【正文】 作人員有足夠的時間熟悉檢測系統(tǒng)的各環(huán)節(jié)（儀器、試劑、質控及操作程序等），熟悉評價方案。在整個實驗中，考核試劑和對比試劑都應處于有效的質量控制下，定期對儀器進行校準，最大限度保證試驗數(shù)據(jù)的準確性及可重復性。 ，研究人員應從臨床醫(yī)學、檢驗醫(yī)學、統(tǒng)計學等多方面考慮，設計科學合理的臨床研究方案。各臨床試 驗機構的方案設置應基本一致，且保證在整個臨床試驗過程中遵循預定的方案實施，不可隨意改動。整個試驗過程應在臨床試驗機構的實驗室內并由本實驗室的技術人員操作完成，申報單位的技術人員除進行必要的技術指導外，不得隨意干涉實驗進程，尤其是數(shù)據(jù)收集過程。 試驗方案中應確定嚴格的樣本納入 /排除標準，任何已經入選的樣本再被排除出臨床研究都應記錄在案并明確說明原因。在試驗操作過程中和判定試驗結果時應采用盲法及樣本隨機分配以保證試驗結果的客觀性。臨床試驗中所涉及的樣本類型應與產品說明書一致，且每種樣本類型例數(shù)的選擇應符 合基本的統(tǒng)計學要求。各臨床試驗機構選用的對比試劑應一致，對比試劑的適用機型盡量相同，如不相同需評估不同機型間檢測結果的一致性后選用，以便進行合理的統(tǒng)計學分析。 臨床試驗樣本量的確定：在符合指導原則有關最低樣本要求的前提下，還應符合統(tǒng)計學要求。 對于非同源性的樣本類型，每種樣本類型臨床試驗的總樣本數(shù)至少為 200 例。對于同源的不同樣本類型，其中一種樣本類型臨床試驗的樣本數(shù)至少為 200 例，其他樣本類型再做不少于 100 例的可比性驗證，并在至少 2家（含 2家）臨床試驗機構 完成。 應考慮樣本量的分布，各臨床試驗機構樣本量和樣本分布應相對均衡。 樣本濃度應覆蓋考核試劑線性范圍，盡可能均勻分布。盡可能使不少于 30%樣本的測定值處于參考區(qū)間以外，但在線性范圍內。 ，如相關分析、線性回歸等。對于對比實驗的等效性研究，最常用是對考核試劑和對比試劑兩組檢測結果的相關及線性回歸分析，以 y=a+bx 和R2 的形式給出回歸分析的擬合方程，其中： y 是考核試劑結果， x是對比試劑結果， b是方程斜率， a 是 y軸截距， R2 是判定系數(shù)， r 是相關系數(shù)，同時應給出 b的 95%（或 99%）置信區(qū)間。結合臨床試驗數(shù)據(jù)的對比情況，統(tǒng)計學負責人進行統(tǒng)計分析，應可以證明兩種方法的檢測結果具有較好的相關性。 結報告應對試驗的整體設計及各個關鍵點給予清晰、完整的闡述，對整個臨床試驗實施過程、結果分析、結論等進行條理分明的描述，并包括必要的基礎數(shù)據(jù)和統(tǒng)計分析方法。具體撰寫內容應符合《關于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021年第 16號）的要求。 （八）產品風險分析資料申請人應考慮產品壽命周期的各個環(huán)節(jié)，從預期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關的特征、已知及可預見的危害等方面的判定以及對患者風險的估計進行風險分析，應符合YY/T0316— 2021/ISO14971： 2021《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》及附錄 H 的要求。 風險分析資料應包含以下內容： ：簡要介紹風險分析資料的編制依據(jù)、適用范圍、產品描述、風險管理計劃及實施情況等。 ：明確風險管理小組成員及職責，制定風險管理流程圖，明確風險管理活動的評審要求等。 ：明確風險可接受的準則。 ：以 YY/T0316— 2021 附錄 H為基礎，判定產品預期用途和與安全性有關的特性，判定已知和可預見的危 害、對患者風險的評估，并形成問題清單。 、風險控制和風險控制措施：對每一判定為危害的不正確結果的風險進行評價，并制定相應的風險控制方案及措施。 ：對比采取風險控制措施前后的風險情況，對剩余風險的可接受性進行評價。 ：對風險控制措施的有效性進行驗證分析。 ：對產品生產和生產后的性能進行內部和外部的監(jiān)測。內部監(jiān)測包括生產過程控制，外部監(jiān)測包括用戶投訴、不良事件、第三方性能評價等。本項內容由產品上市后 補充，產品注冊時提供監(jiān)測信息表格的設計內容。 ：風險管理小組下達風險評審結論。 （九）產品技術要求產品技術要求應符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 5 號）和《關于發(fā)布醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021年第 9號）的相關規(guī)定。 如果擬申報試劑已有相應的國家 /行業(yè)標準發(fā)布，則產品技術要求不得低于上述標準要求。 作為定量檢測試劑，產品技術要求應主要包括以下性能指標：外觀、空白限、線性、準確度、精 密度、特異性等。 （十）產品注冊檢驗報告根據(jù)《關于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告 2021 年第 44 號）的要求，應提供具有相應醫(yī)療器械檢驗資質和承檢范圍的醫(yī)療器械檢驗機構出具的產品注冊檢驗報告和產品技術要求預評價意見。 （十一）產品說明書說明書承載了產品預期用途、樣本要求、檢驗方法、檢測結果的解釋以及注意事項等重要信息，是指導使用者正確操作、臨床醫(yī)生針對檢驗結果給出合理醫(yī)學解釋的重要依據(jù)，因此，產品說明書是體外診斷試劑注冊申報最重要的文件 之一。產品說明書的編寫應符合《關于發(fā)布體外診斷試劑說明書編寫指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 17 號）的要求，境外試劑的中文說明書除格式要求外，其內容應盡量保持與原文說明書的一致性，翻譯力求準確且符合中文表達習慣。產品說明書的所有內容均應與申請人提交的注冊申報資料中的相關研究結果保持一致，如某些內容引用自參考文獻，則應以規(guī)范格式對此內容進行標注，并單獨列明文獻的相關信息。 根據(jù)《關于發(fā)布體外診斷試劑說明書編寫指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 17 號）的 要求并結合 C肽本身的特點，對 C肽測定試劑說明書的重點內容進行詳細說明，以指導注冊申報人員更合理地完成說明書編制。 1.【預期用途】產品的預期用途建議描述為：本產品用于定量檢測人血清或血漿或其他體液中 C肽的含量。適用的樣本類型應結合實際的臨床研究情況進行確認。若用于特殊受試人群的檢測，應明確說明。 簡要介紹 C肽及其評價胰島β細胞分泌功能的臨床意義。 2.【檢驗原理】詳細說明檢驗原理、方法，必要時可采用圖示方法描述。 3.【主要組成成分】（ 1）說明產品包含試劑組分的名稱、 數(shù)量等信息，涉及的英文縮寫應全部以中文表述。 （ 2）對于多組分試劑應明確說明不同批號試劑盒中各組分是否可以互換。 （ 3）如試劑盒中包含耗材，應列明耗材名稱、數(shù)量等信息。如塑料滴管、封板膜、自封袋等。 （ 4）對于產品中不包含，但對該試驗必需的試劑組分，應列出此類試劑的名稱，提供稀釋或混合方法及其他相關信息。 （ 5）試劑盒中如包含校準品和 /或質控品，應說明其主要組成成分及其生物學來源，應注明校準品的定值及其溯源性，質控品的靶值范圍。 4.【儲存條件及有效期】根據(jù)產品的實時穩(wěn)定性、開瓶穩(wěn)定性等穩(wěn)定性研究結果，對產品的儲存條件及有效期做以下說明： （ 1）說明產品的儲存條件及有效期，如： 2℃ — 8℃、 18℃以下或其他溫度條件保存的有效期限。 （ 2）如果打開包裝后產品或組分的穩(wěn)定性不同于原包裝產品，則打開包裝后產品或組分的儲存條件也必須注明。 5.【適用儀器】說明可適用的儀器及型號。如適用儀器為酶標儀則只需寫明對儀器配置的要求，其他儀器則需寫明廠家及型號（對于同一個注冊單元的適用儀器可不寫明具體型號，用系列表示） 。如不同包裝規(guī)格適用于不同的機型，可寫明適用關系。 6.【樣本要求】重點明確以下內容： （ 1）明確本產品適用的樣本類型，血液樣本應當說明對采血管及抗凝劑的要求，其他樣本應說明樣本采集、處理及保存方式。 （ 2）樣本采集：采集時間點是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響，盡量減少由于樣本采集或處理不當對實驗造成的影響。 （ 3）樣本處理、運送及保存：明確樣本處理方法、樣本的保存條件及期限（短期、長期）等。冷藏 /冷凍樣本檢測前是否須恢復室溫，凍融次數(shù)的要求。如有需要應對高于檢測范圍樣本 的稀釋方法進行規(guī)定。 7.【檢驗方法】詳細說明實驗操作的各個步驟，包括： （ 1）實驗條件：實驗環(huán)境的溫度、濕度等注意事項，檢驗試劑及樣本復溫等要求。 （ 2）試劑準備及配制方法、注意事項。 （ 3）待測樣本的預處理方法、步驟及注意事項。 （ 4）明確樣本檢測的操作步驟。 （ 5）校準：校準品的使用方法、注意事項、校準曲線的繪制方法。對適用于具有校準曲線保存功能檢測儀器的產品，應注明校準周期。 （ 6）質量控制：質控品的使用方法、對質控結果的必要解釋以及推薦的質控 周期等； 建議在本部分注明以下字樣：如果質控結果與預期不符，應分析原因并采取糾正措施。 （ 7）結果計算：說明校準曲線擬合方式及結果計算方法。 8.【參考區(qū)間】應注明常用樣本類型的正常參考區(qū)間，簡單介紹設定該參考區(qū)間所選人群的特征，建議注明以下字樣“建議各實驗室根據(jù)實際條件及接觸人群建立自己的參考區(qū)間”。 9.【檢驗結果的解釋】對所有可能出現(xiàn)的結果進行合理的解釋： （ 1）本試劑的檢測結果僅供臨床參考，不得作為患者病情評價的唯一指標，對患者的臨床診治應結合其癥狀 /體征、病 史、其他實驗室檢查及治療反應等情況綜合考慮。 （ 2）分析異常值出現(xiàn)的可能因素，明確說明何種情況下需要進行重復檢測，以及在重復檢測時對待測樣本可能采取的優(yōu)化條件等進行詳述。 （ 3）超出檢測范圍的樣本怎樣報告結果，如要得到準確的結果需怎樣處理，如需稀釋，應注明稀釋方法、最佳或最大稀釋比例等。 （ 4）由于方法學或抗體特異性等原因，使用不同生產商的試劑對同一份樣本進行檢測可能會得到不同的檢測結果，因此，在監(jiān)測過程中，用不同試劑檢測所得結果不應直接相互比較，以免造成錯誤的醫(yī)學解釋； 建 議實驗室在發(fā)給臨床醫(yī)生的檢測報告注明所用試劑特征。系列監(jiān)測中如果改變試劑類型，則應進行額外的連續(xù)性檢測并與原有試劑結果進行平行比較以重新確定基線值。 10.【檢驗方法的局限性】（ 1）內源性干擾物質對檢測結果的影響。 （ 2）嗜異性抗體或類風濕因子等對檢測結果的影響。 （ 3）有關假性升高或降低結果的可能性分析。 （ 4）抗凝劑對檢測結果的影響（如適用）。 11.【產品性能指標】根據(jù)產品技術要求及分析性能評估資料對性能指標進行描述。 12.【注意事項】應至少包括以下內容： （ 1）有關人源組分（如有）的警告，如：試劑內質控品或其他可能含有人源物質的組分，雖已經通過了 HBsAg、 HIV1/2Ab、 HCVAb 等項目的檢測，但截至目前，沒有任何一項檢測可以確保絕對安全，故仍應將這些組分作為潛在傳染源對待。 （ 2）建議實驗室的環(huán)境要求，如溫度、濕度、電磁環(huán)境等。 （ 3）對所有樣本和反應廢棄物都視為傳染源進行處理。 （ 4）有關實驗操作、樣本保存及處理等其他注意事項。 13.【標識的解釋】如有圖形或 符號，請解釋其代表的意義。如沒有，本項可以缺省。 14.【參考文獻】注明引用的參考文獻，并在說明書相應內容處標注參考文獻編號。參考文獻的格式參考論文規(guī)范要求。 15.【基本信息】根據(jù)《關于發(fā)布體外診斷試劑說明書編寫指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 17 號）的要求編寫。 16.【醫(yī)療器械注冊證編號 /產品技術要求編號】注明該產品的注冊證編號 /產品技術要求編號。 17.【說明書核準日期及修改日期】注明該產品說明書的核準日期。如曾進行過說明書的變更申請，還應該 同時注明說明書的修改日期。 三、審查關注點（一）技術要求中性能指標的設定及檢驗方法是否符合相關行業(yè)標準的要求； 技術要求的格式是否符合《關于發(fā)布醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 9 號）的相關規(guī)定。 （二）產品說明書的編寫內容及格式是否符合《關于發(fā)布體外診斷試劑說明書編寫指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2021 年第 17 號）的要求。 （三）分析性能評估指標及結果是否滿足產品技術要求的規(guī)定； 是否滿足本指導原則中分析性能評估的要求。 （四）參考區(qū)間確定使用的方法是否合理，數(shù)據(jù)統(tǒng)計是否符合統(tǒng)計學的相關要求，結論是否與說明書聲稱一致。 （五）產品穩(wěn)定性研究方法是否合理，穩(wěn)定性結論是否與說明書聲稱一致。 （六）臨床試驗采用的樣本類型是否滿足產品聲稱的預期用途，樣本量及臨床試驗機構的選擇、對比試劑的選擇、統(tǒng)計方法及研究結果、臨床方案及報告撰寫的格式等是否符合《關于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗技術指