá)到預(yù)先指明的非劣效界值，則可認(rèn)為試驗(yàn)探頭的檢測能力與對照探頭相當(dāng)。優(yōu)良率評價(jià)的對象應(yīng)為前文（二）中所述臨床應(yīng)用部位。即需要對特定部位進(jìn)行評價(jià)，如果對某一檢查部位，試驗(yàn)探頭的優(yōu)良率非劣效于對照探頭，則該試驗(yàn)探頭上市后方可用于相應(yīng)的部位。在臨床試驗(yàn)過程中不得出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件和嚴(yán)重穩(wěn)定性問題。六． 臨床試驗(yàn)報(bào)告及統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)應(yīng)由廠家、臨床專家和統(tǒng)計(jì)學(xué)家共同完成。統(tǒng)計(jì)分析人員應(yīng)全程參與臨床試驗(yàn)（包括：方案設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)分析及統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告）。（一）臨床試驗(yàn)報(bào)告由組長單位根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告，出具同一類探頭某一適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)總報(bào)告。（二）統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告應(yīng)將所有中心的同一類探頭同一適應(yīng)癥（部位）的數(shù)據(jù)合并在一起進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并對同一類探頭每一部位出具總的統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。應(yīng)對所有入選的受試者進(jìn)行數(shù)據(jù)管理，遇有不清楚的問題時，應(yīng)與原始記錄核對。統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)至少包括如下四部分：461．臨床試驗(yàn)完成情況描述：包括臨床試驗(yàn)概況（篩選人數(shù)、入選人數(shù)、完成人數(shù)、失訪/退出/ 剔除人數(shù)等）；2．基線描述：應(yīng)對所有入選受試者（ITT 分析集）的基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)及其他相關(guān)病史指標(biāo)等進(jìn)行描述；3．效果評價(jià)：應(yīng)對所有入選的受試者（ITT 分析集）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對于主要評價(jià)指標(biāo)，圖像優(yōu)良率的組間比較采用調(diào)整中心效應(yīng)的 CMH(Cochran MantelHaenszel)χ2 檢驗(yàn)，并給出圖像優(yōu)良率的組間差值及其 95%可信區(qū)間的估計(jì)；4．安全性評價(jià)時，應(yīng)對所有入選的受試者進(jìn)行分析（SS分析集），不能遺漏所有發(fā)生的任何不良事件（包括實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：試驗(yàn)前正常、試驗(yàn)后異常并有臨床意義的事件）。同時，詳細(xì)描述各組病例出現(xiàn)的全部不良事件的具體表現(xiàn)、程度及其與研究產(chǎn)品的關(guān)系。47附錄 IV 臨床適用范 圍表格系統(tǒng)：______________________________探頭：______________________________預(yù)期用途：超聲診斷成像或人體血流分析臨床應(yīng)用 工作模式特定應(yīng)用 B M PWD CWD 彩色多普勒 組合式（指明）其他（指明）胎兒腹部術(shù)中（指明）術(shù)中（神經(jīng)）腹腔鏡兒科小器官（指明）新生兒頭部成人頭部經(jīng)直腸經(jīng)陰道經(jīng)尿道經(jīng)食道（非心臟）肌肉骨骼（ 傳統(tǒng)的）肌肉骨骼（表皮上）血管內(nèi)胎兒成像及其它其他（指明）48成人心臟小兒心臟血管內(nèi)（心臟）經(jīng)食道（心臟）心臟內(nèi)心臟其他（指明）經(jīng)顱外圍血管血管其他（指明）*其他工作模式實(shí)例可能包括：A 模式、振幅多普勒、3D 成像、諧波成像、組織運(yùn)動多普勒和彩色速度成像等。注：本表格僅為參考，申請者可根據(jù)自己產(chǎn)品特性，參照該表格的格式，編寫適用于所申報(bào)產(chǎn)品的表格。49影像型超聲診斷設(shè)備（第三類）產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則編制說明一、 指導(dǎo)原則編寫的目的本指導(dǎo)原則意圖針對目前醫(yī)療器械注冊申報(bào)數(shù)量大、問題多的影像型超聲診斷設(shè)備的注冊申報(bào)進(jìn)行規(guī)范，為申請人/制造商申請影像型超聲診斷設(shè)備上市許可提供建議的詳細(xì)信息。本指導(dǎo)原則以現(xiàn)行的SFDA相關(guān)法規(guī)、國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)，參考了相關(guān)的國際標(biāo)準(zhǔn)、境外法規(guī)以及技術(shù)指導(dǎo)文件。二、指導(dǎo)原則有關(guān)內(nèi)容的說明本指導(dǎo)原則列出的問題是我們認(rèn)為在準(zhǔn)備注冊資料時需要說明的問題。包括技術(shù)資料、風(fēng)險(xiǎn)管理資料、標(biāo)準(zhǔn)、注冊單元和檢測單元的劃分、臨床資料及說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識的相關(guān)問題。上市申請?zhí)峁┛茖W(xué)有效的支持性證據(jù)，但不應(yīng)看作是硬性要求。制造商可建立自己的假設(shè)，計(jì)算樣本量，并應(yīng)當(dāng)說明其合理性。三、指導(dǎo)原則編寫單位本指導(dǎo)原則的編寫小組由醫(yī)療器械注冊技術(shù)審評人員、湖北省、北京市及上海市醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)所專家、臨床超聲科專家、臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)專家、工程專家、風(fēng)險(xiǎn)管理等方面專家共同組成。50