【正文】 （國家食品藥品監(jiān)督管理總局、中華人民共和國國家衛(wèi)生和計生委員會令第 25 號）進行臨床試驗，并提交完整的臨床試驗資料。 選擇通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價，需首先將申報產品與一個或多個同品種醫(yī)療器械進行對比，證明二者之間基本等同。 （十二）產品臨床評價要求注冊申請人需按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 14 號）的要求選擇合適的臨床評價路徑提交臨床評價資料。 、生產場地的相關信息，如：場地平面圖。如：產品的主要工藝有機加工、折彎成型、清洗、包裝、滅菌等工序。如檢測的樣品不是所申報的所有產品，則應提供典型性樣品的確定依據(jù)。 （十）同一注冊單元內檢驗典型性產品確定原則和實例髓內釘主釘、鎖定部件和封帽均應分別進行檢測。 （如適用）。 合性能。具體內容可參見 YY0341標準。 （九）產品技術要求應包括的主要性能指標根據(jù)金屬髓內釘系統(tǒng)的主要結構特點及預期用途，產品的技術指標主要包括產品的外觀、尺寸、物理性能、化學性能和無菌性能等。 根據(jù)金屬髓內釘系統(tǒng)的臨床應用及發(fā)展史，其主要風險包括（但不限于）： 髓內釘相關設計的風險包括：結構不合理導致的斷裂、生物相容性、感染、固定失效等； 髓內釘生產的風險主要包括：錯誤材料的使用、產品加工缺陷（如砂眼）、錯誤部件標記、標簽錯誤、滅菌包裝的密封性、滅菌過程等。其中，包裝完整性檢測項目包括染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏試驗、目力檢測和氣泡法測定軟性包裝泄漏試驗等； 包裝強度測試項目包括軟性屏障材料密封強度試驗、無約束包裝抗內壓破壞試驗和模擬運輸試驗等。如適用，可采用包裝封口完整性檢測用于替代無菌檢測。檢測項目包括產品自身性能檢測和包裝系統(tǒng)性能檢測兩方面。直接接觸產品的包裝材料的選擇應至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學性能； 包裝材料的毒理學特性； 包裝材料與產品的適應性； 包裝材料與成型和密封過程的適應性； 包裝材料與滅菌過程的適應性； 包裝材料所能提供的物理、化學和微生物屏障保護； 包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應性； 包裝材料與標簽系統(tǒng)的適應性； 包裝材料與貯存運輸過程的適應性。當加速老化試驗結果與其不一致時，應以實時穩(wěn)定性試驗結果 為準。產品的實時穩(wěn)定性試驗和加速穩(wěn)定性試驗應同時進行。 對于經環(huán)氧乙烷滅菌的產品，需提供滅菌結果確認和過程控制報告，具體可參照 GB18279系列標準。 ，按照GB/《醫(yī)療器械生物學評價第 1 部分：風險管理過程中的評價與試驗》中的系統(tǒng)方法框圖及《國家食品藥品監(jiān)督管理局關于印發(fā)醫(yī)療器械生物學評價和審查指南的通知》（國食藥監(jiān)械〔 2021〕 345號）中的審查要點進行風險評價，在缺乏相關數(shù)據(jù)時，應進行必要的生物相容性試驗。應考慮電偶腐蝕對髓內釘力學性能的影響。 YY/T0591中要求制造金屬帶鎖髓內釘鎖定部件的材料應與主釘材料一致。試驗方法可參照附錄 1。 ，若其表面進行陽極氧化處理，為了評價表面處理工藝可能對產品性能產生的影響，可按照 YY/T1615《外科植入物鈦及鈦合金陽極氧化膜通用要求》對材料的基體和陽極氧化層進行表征。如有其他情形，注冊申請人應提供最差情形選擇的合理依據(jù)。最差情形可以借助有限元分析等手段選取。在不同的載荷水平下建立 FN 曲線，確定 106 次循環(huán)次數(shù)的疲勞極限，描述試驗樣品的斷裂失效模式（如遠端鎖 定螺釘斷裂等），并結合臨床使用部位的受力情況，說明其接受依據(jù)。按照推薦的臨床使用方法將近端螺釘置入股骨頭（聚氨酯泡沫或其他模量和強度合適的高分子聚合物）中，將螺釘與髓內釘鎖定。 對于適用于股骨、脛骨遠端干部骨折的帶鎖髓內釘產品，需選取結構設計的最差情況，評價遠端鎖定螺釘與主釘?shù)倪B接部位的結構疲勞性能。除上述試驗對線設置外，也可在安裝時不設置冠狀面和矢狀面傾斜角度，需注意該情形中拉力螺釘 /螺旋刀片 /重建鎖定螺釘與主釘?shù)倪B接部位以及主釘干部的受力模式與上述設置冠狀面和矢狀面傾斜角度情形的受力模式不同，不 建議直接對比兩種方法的試驗數(shù)據(jù)。 1176。）和后傾角度β（ 9176。177。按照制造商推薦的臨床使用方法將螺釘置入股骨頭（聚氨酯泡沫或其他模量和強度合適的高分子聚合物）中，根據(jù)預設的股骨頭球心與主釘軸線的水平方向距 離，將拉力螺釘 /螺旋刀片 /重建鎖定螺釘與主釘鎖定。采用包埋介質固定時，夾具內表面需帶有防止包埋介質旋轉的凹槽設計，使用軟塞將主釘遠端鎖定孔和中空開孔封堵，防止包埋介質填充。 對于適用于股骨近端骨折（如轉子間骨折、轉子下骨折或者合并骨折等）的帶鎖髓內釘系統(tǒng)產品，需選取結構設計的最差情況，評價拉力螺釘 /螺旋刀片 /重建鎖定螺釘與髓內釘主釘（下稱主釘）連接部位的結構疲勞性能。本試驗用于表征帶鎖髓內釘鎖釘循環(huán)彎曲疲勞強度。髓內釘彎曲疲勞試驗則正是用于驗證髓內釘主釘?shù)难h(huán)彎曲強度。而在骨支撐不足并且延遲愈合的情況下，骨愈合之前的幾周時間內，髓內釘工作長度的非支撐區(qū)域可能會產生主應力。髓內釘主釘靜態(tài)扭轉試驗用于主釘性能的比較。 應關注該方法的適用性，即該方法特指在沿主體長度（ WL≥ 10直徑）明確定義了均勻開放或封閉截面工作長度（ WL）的帶鎖髓內釘，并且其應用于股骨、脛骨、肱骨等骨 干全長。 力學性能要求 基本要求 主釘?shù)撵o態(tài)四點彎曲試驗用于驗證與髓內釘主釘設計和材料有關的彎曲強度和彎曲剛度。 技術要求性能制定及性能指標的確定依據(jù)注冊申請人應提供產品技術要求的研究和編制說明。 （七）產品的研究要求 料以及產品技術要求的編制說明，包括功能性、安全性指標以及與質量控制相關的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法，采用的原因及理論基礎。根據(jù)申報產品具體的適用部位應對適用范圍進行細 化，明確適用部位。 （六）產品的適用范圍 /預期用途、禁忌癥產品的適用范圍應與申報產品的性能、功能相符，并應與臨床評價資料結論一致。不包括根據(jù)產品的特點所引用的其他標準。產品的系統(tǒng)結構特點、固定原理不同的產品應劃分為不同的注冊單元，如帶鎖髓內釘或不帶鎖髓內釘。 （四）注冊單元劃分的原則和實例注冊單元劃分應符合《注冊單元劃分指導原則》 （國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021年第 187號）的要求。明確臨床使用時各組件間的配合關系。例如股骨順行髓內釘、股骨逆行髓內釘、股骨干部順行髓內釘、股骨近端髓內釘?shù)取? ：應在注冊申報資料綜述資料中提供產品各型號規(guī)格的劃分原則。 （二）產品的結構和組成 ：金屬帶鎖髓內釘系統(tǒng)主要由髓內釘主釘、鎖定部件和封帽組成。根據(jù)產品的結構及組成可命名為金屬帶鎖髓內釘（系統(tǒng)）、交鎖髓內釘（系統(tǒng)）等。本指導原則不涵蓋特殊設計或個性化定制金屬髓內釘系統(tǒng)，但適用部分可參照本指導原則。金屬髓內釘系統(tǒng)通常由髓內釘主釘、鎖定部件和封帽組成。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。隨著對產品理解的不斷深入，本指導原則相關內容也將適時進行調整。 本指導原則所確定的核心內容是在目前的科技認知水平和現(xiàn)有產品技術基礎上形成的。金屬髓內釘系統(tǒng)產品注冊技術審查指導原則（精選 5篇） 第一篇：金屬髓內釘系統(tǒng)產品注冊技術審查指導原則 附件 3 金屬髓內釘系統(tǒng)產品注冊技術審查指導原則本指導原則旨在指導和規(guī)范金屬髓內釘系統(tǒng)產品的注冊申報工作，幫助注冊申請人理解和掌握該類產品的原理 /機理、結構、主要風險、性能、預期用途等內容，用來指導注冊申請人準備和撰寫申報資料。同時也可以用于幫助審評人員把握技術審評工作基本要求和尺度，對產品安全性、有效性做出系統(tǒng)評價。因此，相關人員參考時應注意其適宜性，密切關注適用標準及相關技術的最新進展，考慮產品的更新和變化。 本指導原則不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。 一、適用范圍本指導原則涵蓋的金屬髓內釘系統(tǒng)適用于四肢骨折髓內固定，主要包括肱骨髓內釘、股骨髓內釘、脛骨髓 內釘、關節(jié)融合髓內釘?shù)取Ｍǔ２捎梅?GB2310 GB423 GB/T138 標準中已認可的金屬材料制成。 二、技術審查要點（一）產品名稱要求產品名稱應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 19 號）。特征詞可包括使用部位、結構特點、插入方式等。鎖定部件可包括螺旋刀片、拉力螺釘、鎖定螺釘。產品的型號劃分應考慮產品的設計特點及適用部位，明確各型號的產品描述，包括明確系統(tǒng)結構特點、主釘結構特點、適用部位、骨折部位、插入方式等信息，其中系統(tǒng)結構特點包括交鎖、帶鎖或者不帶鎖，主釘結構特點包括空心、實心，適用部位包括股骨、脛骨、肱骨等，骨折部位可分為近端、骨干、遠端，插入 方式分為順行和逆行。 應在注冊申報資料中提供主釘?shù)拈L度、直徑、角度（如適用）、鎖定孔的結構、尺寸及位置； 鎖釘?shù)拈L度、直徑； 封帽的直徑等。 （三）產品工作原理 /作用機理髓內釘經骨遠端或近端置入髓腔內，通過髓內固定的方式實現(xiàn)骨折斷端固定，其對骨折的固定為應力分散式固定，而非應力遮擋式固定。 主要組成材料不同的產品原則上應劃分為不同的注冊單元，作為組合使用的組件可以按同一注冊單元申報，如髓內釘主釘、鎖定部件（包括：鎖釘（或螺栓）、拉力螺釘、螺旋刀片）、封帽等。 （五）產品適用的相關標準包括但不限于以下標準： 《外科植入物金屬材料第 1 部分：鍛造不銹鋼》GB231022021《外科植入物金屬材料 Ti6Al7Nb 合金加工材》GB/《無源外科植入物骨接合與關節(jié)置換植入物第 1 部分：骨接合植入物特殊要求》 GB/T138102021《外科植入物用鈦及鈦合金加工材》 GB/《醫(yī)療器械生物學評價第 1 部分：風險管理過程中的評價與試驗》 GB/《醫(yī)療器械生物學評價第 5 部分：體外細胞毒性試驗》 GB/《醫(yī)療器械生物學評價第 7 部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》 GB/《最終滅菌醫(yī)療器械包裝第 1 部分：材料、 無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求》GB/《最終滅菌醫(yī)療器械包裝第 2 部分：成形、密封和裝配過程的確認的要求》 YY03412021《骨接合用無源外科金屬植入物通用技術條件》 《外科植入物金屬材料第 9 部分：鍛造高氮不銹鋼》 YY/T03162021《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》YY/T06402021《無源外科植入物通用要求》 YY/《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第 1 部分：通用要求》YY/《外科 植入物髓內釘系統(tǒng)第 1 部分：橫截面為三葉形或 V 形髓內釘》 YY/《外科植入物髓內釘系統(tǒng)第 2 部分：髓 內 針》 YY/T05912021《 骨接 合 植入 物 金屬 帶鎖 髓 內釘 》YY/《外科植入物金屬髓內釘系統(tǒng)第 1 部分：髓內釘》YY/《外科植入物金屬髓內釘系統(tǒng)第 2 部分：鎖定部件》YY/《外科植入物金屬髓內釘系統(tǒng)第 3 部分：連接器械及髓腔擴大器直徑的測量》 YY/T16152021《外科植入物鈦及鈦合金陽極氧化膜通用要求》 ISO58321《外科植入物金屬材料第 1 部分：鍛造不銹鋼》 ISO58323《外科植入物金屬材料第 3 部分：鍛造鈦 6 鋁 4 釩合金》 ISO583211《外科植入物金屬材料第 3 部分：鍛造鈦 6 鋁 7 鈮合金》上述標準包括了產品適用的相關標準。本指導原則中所列標準適用最新版本。 適用范圍：該產品適用于四肢骨骨折髓內固定。 禁忌癥： ； （髓內釘入口處、髓腔、鎖定部件固定處）； ； ； ； 障礙； ； ； 。 由于金屬帶鎖髓內釘系統(tǒng)的結構較為復雜，設計驗證要求較多，因此本指導原則著重以金屬帶鎖髓內釘為例，介紹相關產品性能研究資料要求，其他髓內釘產品可參照相關要求，選擇適用的驗證項目進行驗證。對于金屬髓內釘系統(tǒng)產 品，注冊申請人應結合臨床適用部位的解剖結構及置釘方式等，提供關鍵尺寸參數(shù)的確定依據(jù)，如髓內釘主釘直徑、長度、鎖定孔的結構及關鍵尺寸，鎖釘?shù)闹睆胶烷L度等。注冊申請人可以參考 YY/T0591中的要求開展相關試驗。 主釘?shù)撵o態(tài)扭轉試驗髓內釘主釘扭轉剛度會對周圍骨和骨痂內的載荷轉移和應力水平有影響，并且會影響骨愈合速率和強度以及骨的長期改建。 主釘?shù)膹澢谠囼炘谡５墓钦塾线^程中，骨折愈合后可產生足夠的力學支撐，從而會降低髓內釘?shù)膽λ?。此時髓內釘?shù)牡脱h(huán)彎曲強度則會變得很重要。 鎖定螺釘彎曲疲勞在植入人體后，鎖釘會受循環(huán)彎曲力作用。 基于產品適應癥選擇性能研究由于髓內釘 系統(tǒng)在人體中的受力方式及受力水平未知，會受到多種因素如病人活動程度和類型、周圍骨和軟組織的狀態(tài)、骨折類型、病人體重等的影響，因此建議注冊申請人結合產品適用部位、結構設計以及骨折分型等，設計相關力學性能試驗，以論證產品結構設計、尺寸以及材料等性能的合理性。建議通過包埋介質