【正文】 /模擬骨制成的股骨內(nèi)模型（按照骨折分 型制作骨折斷面） /機(jī)械鎖定結(jié)構(gòu)將主釘固定在試驗(yàn)夾具內(nèi)。主釘?shù)倪h(yuǎn)端干部（內(nèi)外方向）在夾具的垂直平面內(nèi)，主釘近端外偏角度模擬臨床使用情況，根據(jù)骨折斷面位置的最差情況設(shè)置主釘與拉力螺釘 /螺旋刀片 /重建鎖定螺釘?shù)倪B接部位與包埋平面（或股骨模型骨折斷面）的距離。將夾具固定在疲勞試驗(yàn)機(jī)基座上，主釘在冠狀面和矢狀面的傾斜角度可參照 ISO72064:2021標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的內(nèi)收角度α（ 10176。 1176。177。），或者可參照人體中股骨受力方向并結(jié)合帶鎖髓內(nèi)釘?shù)脑O(shè)計(jì)特點(diǎn)和安裝對(duì)線要求來(lái)設(shè)置冠狀面和矢狀面的傾斜角度。通過(guò)股骨頭球心對(duì)試驗(yàn)樣品施加垂直向下的載荷，在不同的載荷水平下建立 FN 曲線，確定 106 次循環(huán)次數(shù)的疲勞極限，描述試驗(yàn)樣品的斷裂失效模式（如連接部位斷裂失效、主釘斷裂等），并結(jié)合臨床使用部位的受力情況，說(shuō)明其接受依據(jù)。將主釘遠(yuǎn)端部分固定在機(jī)械鎖定夾具或模擬骨制成的股骨內(nèi)模型內(nèi)（按照骨折分型制作骨折斷面），根據(jù)臨床使用推薦的工作距離最差情況設(shè)置骨 折斷面與最靠近近端的遠(yuǎn)端鎖定孔的距離，置入遠(yuǎn)端鎖定螺釘。將夾具或股骨模型固定在疲勞試驗(yàn)機(jī)基座上，主釘在冠狀面和矢狀面的傾斜角度可參照 ISO72064： 2021 標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的內(nèi)收角度α和后傾角度β，或者可參照人體中股骨受力方向并結(jié)合帶鎖髓內(nèi)釘?shù)脑O(shè)計(jì)特點(diǎn)和安裝對(duì)線要求來(lái)設(shè)置冠狀面和矢狀面的傾斜角度。 力學(xué)性能最差情況選擇結(jié)合產(chǎn)品使用部位、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)特點(diǎn)等選擇最差情況進(jìn)行力學(xué)性能研究。 YY/T0591中規(guī)定的髓內(nèi)釘主釘靜態(tài)四點(diǎn)彎曲性能、靜態(tài)扭轉(zhuǎn)試驗(yàn)、彎曲疲勞試驗(yàn)和鎖定螺釘彎曲疲勞強(qiáng)度試驗(yàn)等試驗(yàn)用于對(duì)比產(chǎn)品設(shè)計(jì)、材料及尺寸等性能，建議結(jié)合臨床預(yù)期適用部位，選取直徑最小的髓內(nèi)釘主釘和鎖定部件進(jìn)行相關(guān)試驗(yàn)。 試驗(yàn)結(jié) 果接受條件的確定依據(jù)試驗(yàn)建議選用對(duì)比法，對(duì)比試樣可選用已在中國(guó)境內(nèi)上市使用的同類器械，產(chǎn)品的材料、性能、結(jié)構(gòu)、組成及適用范圍應(yīng)具有可比性。 產(chǎn)品設(shè)計(jì)相關(guān)研究 鎖定部件的切出性能（ Cutout）研究注冊(cè)申請(qǐng)人需考慮拉力螺釘 /螺旋刀片的設(shè)計(jì)（如螺紋 /螺旋結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、組件間的連接結(jié)構(gòu) 設(shè)計(jì)、尺寸規(guī)格等）、適用的骨折分型等因素，提供拉力螺釘 /螺旋刀片在體外模擬條件下抵抗移位和切出的性能研究資料。 作為組合使用的組件材料不相同的，必要時(shí)應(yīng)考慮電偶腐蝕效應(yīng)。因此制造商若采用不同金屬材質(zhì)的鎖釘部件與主釘配合，則需綜合考慮材料的種類、產(chǎn)品植入時(shí)間等內(nèi)容，必要時(shí)開展電偶腐蝕性能的研究。 其他產(chǎn)品若預(yù)期在 MRI 環(huán)境中使用，建議開展 MRI 兼容性研究，否則應(yīng)在說(shuō)明書中予以警示。 ，需明確輻照劑量及相關(guān)的驗(yàn)證報(bào)告，具體的劑量確定依據(jù)可參照 GB18280系列標(biāo) 準(zhǔn)。 注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提交產(chǎn)品有效期研究確認(rèn)資料，依據(jù)《無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第 1 部分：加速老化試驗(yàn)指南》（ YY/）對(duì)產(chǎn)品（包括包裝）采用加速老化試驗(yàn)和實(shí)時(shí)老化試驗(yàn)的方式驗(yàn)證其有效期。如果首次注冊(cè)時(shí)提交的是加速老化驗(yàn)證資料，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)繼續(xù)實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)。 注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提交包裝研究資料，依據(jù)有關(guān)國(guó)內(nèi)、國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)（如 GB/、 GB/、 ISO1160 ASTMF247 ASTMD4169等）對(duì)包裝進(jìn)行分析研究和評(píng)價(jià)。 根據(jù)《無(wú)源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則（ 2021 年修訂版）》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 75號(hào)）的要求，無(wú)論加速穩(wěn)定性試驗(yàn)還是實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)，注冊(cè)申請(qǐng)人均需在試驗(yàn)方案中設(shè)定檢測(cè)項(xiàng)目、檢測(cè)方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。前者需選擇與醫(yī)療器械貨架有效期密切相關(guān)的物理、化學(xué)檢測(cè)項(xiàng)目，涉及產(chǎn)品生 物相容性可能發(fā)生改變的醫(yī)療器械，需進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)。后者則包括包裝完整性、包裝強(qiáng)度和微生物屏障性能等檢測(cè)項(xiàng)目。 （八）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)需根據(jù) YY/T0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》，充分識(shí)別金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、原材料、生產(chǎn)加工、包裝、 滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等全生命周期內(nèi)各個(gè)環(huán)節(jié)的安全特征，從能量危害（若涉及）、生物學(xué)危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害、因功能失效、老化及存儲(chǔ)不當(dāng)引起的危害等方面，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)分析，并詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。已識(shí) 別或可預(yù)見導(dǎo)致髓內(nèi)釘臨床使用風(fēng)險(xiǎn)包括：將髓內(nèi)釘用于禁忌癥或不適宜的患者； 安裝時(shí)的緊固等操作造成應(yīng)力分布不勻?qū)е碌闹踩胛飻嗔鸦蚴В? 拉力螺釘太強(qiáng) /太弱的壓力導(dǎo)致骨折不愈合或延遲愈合； 過(guò)度使用切削工具，鈍的切削工具的使用； 重復(fù)使用一次性器械等。不同注冊(cè)申請(qǐng)人的產(chǎn)品參數(shù)根據(jù)設(shè)計(jì)要求可有所區(qū)別，并根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù) 特點(diǎn)制訂性能指標(biāo)要求，但不得低于相關(guān)強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。 主要性能指標(biāo)包括： 釘?shù)拈L(zhǎng)度、直徑； 鎖釘?shù)闹睆健? YY/T16152021《外科植入物鈦及鈦合金陽(yáng)極氧化膜通用要求》在技術(shù)要求中規(guī)定相關(guān)性能指標(biāo)。 主釘、鎖定部件以及封帽等組件應(yīng)從上述性能中根據(jù)其適用性分別制定相關(guān)性能指標(biāo)要求。鎖定部件中拉力螺釘、螺旋刀片、骨栓和鎖定螺釘應(yīng)分別進(jìn)行檢測(cè)。 （十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)的要求 ，明確產(chǎn)品工藝流程，要求企業(yè)提交工藝流程圖，標(biāo)明產(chǎn)品關(guān)鍵工序和過(guò)程控制點(diǎn)。 需提供折彎成型、鈦合金產(chǎn)品陽(yáng)極氧化（如涉及）、清洗和精洗以及滅菌等關(guān)鍵工藝和特殊工序的工藝驗(yàn)證資料。如有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)當(dāng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。 ，可按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指 導(dǎo)原則》進(jìn)行同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)對(duì)比、分析、評(píng)價(jià)，并按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》要求的項(xiàng)目和格式出具評(píng)價(jià)報(bào)告。與同品種醫(yī)療器械進(jìn)行對(duì)比的內(nèi)容包括定性和定量數(shù)據(jù)、驗(yàn)證和確認(rèn)結(jié)果，應(yīng)詳述二者的相同性和差異性，對(duì)差異性是否對(duì)產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，應(yīng)通過(guò)申報(bào)產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證和 /或確認(rèn)，如申報(bào)產(chǎn)品的非臨床研究數(shù)據(jù)、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、針對(duì)差異 性在中國(guó)境內(nèi)開展的臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，或采用符合要求的境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。 開展臨床試驗(yàn)研究時(shí)，在臨床試驗(yàn)方案制定中需要考慮的因素： 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型建議采用具有良好對(duì)照的前瞻性的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。 臨床試驗(yàn)觀察時(shí)間臨床試驗(yàn)的持續(xù)時(shí)間取決于所有安全性和有效性數(shù)據(jù)的獲得，應(yīng)隨訪至骨折的臨床愈合，至少為 6 個(gè)月，也可根據(jù)實(shí)際研究?jī)?nèi)容，適當(dāng)延長(zhǎng)觀察時(shí)間。 臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 主要評(píng)價(jià)指標(biāo)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)以“產(chǎn)品有效率”為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，將“產(chǎn)品有效”定義為同時(shí)滿足以下要求（ a）骨折愈合 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：局部無(wú)壓痛及縱向叩擊痛，局部無(wú)異?；顒?dòng)； 術(shù)后 24 周骨折部位正側(cè)位 X線片上骨折間隙模糊或消失，或者正側(cè)位 X 線片上可見連續(xù)性骨痂或骨小梁越過(guò)骨折線； （ b）術(shù)后 24 周受試產(chǎn)品無(wú)變形或斷裂。 安全性指標(biāo)：隨訪期間應(yīng)觀察金屬髓內(nèi)釘主釘和鎖定部件的變形、斷裂、松動(dòng)，以及骨折不愈合、延遲愈合等不良事件的發(fā)生情況。 ； 病理性骨折； 骨折伴有嚴(yán)重的軟組織損傷； 骨折合并血管損傷； 骨折合并骨筋膜室綜合征； 嚴(yán)重骨缺損； 嚴(yán)重多發(fā)傷； 研究者通過(guò)病史與骨折部位 X線片判斷存在嚴(yán)重骨質(zhì)疏松； 全身系統(tǒng)性疾??； 使用化療藥物； 接受放射治療； 系統(tǒng)性使用皮質(zhì)類固醇激素； 使用生長(zhǎng)因子； 長(zhǎng)期使用鎮(zhèn)靜催眠藥（連續(xù)使用 3個(gè)月以上）； 長(zhǎng)期使用非甾體類消炎藥（連續(xù)使用 3個(gè)月以上）； 一年內(nèi)有酗酒； 不能保證在骨折愈合期間戒煙； 藥物濫用； 研究者判斷不適合入選的其他情況（如：代謝性骨病、小兒麻痹后遺癥等）； 拒絕簽署知情同意書等。 退出受試者的處理①記錄最后一次生命體征、術(shù)后情況和局部體征檢查、影像學(xué) 資料和不良事件等； ②將終止試驗(yàn)的時(shí)間和原因詳細(xì)記錄在病例報(bào)告表上； ③對(duì)因不良事件而終止試驗(yàn)的受試者必須隨訪至不良事件得到解決或穩(wěn)定； ④醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定的其他相關(guān)事宜。 對(duì)照產(chǎn)品的選擇（如適用）若選擇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)照產(chǎn)品應(yīng)選擇目前臨床正廣泛使用的、對(duì)相應(yīng)適應(yīng)證的療效已被證實(shí)并得到公認(rèn)的來(lái)源于同一廠家生產(chǎn)的同一系統(tǒng)產(chǎn)品。應(yīng)提供對(duì)照產(chǎn)品的選擇依據(jù)。若進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照非劣效試驗(yàn)，則需明確對(duì)照產(chǎn)品預(yù)期療效和臨床認(rèn)可的非劣效界值； 注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)各自產(chǎn)品的性能指標(biāo)選擇對(duì)照品，并采用經(jīng)典的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法及國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件計(jì)算樣本量。 統(tǒng)計(jì)分析方法數(shù)據(jù)分析時(shí)應(yīng)考慮數(shù)據(jù)的完整性。數(shù)據(jù)的剔除或偏倚數(shù)據(jù)的處理必須有科學(xué)依據(jù)，并在研究方案中預(yù)先說(shuō)明。全分析集中脫落病例主要評(píng)價(jià)指標(biāo)缺失值的填補(bǔ)方法（如最差值法等）應(yīng)在方案中予以說(shuō)明，并進(jìn)行靈敏度分析，以評(píng)價(jià)缺失數(shù)據(jù)對(duì)研究結(jié)果穩(wěn)定性的影響。 應(yīng)在方案中預(yù)先寫明具體的統(tǒng)計(jì)分析方法、統(tǒng)計(jì)分析軟件及版本。若進(jìn)行單組目標(biāo)值試驗(yàn)，當(dāng)受試產(chǎn)品主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的 95%置信區(qū)間下限大于目標(biāo)值，認(rèn)為該 臨床驗(yàn)證成功，即受試產(chǎn)品達(dá)到行業(yè)認(rèn)可的目標(biāo)。 對(duì)于同一患者存在兩處骨折的情況，應(yīng)對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行靈敏度分析，即分別對(duì)病例（可以隨機(jī)選擇一處骨折，或選擇兩處骨折中療效較差者）及例次（所有植入物）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 器械，其臨床試驗(yàn)如符合《接 受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 13 號(hào)）中的情形，可按照該路徑提交臨床評(píng)價(jià)資料，以論證產(chǎn)品的安全性和有效性。 召回原因涉及包裝、標(biāo)志及標(biāo)簽錯(cuò)誤、產(chǎn)品加工錯(cuò)誤等原因，相關(guān)單位及部門可引以為戒，加強(qiáng)生產(chǎn)加工流程管控，減少錯(cuò)誤的發(fā)生。說(shuō)明書、標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)真實(shí)、完整、科學(xué)，并與產(chǎn)品特性相一致，文字內(nèi)容必須使用中文，可以附加其他語(yǔ)種。 產(chǎn)品臨床適用范圍 /適應(yīng)證、禁忌證、注意事項(xiàng)應(yīng)依據(jù)臨床評(píng)價(jià)或臨床試驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)行確定。 說(shuō)明書的警示中注明 MRI 內(nèi)容，明確相關(guān)的試驗(yàn)結(jié) 果，提示其存在的風(fēng)險(xiǎn)。 三、編寫單位本指導(dǎo)原則由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心編寫并負(fù)責(zé)解釋。固定失效的影響因素包括骨折類型和不穩(wěn)定性（如內(nèi)側(cè)壁是否完整）、解剖復(fù)位的質(zhì)量、骨質(zhì)疏松程度以及拉力螺釘或螺旋刀片放置位置（尖頂距離TAD， TipApexDistance） [23]。 采用不超過(guò) 15pfc等級(jí)的聚氨酯泡沫（ ASTMF1839）模擬骨質(zhì)疏松的股骨頭，聚氨酯泡沫制作成圓柱狀，股骨頭直徑 50mm。 將拉力螺釘 /螺旋刀片固定在基座夾具上，螺釘與夾具水平面的夾角保持與主釘在冠狀面上角度一致，固定方式與螺釘與主釘?shù)倪B接方式和約束相同。加載方向 通過(guò)股骨頭球心垂直向下，加載方向的傾斜角度可參照文獻(xiàn)設(shè)定（夾角為 19176。加上與股骨解剖軸外翻角度 3176。關(guān)節(jié)合力矢量角度 18176。 [5]； 或加載方向與螺釘軸線的夾角 29176。通過(guò)水平軸承和聚乙烯球窩襯墊對(duì)股骨頭施加循環(huán)壓縮載荷，直至達(dá)到規(guī)定的循環(huán)周期或螺釘切出。試驗(yàn)裝置圖如圖 1所示。另外，通過(guò)三維運(yùn)動(dòng)捕捉系統(tǒng)記錄股骨頭相對(duì)于螺釘?shù)娜S位移數(shù)據(jù)，計(jì)算股骨頭內(nèi)翻角度α varus和繞股骨頸軸旋轉(zhuǎn)角度α neck。7(4):,HanC,ParkJ,eofintertrochantericfracturefixationwithadynamichipscrewinre。77:,RothC,HallH,luatecutoutresistanceofimplantsforpertrochantericfracturefi。23:13,BernhardKarich,ChristophBauer,GeertvonOldenburg,:FirstResultsforHipScrewsandHelicalBladesUtilizingaNewOscillatingTest。 本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認(rèn)識(shí)水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，因此，審評(píng)人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。但是，審評(píng)人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。 二、技術(shù)審評(píng)要點(diǎn) （一）產(chǎn)品名稱的要求 一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和應(yīng)用范圍為依據(jù)命名。 （二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成 典型的一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品按外形結(jié)構(gòu)主要有普通型（見圖 1）、加強(qiáng)型（見圖 2）。 1氣囊 ； 2連接件； 3通氣管； 4充氣管； 5指示球囊； 6接頭； 7充氣閥 圖 1 普通型喉罩示例圖 1氣囊； 2連接件； 3通氣管； 4充氣管； 5指示球囊； 6接頭； 7充氣閥 圖 2