【正文】 中國仿制藥的機會 104 Regulatory Authorities FDA SFDA EMEA … Industries Pfizer SanofiAventis GSK Merck … Win – Win – Win Public Bring safe and effective drugs to patients quickly and cheaply 106 日 程 安 排 表 1月 15日 （星期六） 08:3011:30 仿制藥研發(fā)趨勢及中美仿制藥申報注冊要求對比 1月 15日（星期六） 14:0017:00 新藥制劑與仿制藥物研發(fā)藥理毒理研究的技術(shù)要求與問題 1月 16日（星期日） 08:3011:30 《 藥品注冊管理辦法 》 對仿制藥和改劑型品種的技術(shù)評價要求 1月 16日（星期日） 14:0017:00 仿制藥品質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求 1月 17日（星期一） 08:3011:30 生物等效性實驗設(shè)計 藥物雜質(zhì)研究基本思路及控制方法 1月 17日 （星期一） 14:0017:00 藥品制劑專利保護與仿制藥開發(fā)中規(guī)避專利侵權(quán) 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH 。無法按照國家標準與已上市產(chǎn)品進行質(zhì)量對比研究的，應(yīng)按照新藥的要求進行質(zhì)量研究，必要時對國家藥品標準項目進行增訂和 /或修訂。以此來避免由于參比制劑使用的不同而可能導(dǎo)致的各仿制品之間發(fā)生顯著的差異。 PFDA: 8537 99 相關(guān)指導(dǎo)原則 US FDA Advertising 3 (6 draft) Chemistry 31 (draft 12) Clinical Medical 47 (draft 29) Clinical Pharmacology 8 (draft 4) Combination Products 1 (drat 2) Current GMP/Compliance 29 (draft 12) Drug Safety 2 (draft 2) Electronic Submissions 7 (draft 7) Generic Drug 17 (draft 3) Good Review Practices 3 Pharmacology/Toxicology 14 (draft 6) ICH – Efficacy 22 (6) ICH Joint Safety/Efficacy 10 (2) ICH Quality 33 (9) ICH Safety 15 (3) Chinese SFDA Chemical drugs: 32 TCM/Natural drugs: 14 Biologics: 26 Scientific review writing: 6 Review principles 6 Technical standards 13 US FDA Guidance Translation: CMC: 12 clinical pharmacology: 15 Clinical: 64 GRP: 2 Procedure: 3 100 陽性藥選擇 FDA對于仿制藥所使用的參比制劑都有著硬性的規(guī)定。 ANDA: 1623 Import Drug: CTA: 320。 505(b)(2) ANDA: 599 505(j) Chinese SFDA History: 8 years (SDA) Budget: RMB 707M (2023) Employees: as of Dec. 31, 2023 CDE 120 Total 47,472 Application approvals: New Drugs: CTA: 298。原料藥一般不用 進行臨床試驗。 3臨床研究報告 注：其中， 29～ 32 項，對于口服固體制劑，應(yīng)當進行生物等效 性實驗，一般為 18 至 24例。（局部用藥除按所屬注冊分類及項目報送 相應(yīng)資料外，應(yīng)當報送資料項目 21，必要時應(yīng)當進行局部吸收試驗。 。 。 。 ；采用新工藝制備并且實驗室研究資料證明產(chǎn)品安全性和有效性明顯提高的疫苗。 。 （流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外）。 ，偶合疫苗變更新的載體。 生物制品注冊分類及申報資料要求 91 第二部分 預(yù)防用生物制品 一、注冊分類 。在上述方面與已上市制品基本相同，且已上市制品具有確切的臨床安全性和有效性的前提下，毒理方面一般僅需采用一種相關(guān)動物進行試驗研究，長期毒性試驗的期限可僅為一個月；主要藥效學方面可僅提供 1－ 2項主要動物藥效學試驗，也可結(jié)合質(zhì)量標準中的活性檢測來綜合考慮。 。 。 DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。 （包括氨基酸位點突變、缺失，因表達系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對產(chǎn)物進行化學修飾等）。 。 、動物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。 、體細胞治療及其制品。 生物制品注冊分類及申報資料要求 90 第一部分 治療用生物制品 一、注冊分類 。 申請注冊分類 6的藥品，應(yīng)根據(jù)品種的工藝、處方進行全面的質(zhì)量研究，按國家標準與已上市產(chǎn)品進行質(zhì)量對比研究。 ，但不改變給藥途徑的制劑。 化學藥品注冊分類及申報資料要求 89 一、注冊分類 ： 。 9.“仿制藥”是指注冊申請我國已批準上市銷售的中藥或天然藥物。 、天然藥物劑型的制劑。 、天然藥物復(fù)方制劑。 。 。 本附件中的天然藥物是指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的天然藥用物質(zhì)及其制劑。 ? 第一百三十七條 藥品注冊標準的項目及其檢驗方法的設(shè)定，應(yīng)當符合中國藥典的基本要求、國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的技術(shù)指導(dǎo)原則及國家藥品標準編寫原則。 藥品注冊標準，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局批準給申請人特定藥品的標準，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊標準。國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)技術(shù)意見，發(fā)給藥品批準文號或者 《審批意見通知件 》 。符合規(guī)定的，發(fā)給藥品批準文號或者 《 藥物臨床試驗批件 》 ；不符合規(guī)定的，發(fā)給 《 審批意見通知件 》 ，并說明理由。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進行對照研究。 ? 第三十一條 生物等效性試驗，是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數(shù)為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計學差異的人體試驗。 79 QbD 質(zhì)量源于設(shè)計 The ICH has generated three Guidance to address the QbD ? Pharmaceutical Development Q8 (R2) (August 2023) ? Quality Risk Management Q9 (November 2023) ? Pharmaceutical Quality System Q10 (June 2023) 80 QbD 質(zhì)量源于設(shè)計 81 仿制藥審評主要問題 常見“拒收”信件的缺陷有： 非活性成分含量超過以前在批準的相同用藥途徑的產(chǎn)品中使用的量； 生物等效性研究不完整； 穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)不完整； 包裝不完整； 申請文件的要素不正確。 該方法首先制定目標，再來考慮產(chǎn)品和生產(chǎn)過程的理解和控制，希望在產(chǎn)品設(shè)計，配方開發(fā)及生產(chǎn)過程中就考慮預(yù)期的質(zhì)量，因此需要了解配方及生產(chǎn)過程的變異如何影響產(chǎn)品，進而確保產(chǎn)品質(zhì)量。 新的理念讓人們認識到藥物質(zhì)量不能