【正文】 檢測結果無明顯偏倚或偏倚量在允許誤差范圍內。對于不具有可比性的不同樣本類型，如血液樣本和尿液樣本，應分別進行符合統計學意義數量的評估。樣本數量應采用合理的統計學方法進行計算，在符合最低樣本量要求的前提下，還應符合統計學要求。 樣本要求評價用樣本應為來源于人體的樣本，樣本來源應可追溯。 臨床評估方案申請人應在試驗前建立合理的臨床評估方案并遵照執(zhí)行。境外申請人可通過其在中國境內的代理 人，開展相關臨床評價工作。對擬申報產品臨床性能進行評價的相關文獻 ,可作為補充臨床評價資料提交。下面僅對臨床評價中的部分具體問題進行闡述。如無法按要求進行臨床評價，應進行臨床試驗，臨床試驗的開展、方案的制定以及報告的撰寫等均應符合相關法規(guī)及《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》的要求。 （八）臨床評價資料此項目已經列入《關于新修訂免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的 通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告 2021年第 94號）中免于進行臨床試驗的體外診斷試劑目錄。 試劑穩(wěn)定性和樣本穩(wěn)定性兩部分內容的研究結果均應在說明書【儲存條件及有效期】和【樣本要求】兩項中進行詳細說明。適用樣本的穩(wěn)定性研究主要包括室溫、冷藏和冷凍條件下保存的有效期研究，適于冷凍保存的樣本還應對凍融次數進行研究。前者通常包括實時穩(wěn)定性（有效期）、開瓶穩(wěn)定性、復溶穩(wěn)定性（如有）、運輸穩(wěn)定性等。建議參考 WS/T4022021等相關文件。提供質控品在所有適用機型上進行的定值資料。 。如不同的包裝規(guī)格產品間存在性能差異，需要提交采用每個包裝規(guī)格產品進行的上述項目評估的試驗資料及總結。 如注冊申請中包括不同適用機型，需要提交在不同機型上進行上述項目評估的試驗資料及總結。 ：對樣本中常見干擾物質對檢測結果的影響進行研究，如血液樣本中血紅蛋白、甘油三酯、膽紅素、類風濕因子，尿液樣本中抗壞血酸、葡萄糖、白蛋白、 pH 等，干擾物濃度的分布應覆蓋人體生理及病理狀態(tài)下可能出現的物質濃度，結果應量化表示，禁 用輕度、嚴重的模糊表述。； 同時將 xi 代入線性回歸方程，計算 yi 的估計值 (yie)，根據公式（ 6）和（ 7）計算線性絕對偏差或相對偏 差 (Ri),結果均應符合產品技術要求性能指標的要求。 (H)和接近下限的低值 (L)樣本或純化水各一份，混合成至少 5 個稀釋濃度的樣本 (xi)。 批間差分別用三個不同批號試劑（盒），對至少兩個不同濃度的樣本，分別重復測定 3 次，計算每個濃度樣本每批號 3 次測量結果的平均值（ i， i= 3），根據公式（ 3）、公式（ 4）計算批間相對極差（ R），結果均應符合產品技術要求相應性能指標的要求。 重復性在重復性條件下，對至少兩個不同濃度的樣本分別重復測定至少 10 次，分別計算測定結果的平均值（）和標準差（ SD），根據公式（ 2）得出變異系數（ CV），結果均應符合產品技術要求性能指標的要求。方法學比對時應注意質量控制、樣本類型、濃度分布范圍并對結果進行合理的統計學分析。用線性回歸方法計算兩組結果的相關系數（ r）及醫(yī)學參考水平的相對偏差，結果應符合申請人自定的要求。 B=|(XiT)|/T 100%??? ????（ 1）式中： B— 相對偏差； Xi— 第 i次的測定值； T— 測定樣本的靶值。 相對偏差根據生產企業(yè)提供的試劑（盒）線性區(qū)間，將參考物質或具有溯源性的標準品作為樣本，按照待測試劑（盒）說明書的步驟進行檢測，每個樣品重復測定 3 次，按公式（ 1）計算每次測定值（ Xi）的相對偏差（ B），結果均應符合產品技術要求性能指標的要求。結果應符合產品技術要求性能指標的要求。 2 次，記錄試劑（盒）參數規(guī)定讀數點主波長下的吸光度值（ A），結果均值應符合產品技術要求性能指標的要求。有關分析性能驗證的背景信息也應在申報資料中有所體現，包括試驗地點、適用儀器、試劑規(guī)格和批號、所選用的校準品和質控品、臨床樣本來源等。 （四）分析性能評估資料申請人應提交生產者在產品研制階段對三批試劑（盒）進行的所有性能驗證的研究資料，對于每項分析性能的評價都應包括具體研究目的、試驗設計、研究方法、試驗數據、統計方法、可接受標準、研究結論等詳細資料。確定反應溫度、時間、緩沖體系等的研究資料、確定樣本和試劑（盒）組分加樣量的研究資料。 （二）主要原材料的研究資料（如需提供）主要原材料的選擇、制備、質量標準及實驗驗證研究資料； 質控品（如產品包含）、校準品（如產品包含）的原料選擇、制備、定值過程及試驗資料； 校準品的溯源性文件，包括具體溯源鏈、實驗方法、數據及統計分析等詳細資料。 采用各種動物、病原體、人源的組織和體液等生物材料經處理或添加某些物質制備而成，為保證產品在運輸、使用過程中對使用者和環(huán)境的安全，研究者應提供上述原材料有關生物安全性的說明。酶法可分為紫外直接測定法和酶偶聯法。 注：若注冊申報產品聲稱臨床意義超出此內容范圍，應提供相關文獻或臨床研究依據。 與預期用途相關的臨床適應癥背景情況，如臨床相關疾病的發(fā)生、實驗室診斷方法等。 尿酸（ UricAcid， UA）是嘌呤堿基代謝產物，既可以來自體內，也可以來自食物中嘌呤的分解代謝，主要在肝臟中生成，小部分尿酸可經肝臟隨膽汁排泄，其余大部分均從腎臟排泄； UA 可自由濾過腎小球，也可經腎小管排泄。 二、注冊申報資料要求（一）綜述資料綜述資料主要包括產品預期用途、產品描述、方法學特征、生物安全性評價、研究結果總結以及同類產品上市情況介紹等內容，應符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 5 號）和《關于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告 2021 年第 44 號）的相關要求。 本指導原則僅適用于測定尿酸含量的尿酸酶過氧化物酶偶聯法（不含干化學法）測定。 本指導原則是在現行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內容也將適時進行調整。 本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。尿酸測定試劑注冊技術審查指導原則（ 5 篇） 第一篇：尿酸測定試劑注冊技術審查指導原則 附件 3 尿酸測定試劑注冊技術審查指導原則本指導原則旨在指導技術審評部門對尿酸測定試劑的技術審評工作，同時也為注冊申請人注冊申報資料的準備及撰寫提供參考。 本指導原則是對尿酸測定試劑的一般要求，申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。 一、適用范圍本指導原則所指尿酸測定試劑是指基于比色法的原理，利用半自動生化分析儀、全自動生化分析儀對人血清、血漿、尿液中的尿酸進行 體外定量分析的試劑。 依據《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 5 號）和《食品藥品監(jiān)管總局關于印發(fā)體外診斷試劑分類子目錄的通知》（食藥監(jiān)械管〔 2021〕 242號） ,尿酸測定試劑管理類別為Ⅱ類，分類編碼為 6840。相關描述應至少包含如下內容： 尿酸的生物學特征、結構與功能、在體內正常和病理狀態(tài)下的代謝途徑和存在形式。原尿中 90%UA 被腎小管重吸收。 尿酸的測定臨床上主要用于高尿酸血癥的輔助診斷。 目前尿酸含量的測定方法主要有磷鎢酸（ PTA）法、尿酸酶法和高效液相色譜（ HPLC）法等。 、主要原材料的來 源、質量控制及制備方法、主要生產工藝過程及關鍵控制點，質控品、校準品的制備方法及溯源情況。 同類產品在國內外批準上市的情況，相關產品所采用的技術方法及臨床應用情況，申請注冊產品與國內外同類產品的異同等。 （三）主要生產工藝及反應體系的研究資料（如需提供）產品的主要生產工藝可以用流程圖表示，明確關鍵工序和特殊工序，并簡單說明控制方法。不同適用機型的反應 條件如果有差異應分別詳述。性能評估時應將試劑和所選用的校準品、質控品作為一個整體進行評價，評估整個系統的性能是否符合要求。 性能評估應至少包括空白吸光度、分析靈敏度、精密度、準確度、線性、分析特異性（抗干擾能力）等，具體研究方法建議參考國際或國內有關體外診斷產品性能評估文件進行。 ，記錄在試劑（盒）規(guī)定參數下產生的吸光度變化（Δ A）。 ，同時結合申請人實 際情況，采用如下方法之一對試劑（盒）準確度進行評價。若有 1 次測定值的相對偏差不符合要求，需繼續(xù)重復測定樣本 20 次，并計算每次測定值的相對偏差，應有不少于 19 次測定值的相對偏差符合產品技術要求性能指標的要求。 40個在檢測濃度范圍內不同濃度的人源樣品，以生產企業(yè)指定的已上市分析系統作為比對方法，每份樣品按待測試劑（盒）操作方法及比對方法分別檢測。 在實施方法學比對前，確認兩者都分別符合各自相關的質量標準或技術要求后方可進行比對試驗。 ，應至少包括兩個濃度水平的樣本。 CV=SD/ 100%?? ????（ 2）式中： CV— 變異系數； SD— 10次測量結果的標準差； — 10 次測量結果的平均值。 =??????（ 3） R=(maxmin)/ 100%??????（ 4）式中：R— 批間相對極差； max— i的最大值 ， i= 3； min— i的最小值， i= 3； T— 三批測量結果的總平均值。用試劑（盒）分別測試各稀釋濃度 3 次，然后分別計算每個稀釋濃度檢測結果的均值 (yi)，以 xi 為自變量，以 yi 為因變量求出線性回歸方程，按公式（ 5）計算線性回歸的相關系數 174。 ?????（ 5）絕對偏差 =檢測結果均值（ yi） 估計值（ yie）??（ 6）????????（ 7）建立試劑線性所用的樣本基質應盡可能與臨床實際檢測的樣本相似，且應充分考慮多倍稀釋對樣本基質的影響。 企業(yè)可建立自己的企業(yè)參考品，參考品來源應穩(wěn)定，并明確建立過程。 如注冊申請中包含不同的包裝規(guī)格，需要對不同包裝規(guī)格之間的差異進行分析或驗證。如不同包裝規(guī)格之間不存在性能差異，需要提交包裝規(guī)格之間不存在性能差異的詳細說明，具體說明不同包裝規(guī)格之間的差別及可能產生的影響。應參照 GB/T214152021《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量校準品和控制物質賦值的計量學溯源性》的要求，提供企業(yè)（工作） 校準品及試劑（盒）配套校準品定值及不確定度計算記錄。 （五）參考區(qū)間確定資料應明確研究采用的樣本來源、詳細的試驗資料、統計方法等，參考值范圍可參考文獻資料，但應當明確說明出處，并進行轉移驗證。 （六）穩(wěn)定性研究資料穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內容，申報試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。對于實時穩(wěn)定性研究，應提供至少 3 批樣品在實 際儲存條件下保存至成品有效期后的性能檢測研究資料。穩(wěn)定性研究資料應包括研究方法的確定依據、具體的實施方案、詳細的研究數據以及結論。 （七）生產及自檢記錄提供連續(xù)三批產品生產及自檢記錄的復印件。根據體外診斷試劑臨床評價的相關要求，申請人可按照《免于進行臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價資料基本要求（試行）》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021年第 179 號）要求進行臨床評價。 《免于進行臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價資料基本要求（ 試行）》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021年第 179 號）要求。 評價方法與境內已上市同類產品進行比較研究試驗，證明兩者具有等效性； 或與參考方法進行比較研究試驗，考察待評價試劑與參考方法的符合率 /一致性。 評價機構臨床評價由申請人自行或委托其他機構或實驗室在中國境內完成，試驗過程由申請人進行管理，試驗數據的真實性由申請人負責。 試驗地點申請人可根據產品特點自行選擇試驗地點完成樣本檢測，與參考方法進行比較研究試驗，應選擇具有中國合格評定國家認可委員會（ CNAS）認可的相關檢測資質的參考實驗室進行研究。方案中應明確樣本類型、例數、存貯條件、納入 /排除標準，盲法設置方法，試驗流程，質量控制措施，統計分析方法及判定依據等內容。根據預期用途、參考區(qū)間 及檢測范圍確定樣本分布。 評價用的樣本類型應與注冊申請保持一致。對于具有可比性的不同樣本類型，如血清和血漿樣本，可在分析性能評估中對樣本適用性進行研究，或在臨床評價中對每種樣本類型分別進行符合統計學意義數量的評估。 臨床評價報告臨床評價報告應該對試驗的整體設計及各個關鍵點給予清晰、完整的闡述，應該對整個臨床評價基本信息、試驗設計、實施