仿制藥研究與評(píng)價(jià)總體思路(參考版)
2024-10-22 10:09本頁面
【正文】 。 ? 應(yīng)根據(jù)仿制藥的特點(diǎn)開展各項(xiàng)研究，并加強(qiáng)自我評(píng)價(jià)，及時(shí)完善。 美國對(duì)普通口服制劑 工藝申報(bào)綜述資料的要求 ? 藥物生產(chǎn)過程中的單元操作有哪些？ ? 批次的一致性怎樣？ ? 批次處方是否能正確反映藥物產(chǎn)品的組成？如不能，差異在哪里？原因是什么？ ? 確保每個(gè)工藝步驟成功的過程控制的要素有哪些？ ? 商業(yè)化規(guī)模與展示批次的規(guī)模相差有多大？ ? 儀器設(shè)備是否采用相同的設(shè)計(jì)和操作原則？ 單元操作 所用 設(shè)備 研究 階段 申請(qǐng) 批次 擬生產(chǎn) 批次 擠出制?；旌蟽x 2kg 1萬片 48kg 23萬片 480kg 230萬片 濕法制粒 高剪切制粒儀 PMA 10 PMA 300 PMA 1800 濕法過篩 沖擊碾壓儀 FS 75 FS 200 FS 200 干燥 流化床干燥儀 STREA 1 MP 4 MP 6 碾壓 沖擊碾壓儀 FS 75 FS 200 FS 200 壓片 壓片 Beta Beta Beta 七、總結(jié) ? 樹立正確的仿制藥研發(fā)理念，選好被仿制藥。 小試研究是否充分、中試的設(shè)備流程是否與大生產(chǎn)一致、關(guān)鍵工藝及參數(shù)是否進(jìn)行了驗(yàn)證、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查與樣品抽檢是否合格。 通過考察連續(xù)生產(chǎn)的樣品質(zhì)量的一致性來評(píng)價(jià)工藝的可重復(fù)性。 如：口服固體制劑藥物溶出的一致性 溶出度的比較：?jiǎn)吸c(diǎn)或全程？ 溶出度檢查的意義：同處方工藝產(chǎn)品的批間質(zhì)量一致性 ? 質(zhì)量一致的相對(duì)性與漸進(jìn)性 一致是相對(duì)的，但總體要求是逐步提高的。 ? 研究應(yīng)全面而有針對(duì)性。 結(jié)構(gòu)一致性的評(píng)價(jià) ? 與結(jié)構(gòu)未知化合物的 探索性 研究不同，僅是 驗(yàn)證性 的研究，目的在于判斷結(jié)構(gòu)是否一致。 ? 研究缺乏系統(tǒng)性 如雜質(zhì)研究 工藝研究 雜質(zhì)分析 毒性 應(yīng)加強(qiáng)學(xué)科間的溝通與協(xié)調(diào)。 操作不規(guī)范、過程控制不嚴(yán)格、數(shù)據(jù)處理不科學(xué)。 ? 生物等效性研究 —— 藥代動(dòng)力學(xué)方法 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)不當(dāng)，如被制藥品的選擇、病例數(shù)、采樣點(diǎn)、檢測(cè)樣本的選擇等。 ? 特定雜質(zhì)的限度應(yīng)根據(jù)被仿品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量對(duì)比研究的結(jié)果確定。 未研究采用合適的定量方法；限度的制定缺乏依據(jù)；缺乏對(duì)特定雜質(zhì)的控制；缺乏對(duì)非特定雜質(zhì)的控制或限度過高。 目標(biāo)物不明確、未采用雜質(zhì)對(duì)照品驗(yàn)證。 意義：有利于雜質(zhì)的比較、控制與毒性的判斷。 ? 分析方法不可行。 ? 被仿品選擇不當(dāng) ? 研究項(xiàng)目不全。 ? 中試：研究如何在模擬的工業(yè)化條件下實(shí)施小試工藝（各單元操作的控制點(diǎn)與參數(shù)范圍）。 五、研究的薄弱環(huán)節(jié) 與被仿品質(zhì)量一致 ? 研發(fā) :申報(bào)工藝 研究樣品 安全有效 ？
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