【正文】 。另外，即使是藥典方法也需要做方法確認。雜質(zhì)：工藝雜質(zhì)和降解產(chǎn)物，應作強降解試驗。如 ，以本條款為準。包括完整的平安性和有效性資料〔同時還有其他資料〕。 謝謝！ 第七十七頁，共七十八頁。 ? Annual Report (IND ANDA) ? Supplement – CBE 0, CBE30, PAS ? FDA指南 ? Changes to An Approved NDA and ANDA ? BACPAC I ? SUPAC – IR ? SUPAC – MR 第七十五頁，共七十八頁。 ? Field Alert – 3 個工作日內(nèi)報告 ? 可以通過聯(lián)系電話 或者其他快速的工具通知，并用書面形式跟進 ? 有可能導致產(chǎn)品混淆的事故 ? 任何細菌污染的事故，或者已進入市場流通的藥品發(fā)現(xiàn)明顯的物理化學變化或無法到達質(zhì)量標準。 ? 如果申請人無法建立并保存此類報告， FDA可能會收回批準。 第七十二頁，共七十八頁。 ? (63) 申報格式缺陷 ? (40) BE缺陷 ? (27) 輔料問題 ? (23) 穩(wěn)定性數(shù)據(jù)缺陷 ? (19) 臨床研究缺陷 ? (15) 包材缺陷 ? (15) 其他小缺陷 ? (07) 其他 CMC缺陷 ? (05) Not Q1/Q2 – 注射用藥物 ? (05) Not Q1/Q2 – 局部用藥 ? (03) Not Q1/Q2 – 鼻部用藥 ? (02) 錯誤的申報根底 第七十頁，共七十八頁。 第六十八頁，共七十八頁。 第六十六頁，共七十八頁。 ? 成品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)應包括： ? 加速穩(wěn)定性試驗： 4個數(shù)據(jù)點〔 0， 1， 2， 3月〕或者 3 個數(shù)據(jù)點〔 0， 3， 6月〕加上 12個月的長期穩(wěn)定性數(shù)據(jù) 第六十四頁，共七十八頁。 ? Drug Substance ? Drug Product ? 生產(chǎn)商信息應該和 356h表格一致，并列出 CFN, FEI或 DUNS號碼。 ? Drug Substance ? Drug Product ? 生產(chǎn)商信息應該和 356h表格一致，并列出 CFN, FEI或DUNS號碼。掃描的 PDF文件也必須進行加工以便進行文字搜索。 ? Listed Drug Labeling ? 1 side by side labeling parison of package and patient insert with all differences annotated and explained ? 1 RLD label and 1 RLD container label 第六十一頁，共七十八頁。 ? 一定要有簽名 ? 根據(jù) 21CFR 第五十九頁，共七十八頁。 ? Table of Contents ? Financial Certification ? Patent Certification ? References ? DMF授權(quán)信， Type II 原料， Type III包材 ? 美國代理授權(quán)書，如果有代理，代理也必須要在 356h表上簽名 ? Request for Comments and Advice ? 如果需要自己的商標或者品牌，需要一個單獨的電子申請 第五十八頁，共七十八頁。 ? Cover Letter ? 電子注冊不需要 ? Form FDA 3674 (PDF) ? Compliance with Section 402(j) of The Public Health Service Act, Added By Title VIII of The Food and Drug Administration Amendments Act of 2024 ? 應由 BE研究方提供相關(guān)證明存檔 第五十六頁，共七十八頁。 第五十四頁，共七十八頁。 ANDA遞交 ANDA預審 可接受且完整 是 否 要求現(xiàn) 場檢查 CMC內(nèi)容審核 標簽審核 BE研究報告審核 第五十三頁，共七十八頁。 第五十一頁，共七十八頁。 在確定研究方案前，應從 FDA網(wǎng)站仔細觀察對照藥的臨床數(shù)據(jù)，以確認是否有特殊作用人群。 公司需要在 FDA注冊嗎？要有 GMP檢查嗎？ 把藥品送去美國做研究需要什么手續(xù)？ ? 在美國有代理 ? 公司不需要有注冊及 GMP檢查 ? 在正式開始 BE研究前需要開 IND，產(chǎn)品用于研究目的進入美國 第五十頁，共七十八頁。 ? 穩(wěn)定性試驗，用于將來對有效期的支持 ? 用于 BE研究 ? 驗證批〔正常批量〕 ? 工藝驗證 ? 穩(wěn)定性 第四十八頁，共七十八頁。 ? 輔料的選擇 ? 包裝的選擇 ? 分析方法的開展和驗證 ? 質(zhì)量標準確實定 ? 工藝參數(shù)的優(yōu)化：制粒，枯燥，混合，壓片，包衣等 第四十七頁，共七十八頁。 ? 對仿制藥的原料有透徹的了解 (d)(1)(i) ? USP原料 ? 非 USP原料藥 (DMF) ? 雜質(zhì)：工藝雜質(zhì)和降解產(chǎn)物，應作強降解試驗；基因毒性雜質(zhì)；殘留溶劑；重金屬 ? 是否光學化合物 ? 晶形 ? 粒徑分布 ? 穩(wěn)定性 第四十六頁，共七十八頁。 ? 成熟的 GMP環(huán)境：人員，設施，設備， ? 研發(fā)能力 ? 目標產(chǎn)品的選擇 ? 經(jīng)濟支持 第四十四頁，共七十八頁。 ? 申請人在收到通知〔或者 FR上的公布日期〕內(nèi)30天內(nèi)書面回復 FDA要求聽證會的召開并在 60天內(nèi)提供完整的研究資料〔主要是臨床資料〕 第四十二頁，共七十八頁