【正文】 通過(guò)最好能找到找到亦專屬性強(qiáng)的容量分,第七十七頁(yè)，共七十七頁(yè)。 pǔ)柱上幾乎無(wú)保留出。除滿足以上條件外，還應(yīng)滿足：?！胺庐a(chǎn)品不是仿標(biāo)準(zhǔn)”的精神與內(nèi)涵。因?yàn)槿绻魉幧袩o(wú)有效吸收、主體吸收，即便。ng)總結(jié),（1）仿制藥研究與評(píng)價(jià)的總體思路。,內(nèi)容(n232。,十分高興這兩日與大家一起(yīqǐ)度過(guò)了難忘的時(shí)光！,期待(qīd224。,企,盼,我們共同來(lái)呼吁(hūy249。nɡ dān)。o)各 pH條件 下的溶出度曲線）,市場(chǎng)銷售的切入點(diǎn)？是以價(jià)格取勝，還是以 技術(shù)取勝？（與其他各廠家產(chǎn)品的比較）,介紹以色列和印度的作法；扎扎實(shí)實(shí)地做好 仿制藥、做好“普藥”！（國(guó)內(nèi)有廠家在進(jìn)行）,第七十三頁(yè)，共七十七頁(yè)。h233。w233。,對(duì)于強(qiáng)破壞試驗(yàn)的科學(xué)理解,第七十二頁(yè)，共七十七頁(yè)。)波動(dòng)的實(shí)例。n)峰不純、降低流動(dòng)相中有機(jī)相的比例,（引申至正相中醇類作為調(diào)節(jié)劑、微小比例的變化均會(huì)引 起較大(ji224。如檢測(cè)主 成分(ch233。如不純、說(shuō)明(shuōm237。,對(duì)于強(qiáng)破壞試驗(yàn)的科學(xué)理解,第七十一頁(yè)，共七十七頁(yè)。)圖譜。shǐ)來(lái)源、又是“發(fā)達(dá)國(guó)家套在非發(fā)達(dá)國(guó)家身上的技,術(shù)枷鎖(jiā suǒ)”！,● 首先測(cè)定未破壞前供試品溶液(r243。否則工作量巨 大、給分析人員帶來(lái)巨大壓力、無(wú)休無(wú)止！,對(duì)于降解雜質(zhì)，應(yīng)予以著重關(guān)注,第七十頁(yè)，共七十七頁(yè)。n)應(yīng)對(duì)流動(dòng)相 配比（水相有機(jī)相在2%以內(nèi)的波動(dòng)、調(diào)節(jié)的pH值在0.1以內(nèi) 的波動(dòng)）、柱溫（30~40℃范圍內(nèi)的波動(dòng)）、流速,（0.8ml/min~1.4ml/min的波動(dòng)）予以(yǔyǐ)考察。,一定要確定色譜柱具體型號(hào)，否則極易導(dǎo)致定位錯(cuò)誤，造 成誤判！絕不推薦采用不確定色譜柱型號(hào)的行為，“無(wú)異于 自殺”，“不要害怕不批準(zhǔn)”！此時(shí)、耐受性試驗(yàn)(sh236。ngw232。校正因 子在0.9~1.1間時(shí)便可忽略，范圍外均應(yīng)予以詳注！,對(duì)于降解雜質(zhì)，應(yīng)予以著重關(guān)注,第六十九頁(yè)，共七十七頁(yè)。,此時(shí)、一定要知曉該雜質(zhì)對(duì)于主成分的“校正因子”！在進(jìn) 行質(zhì)量研究時(shí)，得到少部分已知準(zhǔn)確純度的該雜質(zhì)對(duì)照品， 配制與主成分相同(xiānɡ t243。ng)下采用。,該法是在無(wú)法長(zhǎng)期提供純度較高、滿足定量檢測(cè)的雜質(zhì)對(duì) 照品情況(q237。ng f232。ng)闡述！,對(duì)于降解雜質(zhì)，應(yīng)予以著重關(guān)注,第六十八頁(yè)，共七十七頁(yè)。ng)可以如此！,著重(zhu243。 引申至主成分對(duì)照品純度驗(yàn)證，同樣(t243。,推薦采用HPLC、歸一化法，波長(zhǎng)的確定可通過(guò) “分別對(duì)所檢測(cè)出的各物質(zhì)通過(guò)二極管陣列檢測(cè)器 進(jìn)行波長(zhǎng)掃描，確定各物質(zhì)吸收基本相同的波長(zhǎng)予 以測(cè)定。zh236。,最佳境界為“殊途同歸”！,對(duì)于降解雜質(zhì)，應(yīng)予以著重關(guān)注,第六十七頁(yè)，共七十七頁(yè)。)方法與質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)。,純度無(wú)需特別高、只要能夠得到準(zhǔn)確純度值即可。,簡(jiǎn)便易行、不受耐受性因素(yīn s249。zh236。 O,O,OH OH OH,OH,N,N,第六十六頁(yè)，共七十七頁(yè)。 (3) 該組分幾乎位于死體積出峰、在色譜(s232。,對(duì)于未知雜質(zhì)、不降解雜質(zhì)，,采用主成分自身稀釋法,第六十五頁(yè)，共七十七頁(yè)。,★ 穿插線性試驗(yàn)原理(yu225。shēn)對(duì)照法的優(yōu)缺點(diǎn)、如,何靈活運(yùn)用該兩方法，獲得事半功倍的工作(gōngzu242。,講述TLC法檢測(cè)時(shí)，應(yīng)建立“梯度對(duì)照”理念！通過(guò)“半定,量”概念對(duì)穩(wěn)定性考核樣品予以科學(xué)評(píng)估！絕不要有“小于自,身稀釋對(duì)照溶液主成分斑點(diǎn)即可”的簡(jiǎn)單懶散理念！,有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法,第六十四頁(yè)，共七十七頁(yè)。)兩法優(yōu)缺點(diǎn)，絕不要有“HPLC法一定優(yōu)于TLC,的”錯(cuò)誤理念(lǐ ni224。)方法來(lái)講、主要有HPLC法與TLC法，還有少部分,GC法。,仿制藥有關(guān)物質(zhì)研究思路,第六十三頁(yè)，共七十七頁(yè)。如查詢不到、則只好,進(jìn)行體內(nèi)遺傳毒性的研究了。ng)深入研究。,f. 如為新降解產(chǎn)物、則需進(jìn)行(j236。如為后者、權(quán)衡該原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未知雜質(zhì)限,度值和原研制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未知雜質(zhì)限度值后酌情擬,定、即可。)），首先應(yīng)確證來(lái),源，是降解產(chǎn)物(chǎnw249。)中從未有的雜質(zhì)（此,處強(qiáng)調(diào)為0.1%以上的未知雜質(zhì)(z225。)中出現(xiàn)原研制劑(zh236。,e. 如仿制制劑(zh236。ng)予以酌情放寬限度,（列舉英國(guó)藥典技術(shù)壁壘的實(shí)例）。)原料藥的主要代謝物，則可,根據(jù)實(shí)際情況(q237。這便是“將原研制劑的影響因 素試驗(yàn)和加速試驗(yàn)用于仿制制劑處方工藝研究的一 個(gè)重要體現(xiàn)”！,但如該雜質(zhì)本身就是(ji249。,d. 如仿制制劑中有超過(guò)原研制劑的已知雜質(zhì)，并超 出原研制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所要求的限度值，則需對(duì)制劑 工藝重新予以研究(y225。,c. 如仿制制劑中有超過(guò)原研制劑含量的雜質(zhì)，但仍小于原研,制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所要求的限度值，則可結(jié)束研究。o)，確證一致性，如能用導(dǎo)數(shù)光譜確證更佳，比,液質(zhì)聯(lián)用方便(fāngbi224。)原研制劑與仿制制劑，將得到的有關(guān)物質(zhì)測(cè)定圖 譜予以比對(duì)研究。,仿制藥有關(guān)物質(zhì)研究思路,第五十九頁(yè)，共七十七頁(yè)。n)既費(fèi)時(shí)間又代價(jià)不菲，此法,一般是在前兩種方法(fāngfǎ)都無(wú)法對(duì)雜質(zhì)合理研究論證才,采取的方法。n)毒性研究法,考慮到遺傳毒性試驗(yàn)(sh236。,第三、遺傳(y237。i)的主要代謝物，通常也認(rèn)為該雜質(zhì)已得到合理 控制。 第二、科學(xué)文獻(xiàn)和主要代謝物法,如果已定性雜質(zhì)的水平得到科學(xué)文獻(xiàn)的充分論證，那么該 雜質(zhì)的限度就無(wú)需進(jìn)一步論證。)進(jìn)行對(duì)比研究。yī)、對(duì)比分析法,仿制藥中的雜質(zhì)可以采用相同分析方法（如HPLC研究方 法），與參比制劑(zh236。 洛索洛芬鈉片就是一個(gè)很好的例證！,第五十七頁(yè)，共七十七頁(yè)。j236。)以上條件外，還應(yīng)滿足(mǎnzy224。,第五十六頁(yè)，共七十七頁(yè)。x236。h233。xi224。,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)物質(zhì)擬定原則,第五十五頁(yè)，共七十七頁(yè)。) “變化”）。ng)工藝。)控制合,成中間體限度來(lái)控制合成(h233。n)性,第五十四頁(yè)，共七十七頁(yè)。n)出來(lái)、映射出來(lái)！,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的漸進(jìn)性與完善(w225。,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)絕非一成不變、完全可根據(jù)該產(chǎn)品在不 同時(shí)間段所呈現(xiàn)出的特性，予以科學(xué)(kēxu233。,方法(fāngfǎ)簡(jiǎn)便易行，測(cè)定準(zhǔn)確。,美國(guó)藥典和英國(guó)藥典“鹽酸布比卡因含量測(cè)定質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)”—— 采用高效液相色譜法測(cè)定：精密量取 本品適量，加水稀釋制成每1ml中含0.5mg的溶 液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖； 另取鹽酸布比卡因?qū)φ掌愤m量，同法測(cè)定，按外標(biāo) 法以峰面積計(jì)算，即得。)液也較為昂貴。)色譜用硅藻土,的價(jià)格(ji224。,方法費(fèi)時(shí)費(fèi)力，且易造成提取不完全，同時(shí)(t243。udǒu)（或色譜柱）中，用溫?zé)崧确乱撼?濾提取7次，每次20ml，使抽提完全；提取液置250ml錐形 瓶中，將氯仿蒸至近干，加冰醋酸40ml與萘酚苯甲醇指示 液5滴，用高氯酸滴定液(0.02mol/L)滴定至溶液顯綠色，并 將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。ngxiǎn)的差異？為何？,質(zhì)量研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的技術(shù)要求與評(píng)價(jià)要點(diǎn) 剖析途徑列舉：從多角度、多層次，多途徑對(duì)原研制,第