【正文】 （國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局、中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)生委員會(huì)令第 25 號(hào)）進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并提交完整的臨床試驗(yàn)資料。 選擇通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，需首先將申報(bào)產(chǎn)品與一個(gè)或多個(gè)同品種醫(yī)療器械進(jìn)行對(duì)比，證明二者之間基本等同。 （十二）產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)要求注冊(cè)申請(qǐng)人需按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 14 號(hào)）的要求選擇合適的臨床評(píng)價(jià)路徑提交臨床評(píng)價(jià)資料。 、生產(chǎn)場(chǎng)地的相關(guān)信息，如：場(chǎng)地平面圖。如：產(chǎn)品的主要工藝有機(jī)加工、折彎成型、清洗、包裝、滅菌等工序。如檢測(cè)的樣品不是所申報(bào)的所有產(chǎn)品，則應(yīng)提供典型性樣品的確定依據(jù)。 （十）同一注冊(cè)單元內(nèi)檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則和實(shí)例髓內(nèi)釘主釘、鎖定部件和封帽均應(yīng)分別進(jìn)行檢測(cè)。 （如適用）。 合性能。具體內(nèi)容可參見 YY0341標(biāo)準(zhǔn)。 （九）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)根據(jù)金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)的主要結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及預(yù)期用途，產(chǎn)品的技術(shù)指標(biāo)主要包括產(chǎn)品的外觀、尺寸、物理性能、化學(xué)性能和無菌性能等。 根據(jù)金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)的臨床應(yīng)用及發(fā)展史，其主要風(fēng)險(xiǎn)包括（但不限于）： 髓內(nèi)釘相關(guān)設(shè)計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)包括：結(jié)構(gòu)不合理導(dǎo)致的斷裂、生物相容性、感染、固定失效等； 髓內(nèi)釘生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)主要包括：錯(cuò)誤材料的使用、產(chǎn)品加工缺陷（如砂眼）、錯(cuò)誤部件標(biāo)記、標(biāo)簽錯(cuò)誤、滅菌包裝的密封性、滅菌過程等。其中，包裝完整性檢測(cè)項(xiàng)目包括染色液穿透法測(cè)定透氣包裝的密封泄漏試驗(yàn)、目力檢測(cè)和氣泡法測(cè)定軟性包裝泄漏試驗(yàn)等； 包裝強(qiáng)度測(cè)試項(xiàng)目包括軟性屏障材料密封強(qiáng)度試驗(yàn)、無約束包裝抗內(nèi)壓破壞試驗(yàn)和模擬運(yùn)輸試驗(yàn)等。如適用，可采用包裝封口完整性檢測(cè)用于替代無菌檢測(cè)。檢測(cè)項(xiàng)目包括產(chǎn)品自身性能檢測(cè)和包裝系統(tǒng)性能檢測(cè)兩方面。直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能； 包裝材料的毒理學(xué)特性； 包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性； 包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性； 包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性； 包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護(hù)； 包裝材料與使用者使用時(shí)的要求（如無菌開啟）的適應(yīng)性； 包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性； 包裝材料與貯存運(yùn)輸過程的適應(yīng)性。當(dāng)加速老化試驗(yàn)結(jié)果與其不一致時(shí)，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果 為準(zhǔn)。產(chǎn)品的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)和加速穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)同時(shí)進(jìn)行。 對(duì)于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需提供滅菌結(jié)果確認(rèn)和過程控制報(bào)告，具體可參照 GB18279系列標(biāo)準(zhǔn)。 ，按照GB/《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第 1 部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》中的系統(tǒng)方法框圖及《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》（國(guó)食藥監(jiān)械〔 2021〕 345號(hào)）中的審查要點(diǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，在缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行必要的生物相容性試驗(yàn)。應(yīng)考慮電偶腐蝕對(duì)髓內(nèi)釘力學(xué)性能的影響。 YY/T0591中要求制造金屬帶鎖髓內(nèi)釘鎖定部件的材料應(yīng)與主釘材料一致。試驗(yàn)方法可參照附錄 1。 ，若其表面進(jìn)行陽(yáng)極氧化處理，為了評(píng)價(jià)表面處理工藝可能對(duì)產(chǎn)品性能產(chǎn)生的影響，可按照 YY/T1615《外科植入物鈦及鈦合金陽(yáng)極氧化膜通用要求》對(duì)材料的基體和陽(yáng)極氧化層進(jìn)行表征。如有其他情形，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供最差情形選擇的合理依據(jù)。最差情形可以借助有限元分析等手段選取。在不同的載荷水平下建立 FN 曲線，確定 106 次循環(huán)次數(shù)的疲勞極限，描述試驗(yàn)樣品的斷裂失效模式（如遠(yuǎn)端鎖 定螺釘斷裂等），并結(jié)合臨床使用部位的受力情況，說明其接受依據(jù)。按照推薦的臨床使用方法將近端螺釘置入股骨頭（聚氨酯泡沫或其他模量和強(qiáng)度合適的高分子聚合物）中，將螺釘與髓內(nèi)釘鎖定。 對(duì)于適用于股骨、脛骨遠(yuǎn)端干部骨折的帶鎖髓內(nèi)釘產(chǎn)品，需選取結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的最差情況，評(píng)價(jià)遠(yuǎn)端鎖定螺釘與主釘?shù)倪B接部位的結(jié)構(gòu)疲勞性能。除上述試驗(yàn)對(duì)線設(shè)置外，也可在安裝時(shí)不設(shè)置冠狀面和矢狀面傾斜角度，需注意該情形中拉力螺釘 /螺旋刀片 /重建鎖定螺釘與主釘?shù)倪B接部位以及主釘干部的受力模式與上述設(shè)置冠狀面和矢狀面傾斜角度情形的受力模式不同，不 建議直接對(duì)比兩種方法的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。 1176。）和后傾角度β（ 9176。177。按照制造商推薦的臨床使用方法將螺釘置入股骨頭（聚氨酯泡沫或其他模量和強(qiáng)度合適的高分子聚合物）中，根據(jù)預(yù)設(shè)的股骨頭球心與主釘軸線的水平方向距 離，將拉力螺釘 /螺旋刀片 /重建鎖定螺釘與主釘鎖定。采用包埋介質(zhì)固定時(shí)，夾具內(nèi)表面需帶有防止包埋介質(zhì)旋轉(zhuǎn)的凹槽設(shè)計(jì)，使用軟塞將主釘遠(yuǎn)端鎖定孔和中空開孔封堵，防止包埋介質(zhì)填充。 對(duì)于適用于股骨近端骨折（如轉(zhuǎn)子間骨折、轉(zhuǎn)子下骨折或者合并骨折等）的帶鎖髓內(nèi)釘系統(tǒng)產(chǎn)品，需選取結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的最差情況，評(píng)價(jià)拉力螺釘 /螺旋刀片 /重建鎖定螺釘與髓內(nèi)釘主釘（下稱主釘）連接部位的結(jié)構(gòu)疲勞性能。本試驗(yàn)用于表征帶鎖髓內(nèi)釘鎖釘循環(huán)彎曲疲勞強(qiáng)度。髓內(nèi)釘彎曲疲勞試驗(yàn)則正是用于驗(yàn)證髓內(nèi)釘主釘?shù)难h(huán)彎曲強(qiáng)度。而在骨支撐不足并且延遲愈合的情況下，骨愈合之前的幾周時(shí)間內(nèi)，髓內(nèi)釘工作長(zhǎng)度的非支撐區(qū)域可能會(huì)產(chǎn)生主應(yīng)力。髓內(nèi)釘主釘靜態(tài)扭轉(zhuǎn)試驗(yàn)用于主釘性能的比較。 應(yīng)關(guān)注該方法的適用性，即該方法特指在沿主體長(zhǎng)度（ WL≥ 10直徑）明確定義了均勻開放或封閉截面工作長(zhǎng)度（ WL）的帶鎖髓內(nèi)釘，并且其應(yīng)用于股骨、脛骨、肱骨等骨 干全長(zhǎng)。 力學(xué)性能要求 基本要求 主釘?shù)撵o態(tài)四點(diǎn)彎曲試驗(yàn)用于驗(yàn)證與髓內(nèi)釘主釘設(shè)計(jì)和材料有關(guān)的彎曲強(qiáng)度和彎曲剛度。 技術(shù)要求性能制定及性能指標(biāo)的確定依據(jù)注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明。 （七）產(chǎn)品的研究要求 料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的編制說明，包括功能性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法，采用的原因及理論基礎(chǔ)。根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品具體的適用部位應(yīng)對(duì)適用范圍進(jìn)行細(xì) 化，明確適用部位。 （六）產(chǎn)品的適用范圍 /預(yù)期用途、禁忌癥產(chǎn)品的適用范圍應(yīng)與申報(bào)產(chǎn)品的性能、功能相符，并應(yīng)與臨床評(píng)價(jià)資料結(jié)論一致。不包括根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)所引用的其他標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品的系統(tǒng)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、固定原理不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元，如帶鎖髓內(nèi)釘或不帶鎖髓內(nèi)釘。 （四）注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例注冊(cè)單元?jiǎng)澐謶?yīng)符合《注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》 （國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021年第 187號(hào)）的要求。明確臨床使用時(shí)各組件間的配合關(guān)系。例如股骨順行髓內(nèi)釘、股骨逆行髓內(nèi)釘、股骨干部順行髓內(nèi)釘、股骨近端髓內(nèi)釘?shù)取? ：應(yīng)在注冊(cè)申報(bào)資料綜述資料中提供產(chǎn)品各型號(hào)規(guī)格的劃分原則。 （二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成 ：金屬帶鎖髓內(nèi)釘系統(tǒng)主要由髓內(nèi)釘主釘、鎖定部件和封帽組成。根據(jù)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成可命名為金屬帶鎖髓內(nèi)釘（系統(tǒng)）、交鎖髓內(nèi)釘（系統(tǒng)）等。本指導(dǎo)原則不涵蓋特殊設(shè)計(jì)或個(gè)性化定制金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)，但適用部分可參照本指導(dǎo)原則。金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)通常由髓內(nèi)釘主釘、鎖定部件和封帽組成。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。隨著對(duì)產(chǎn)品理解的不斷深入，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。 本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認(rèn)知水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的。金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（精選 5篇） 第一篇：金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則 附件 3 金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)工作，幫助注冊(cè)申請(qǐng)人理解和掌握該類產(chǎn)品的原理 /機(jī)理、結(jié)構(gòu)、主要風(fēng)險(xiǎn)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，用來指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人準(zhǔn)備和撰寫申報(bào)資料。同時(shí)也可以用于幫助審評(píng)人員把握技術(shù)審評(píng)工作基本要求和尺度，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性做出系統(tǒng)評(píng)價(jià)。因此，相關(guān)人員參考時(shí)應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。 本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。 一、適用范圍本指導(dǎo)原則涵蓋的金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)適用于四肢骨折髓內(nèi)固定，主要包括肱骨髓內(nèi)釘、股骨髓內(nèi)釘、脛骨髓 內(nèi)釘、關(guān)節(jié)融合髓內(nèi)釘?shù)?。通常采用符?GB2310 GB423 GB/T138 標(biāo)準(zhǔn)中已認(rèn)可的金屬材料制成。 二、技術(shù)審查要點(diǎn)（一）產(chǎn)品名稱要求產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 19 號(hào)）。特征詞可包括使用部位、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、插入方式等。鎖定部件可包括螺旋刀片、拉力螺釘、鎖定螺釘。產(chǎn)品的型號(hào)劃分應(yīng)考慮產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特點(diǎn)及適用部位，明確各型號(hào)的產(chǎn)品描述，包括明確系統(tǒng)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、主釘結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、適用部位、骨折部位、插入方式等信息，其中系統(tǒng)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)包括交鎖、帶鎖或者不帶鎖，主釘結(jié)構(gòu)特點(diǎn)包括空心、實(shí)心，適用部位包括股骨、脛骨、肱骨等，骨折部位可分為近端、骨干、遠(yuǎn)端，插入 方式分為順行和逆行。 應(yīng)在注冊(cè)申報(bào)資料中提供主釘?shù)拈L(zhǎng)度、直徑、角度（如適用）、鎖定孔的結(jié)構(gòu)、尺寸及位置； 鎖釘?shù)拈L(zhǎng)度、直徑； 封帽的直徑等。 （三）產(chǎn)品工作原理 /作用機(jī)理髓內(nèi)釘經(jīng)骨遠(yuǎn)端或近端置入髓腔內(nèi)，通過髓內(nèi)固定的方式實(shí)現(xiàn)骨折斷端固定，其對(duì)骨折的固定為應(yīng)力分散式固定，而非應(yīng)力遮擋式固定。 主要組成材料不同的產(chǎn)品原則上應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元，作為組合使用的組件可以按同一注冊(cè)單元申報(bào)，如髓內(nèi)釘主釘、鎖定部件（包括：鎖釘（或螺栓）、拉力螺釘、螺旋刀片）、封帽等。 （五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)包括但不限于以下標(biāo)準(zhǔn)： 《外科植入物金屬材料第 1 部分：鍛造不銹鋼》GB231022021《外科植入物金屬材料 Ti6Al7Nb 合金加工材》GB/《無源外科植入物骨接合與關(guān)節(jié)置換植入物第 1 部分：骨接合植入物特殊要求》 GB/T138102021《外科植入物用鈦及鈦合金加工材》 GB/《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第 1 部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》 GB/《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第 5 部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)》 GB/《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第 7 部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》 GB/《最終滅菌醫(yī)療器械包裝第 1 部分：材料、 無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求》GB/《最終滅菌醫(yī)療器械包裝第 2 部分：成形、密封和裝配過程的確認(rèn)的要求》 YY03412021《骨接合用無源外科金屬植入物通用技術(shù)條件》 《外科植入物金屬材料第 9 部分：鍛造高氮不銹鋼》 YY/T03162021《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》YY/T06402021《無源外科植入物通用要求》 YY/《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第 1 部分：通用要求》YY/《外科 植入物髓內(nèi)釘系統(tǒng)第 1 部分：橫截面為三葉形或 V 形髓內(nèi)釘》 YY/《外科植入物髓內(nèi)釘系統(tǒng)第 2 部分：髓 內(nèi) 針》 YY/T05912021《 骨接 合 植入 物 金屬 帶鎖 髓 內(nèi)釘 》YY/《外科植入物金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)第 1 部分：髓內(nèi)釘》YY/《外科植入物金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)第 2 部分：鎖定部件》YY/《外科植入物金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)第 3 部分：連接器械及髓腔擴(kuò)大器直徑的測(cè)量》 YY/T16152021《外科植入物鈦及鈦合金陽(yáng)極氧化膜通用要求》 ISO58321《外科植入物金屬材料第 1 部分：鍛造不銹鋼》 ISO58323《外科植入物金屬材料第 3 部分：鍛造鈦 6 鋁 4 釩合金》 ISO583211《外科植入物金屬材料第 3 部分：鍛造鈦 6 鋁 7 鈮合金》上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。本指導(dǎo)原則中所列標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本。 適用范圍：該產(chǎn)品適用于四肢骨骨折髓內(nèi)固定。 禁忌癥： ； （髓內(nèi)釘入口處、髓腔、鎖定部件固定處）； ； ； ； 障礙； ； ； 。 由于金屬帶鎖髓內(nèi)釘系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜，設(shè)計(jì)驗(yàn)證要求較多，因此本指導(dǎo)原則著重以金屬帶鎖髓內(nèi)釘為例，介紹相關(guān)產(chǎn)品性能研究資料要求，其他髓內(nèi)釘產(chǎn)品可參照相關(guān)要求，選擇適用的驗(yàn)證項(xiàng)目進(jìn)行驗(yàn)證。對(duì)于金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)產(chǎn) 品，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合臨床適用部位的解剖結(jié)構(gòu)及置釘方式等，提供關(guān)鍵尺寸參數(shù)的確定依據(jù)，如髓內(nèi)釘主釘直徑、長(zhǎng)度、鎖定孔的結(jié)構(gòu)及關(guān)鍵尺寸，鎖釘?shù)闹睆胶烷L(zhǎng)度等。注冊(cè)申請(qǐng)人可以參考 YY/T0591中的要求開展相關(guān)試驗(yàn)。 主釘?shù)撵o態(tài)扭轉(zhuǎn)試驗(yàn)髓內(nèi)釘主釘扭轉(zhuǎn)剛度會(huì)對(duì)周圍骨和骨痂內(nèi)的載荷轉(zhuǎn)移和應(yīng)力水平有影響，并且會(huì)影響骨愈合速率和強(qiáng)度以及骨的長(zhǎng)期改建。 主釘?shù)膹澢谠囼?yàn)在正常的骨折愈合過程中，骨折愈合后可產(chǎn)生足夠的力學(xué)支撐，從而會(huì)降低髓內(nèi)釘?shù)膽?yīng)力水平。此時(shí)髓內(nèi)釘?shù)牡脱h(huán)彎曲強(qiáng)度則會(huì)變得很重要。 鎖定螺釘彎曲疲勞在植入人體后，鎖釘會(huì)受循環(huán)彎曲力作用。 基于產(chǎn)品適應(yīng)癥選擇性能研究由于髓內(nèi)釘 系統(tǒng)在人體中的受力方式及受力水平未知，會(huì)受到多種因素如病人活動(dòng)程度和類型、周圍骨和軟組織的狀態(tài)、骨折類型、病人體重等的影響，因此建議注冊(cè)申請(qǐng)人結(jié)合產(chǎn)品適用部位、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)以及骨折分型等，設(shè)計(jì)相關(guān)力學(xué)性能試驗(yàn)，以論證產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、尺寸以及材料等性能的合理性。建議通過包埋介質(zhì)