仿制藥一致性評價中的藥學(xué)研究(參考版)
2024-10-03 11:02本頁面
【正文】 —制劑中的晶型在生產(chǎn)和儲存過程中發(fā)生晶型轉(zhuǎn)化 第三十六頁，共三十六頁。體外溶出曲線 方法 〔 含多個溶出介質(zhì) 〕 建立后需進行必要的方法學(xué)驗證。 內(nèi)容總結(jié) 仿制藥一致性評價中的藥學(xué)研究。 第三十四頁，共三十六頁。 注意的問題 ? 三、體外溶出研究的針對性 ? 溶出曲線考察是一項重要內(nèi)容，溶出曲線要有區(qū)分能力，既不是越快越好，也不是越慢越好，取點要適當(dāng)。 ? 二、表達藥學(xué)研究的成果 ? 在開展藥學(xué)研究的根底上，提高現(xiàn)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，要充分考慮與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)的銜接性，可操作性。 ? 根據(jù)品種特性、劑型的不同，選擇正確的方法開展評價，要具體問題具體分析。 第三十二頁，共三十六頁。 晶型的研究 ? 對于存在多種晶型的藥物來說，晶型可能是影響藥物療效的重要因素，如果已明確存在有效晶型和無效晶型的藥物，在其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)增加對晶型的控制。 藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的晶型問題 ? 符合以下條件的原料藥要建立晶型標(biāo)準(zhǔn) ? —難溶性化合物 ? —存在多晶型現(xiàn)象 ? —不同晶型具有明顯不同的表觀溶解度 ? 對于制劑，一般不需要建立晶型標(biāo)準(zhǔn)，除非： ? —制劑中的晶型在生產(chǎn)和儲存過程中發(fā)生晶型轉(zhuǎn)化 ? —該變化影響到藥物的平安、有效性 ? —常規(guī)試驗又無法檢測 第三十頁，共三十六頁。 ? 對于具有多晶型現(xiàn)象，且為晶型選型性藥物，應(yīng)確定其有效晶型，并對無效晶型進行控制。 ? 四、我國對于多晶型研究的監(jiān)管要求 ? 晶型：許多藥物具有多晶型現(xiàn)象。 三、晶型研究的針對性 ? 對于新藥研究： ? 盡早確定優(yōu)選晶型進行開發(fā) ? 盡量多地發(fā)現(xiàn)新晶型并專利保護 ? 按照藥監(jiān)部門對于晶型藥物的要求進行質(zhì)量研究 ? 藥物生命周期的管理 第二十七頁，共三十六頁。 第二十五頁，共三十六頁。 第二十四頁，共三十六頁。 臨床上使用的化學(xué)口服固體藥物其中原料藥大多存在同質(zhì)異晶現(xiàn)象，有的甚至具有十幾種不同的晶型。 第二十三頁，共三十六頁。 晶型的研究 ? 一、研究的目的 ? 藥物的晶型狀態(tài)對療效的影響在 20世紀(jì)五六十年代就已被認(rèn)識到，但由于種種原因沒有受到重視，尤其是在我國仿制藥物的研發(fā)過程中，由于技術(shù)和條件的限制，亦未受到重視。假設(shè)能建立藥物體內(nèi)外相關(guān)性，其體外溶出試驗就有可能預(yù)測體內(nèi)溶出行為，即可僅通過體外溶出試驗來判斷藥物是否合格，而減少人體試驗，將節(jié)省大量的人力物力，但能夠真正建立準(zhǔn)確體內(nèi)外相關(guān)性的藥物很少。 第二十一頁，共三十六頁。 主要研究內(nèi)容 ? 溶出方法的建
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