【正文】 法學(xué)的試 劑檢測所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成錯誤的醫(yī)學(xué)解釋；建議實驗室在發(fā)給臨床醫(yī)生的檢測報告注明所用試劑特征。 有關(guān)人源組分的警告，如：試劑盒內(nèi)的質(zhì)控品、校準品或其他人源組分，雖已經(jīng)通過了 HBsAg、 HIV1/2Ab、 HCVAb 等項目的檢測，但截至目前，沒有任何一項檢測可以確保絕對安全，故仍應(yīng)將這些組份作為潛在傳染源對待。 樣本：（ 1）采集時間要求、與用藥的先后順序或用藥后時間間隔等；（ 2）對所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對待。 注意事項。 15.【標識的解釋】如有圖形或符號，請解釋其代表的意義。 16.【參考文獻】應(yīng)當注明在編制說明書時所引用的參考文獻。 17.【基本信息】 注冊人與生產(chǎn)企業(yè)為同一企業(yè)的，按以下格式標注基本信息： 注冊人 /生產(chǎn)企業(yè)名稱，住所，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱，聯(lián)系方式，生產(chǎn)地址，生產(chǎn)許可證編號 委托生產(chǎn)的按照以下格式標注基本信息：注冊人名稱，住所，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱，聯(lián)系方式，受托企業(yè)的名稱，住所，生產(chǎn)地址，生產(chǎn)許可證編號 進口體外診斷試劑按照以下格式標注基本信息：注冊人 /生產(chǎn)企業(yè)名稱，住所，生產(chǎn)地址，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱，聯(lián)系方式，代理人的名稱，住所，聯(lián)系方式 18.【醫(yī)療器械注冊證編號 /產(chǎn)品技術(shù)要求編號】應(yīng)當寫明醫(yī)療器械注冊證編號 /產(chǎn)品技術(shù)要求編號。 19.【說明書核準日期及修改日期】應(yīng)注明該產(chǎn)品說明書的核準日期。如曾進行過說明 書的變更申請，還應(yīng)該同時注明說明書的修改日期。 三、參考文獻 （一）《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 5 號） （二）《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 6 號） （三）《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021年第 9號） （四）《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則的那廣告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 16號） （五）《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021年第 17 號） （六）《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告 2021年第 44 號） （七）《關(guān)于含有牛、羊源性材料醫(yī)療器械注冊有關(guān)事宜的公告》（國食藥監(jiān)械〔 2021〕 407 號） （八）國家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件 （九） GB/T21415— 2021 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量校準品和控制物質(zhì)賦值的計量學(xué)溯 源性 （十） GB/T261242021臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒） （十一） YY/T0316— 2021醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用 （十二） YY/T1199— 2021甘油三酯測定試劑盒（酶法） 甘油三酯測定試劑盒注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原 則編寫說明 一、指導(dǎo)原則編寫目的 編制本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范注冊申請人對甘油三酯（ Triglyceride， TG）測定試劑盒注冊申報資料的準備及撰寫工作，同時幫助審查人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理、組成、性能、預(yù)期用途等內(nèi) 容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。 由于甘油三酯測定試劑盒產(chǎn)品仍在不斷發(fā)展，審查人員仍需從風(fēng)險分析的角度認真確定申報產(chǎn)品的預(yù)期用途與風(fēng)險管理是否相當；由于我國醫(yī)療器械法規(guī)框架仍在構(gòu)建中，審查人員仍需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)、標準及最新進展，關(guān)注審評產(chǎn)品實際組成、原理、預(yù)期用途等方面的個性特征，以保證產(chǎn)品審評符合現(xiàn)行法規(guī)安全、有效的要求。 二、指導(dǎo)原則部分內(nèi)容說明 （一）指導(dǎo)原則主要根據(jù)體外診斷試劑產(chǎn)品注冊申報資料的要求，借鑒國家食品藥品監(jiān)督管理部門已發(fā)布的 相關(guān)產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則的體例進行編寫，以便于注冊技術(shù)審評人員理解。 （二）產(chǎn)品應(yīng)適用相關(guān)標準中給出了現(xiàn)行有效的國家標準、行業(yè)標準（包括產(chǎn)品標準、基礎(chǔ)標準）。 （三）產(chǎn)品的主要性能指標中給出了產(chǎn)品需要考慮的各個方面，主要提出共性要求，具體量化指標需要參照相關(guān)的國家標準、行業(yè)標準和生產(chǎn)商技術(shù)能力予以確定。 （四）關(guān)于線性偏差以及準確度偏差說明：考慮到，如技術(shù)要求中線性偏差以及準確度（比對試驗）偏差均采用相對偏差進行表述，當對線性范圍中某一極低值樣本進行線性范圍以及準確度（比對試驗）試驗時，其試驗結(jié)果采用絕對偏差符合申請人的規(guī)定更為合理。因此，本指導(dǎo)原則建議企業(yè)可對產(chǎn)品線性偏差以及準確度（比對試驗）偏差進行分段要求，分別采用絕對偏差和相對偏差進行表述。 （五）關(guān)于產(chǎn)品技術(shù)要求中分析靈敏度描述的說明：行業(yè)標準YY/T1199— 2021 中分析靈敏度指的是產(chǎn)品功能靈敏度，而國家標準GB/T26124— 2021中分析靈敏度，指的是產(chǎn)品校準曲線斜率。鑒于甘油三酯測定試劑盒功能靈敏度指標目前并沒有實際臨床意義，本指導(dǎo)原則中分析靈敏度要求采用國家標準 GB/T26124— 2021 中校準曲線斜率的描述。 （六）關(guān)于參考區(qū)間的驗證資料中對健康個體至少 120 例的說明：此例數(shù)的規(guī)定，結(jié)合已發(fā)布產(chǎn)品技術(shù)審查指導(dǎo)原則，并參考《 WS/T402— 2021臨床實驗室檢驗項目參考區(qū)間的制定》以及《 C28A2 如何確定臨床檢驗的參考區(qū)間：批準指南（ 2021）》。 （七）關(guān)于臨床試驗“總體樣本數(shù)不少于 200 例，異常值樣本數(shù)不少于 80 例”的說明：參照國家局已發(fā)布實施的缺血修飾白蛋白、肌酸激酶、堿性磷酸酶產(chǎn)品注冊技術(shù)指導(dǎo)原則。 （八）關(guān)于綜述資料、產(chǎn)品說明書中有關(guān)與甘油三酯檢測相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景的 說明：臨床意義的描述參考自《全國臨床檢驗操作規(guī)程（第 4 版）》。 三、指導(dǎo)原則編寫單位和人員 本指導(dǎo)原則編寫人員由浙江省醫(yī)療器械技術(shù)審評人員、行政審批人員、檢驗和臨床專家、產(chǎn)品專業(yè)廠家代表等共同組成。 第三篇：總膽固醇測定試劑注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則 附件 2 總膽固醇測定試劑注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對總膽固醇（ Totalcholesterol， TC）測定試劑注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。 本指導(dǎo)原則是對總膽固醇 測定試劑的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。 本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。 本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。 一、適用范圍本指導(dǎo)原則所指的總膽固醇測定試劑是指利用CHODPAP 法對人血清、血漿等樣本中總膽固醇含量進行體外定量測定的試劑。 目前，總膽固醇測定已有完整的參考系統(tǒng)：其決定性方法為同位素稀釋質(zhì)譜法，參考方法為正己烷抽提 LB 反應(yīng)顯色法（ ALBK 法）或色譜法，常規(guī)測定方法為酶法。酶法主要包括膽固醇氧化酶法和膽固醇脫氫酶法，其中膽固醇氧化酶 PAP 法是目前應(yīng)用最為廣泛的常規(guī)測定方法。依據(jù) YY/T12272021《臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）命名》的要求，將膽固醇氧化酶 PAP法規(guī)范表述為 CHODPAP法。本指導(dǎo)原則適用于采用 CHODPAP法測定的試劑，不適用于脫氫酶法和干化學(xué)法測定的試劑，但適用處可參照執(zhí)行。 依據(jù)《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 5 號）、《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類子目錄的通知》（食藥監(jiān)械管〔 2021〕 242 號），總膽固醇測定試劑屬于酯類檢測試劑，管理類別為Ⅱ類，分類編碼為 6840。本指導(dǎo)原則適用于進行產(chǎn)品注冊和相關(guān)許可事項變更的產(chǎn)品。 二、注冊申報資料要求（一）綜述資料綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性說明、產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評價以及同類產(chǎn)品上市情況等內(nèi)容，應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》和《關(guān)于公布體外診斷試劑 注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告 2021 年第 44 號）的相關(guān)要求。 ，分為酯化型膽固醇（又稱膽固醇酯， CE）和游離型膽固醇（ FC），其中CE 占 60%~70%， FC 占 30%~40%，健康個體之間兩種類型的比例保持穩(wěn)定。膽固醇是合成腎上腺皮質(zhì)激素、性激素、膽汁酸以及維生素 D 等生理活性物質(zhì)的重要原料，也是構(gòu)成細胞膜的主要成分，其濃度可作為脂代謝的指標。 定量測定人體樣本中總膽固醇含量，臨床主要用于心血管 疾病的危險分析，高 TC 血癥是冠心病的主要危險因素之一。病理狀態(tài)下，高TC 有原發(fā)與繼發(fā)兩類，原發(fā)的如家族性高膽固醇血癥（低密度脂蛋白受體缺陷）、家族性 apoB 缺陷癥、多源性高 TC、混合性高脂蛋白血癥。繼發(fā)的多見于腎病綜合征、甲狀腺功能減退、糖尿病、妊娠等。低 TC血癥也有原發(fā)性的與繼發(fā)的，前者如家族性的無或低β脂蛋白血癥，后者如甲亢、營養(yǎng)不良、慢性消耗性疾病等。 、主要原材料的來源及制備方法、主要生產(chǎn)工藝過程，注冊申請包含質(zhì)控品、校準品時，應(yīng)明確制備方法及定值（溯源 ）情況。 、病原體、人源組織和體液等生物材料經(jīng)處理或添加某些物質(zhì)制備而成，為保證產(chǎn)品在運輸、使用過程中對使用者和環(huán)境的安全，研究者應(yīng)提供上述原材料有關(guān)生物安全性的說明或證明文件。 。 ，相關(guān)產(chǎn)品所采用的技術(shù)方法及臨床應(yīng)用情況，申請注冊產(chǎn)品與國內(nèi)外同類產(chǎn)品的異同等。 （二）主要原材料的研究資料（如需提供）包括主要反應(yīng)成分、質(zhì)控品、校準品等的選擇、 制備及其質(zhì)量標準的研究資料； 質(zhì)控品應(yīng)提供詳細的定值試驗資料，校準品應(yīng)提供詳細的溯源性文件，包括具體溯源鏈、實驗方法、數(shù)據(jù)及統(tǒng)計分析等詳細資料。 （三）主要生產(chǎn)工藝和反應(yīng)體系的研究資料（如需提供） 生產(chǎn)工藝介紹，可以圖表方式表示； （樣本、試劑等）最適條件的研究資料等。 （四）分析性能評估資料申請人應(yīng)當提交三批產(chǎn)品研制階段對試劑進行的所有性能驗證研究資料，對于每項分析性能的評價應(yīng)包括具體研究目的、實驗設(shè)計、研究方法、可接受標準、實驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計方法等詳細資 料。有關(guān)分析性能驗證的背景信息也應(yīng)在申報資料中體現(xiàn)，包括實驗地點、適用儀器、試劑規(guī)格、批號、臨床樣本來源等。 對于總膽固醇測定試劑，分析性能應(yīng)包括試劑空白吸光度、線性范圍、準確度、分析靈敏度、精密度、分析特異性、其他影響檢測的因素等。 （如純化水、生理鹽水等）加入工作試劑作為樣品，在試劑規(guī)定主波長下測試吸光度值，重復(fù)兩次，均值即為空白吸光度。雙試劑型試劑應(yīng)不大于 ，單試劑型試劑應(yīng)不大于 。 線性范圍的建立申請人建立試劑 線性范圍所用的樣本基質(zhì)應(yīng)盡可能與臨床實際檢測的樣本相似，理想的樣本為分析物濃度達到預(yù)期測定上限的混合人源樣本，制備低濃度樣本時應(yīng)充分考慮稀釋對樣本基質(zhì)的影響。建立線性范圍時，需在預(yù)期測定范圍內(nèi)選擇 7～ 11 個濃度水平。例如，將預(yù)期測定范圍加寬至 130%，在此范圍內(nèi)選擇更多的濃度水平，然后依據(jù)實驗結(jié)果逐漸減少數(shù)據(jù)點（最終不得少于 7 個水平）直至表現(xiàn)出線性關(guān)系，可發(fā)現(xiàn)最寬的線性范圍。 線性范圍的驗證 用接近線性范圍上限的高濃度樣本和接近線性范圍下限的低濃度樣本，混合成至少 5 個稀釋濃度（ xi）。 分別測試樣本，每個稀釋濃度測試 3 次，求出每個稀釋濃度測定結(jié)果的均值（ yi）。以稀釋濃度（ xi）為自變量，以測定結(jié)果均值（ yi）為因變量求出線性回歸方程。計算線性回歸的相關(guān)系數(shù)（ r）， r≥ 。 用 方法中稀釋濃度（ xi）代入求出線性回歸方程，計算 yi 的估計值及 yi 與估計值的絕對偏差或相對偏差，應(yīng)符合申請人給定值。 /國際標準物質(zhì) 3 次，測試結(jié)果記為（ xi），按公式（ 1）分別計算相對偏差（ B%），如果 3次結(jié)果都在177。 10%范圍內(nèi)，即判 為合格。如果大于等于 2 次的結(jié)果不符合，即判為不合格。如果有 1次結(jié)果不符合，則應(yīng)重新連續(xù)測試 20 次，并分別按照公式（ 1）計算相對偏差（ B%），如果大于等于 19 次測試的結(jié)果都在177。 10%范圍內(nèi)，即判為合格。 B%＝ |xi－ T|／ T 100%????????????（ 1）式中： xi 為測試結(jié)果； T 為國家 /國際標準物質(zhì)標示值。 ，在規(guī)定參數(shù)下所得的吸光度差值（Δ A）應(yīng)符合申請人給定的范圍。 批內(nèi)精密度重復(fù)測試不同濃度