【正文】 請積壓， FDA發(fā)布了新的規(guī)定，要求一定的審核費用，費用的數(shù)量由當(dāng)年的 ANDA審核數(shù)量〔該數(shù)量由 FDA決定〕來確定。 ? Sec 傳統(tǒng)的遞交方式要求 3份相同的材料，分別用于存檔，審核和存放在生產(chǎn)商所屬地 FDA的辦公室。 505(b)(1): 新藥申請 包括完整的平安性和有效性資料〔同時還有其他資料〕。 ? 仿制藥〔 Generic Product〕是相對參照藥物〔 Reference Listed Drug〕而言的，參照藥物可以是專利藥也可以是其他仿制藥 ? 授權(quán)式非專利藥 〔 authorized generic product)：專利藥公司在專利塊到期的時候申請的仿制藥，自己生產(chǎn)或者授權(quán)給下屬機構(gòu)。 ? 藥物專利的種類： ? 配方 ? 制備：劑型以及藥品〔控釋、緩釋等〕 ? 化合物：新化合物，形態(tài)〔晶型等〕、粒徑〔影響溶出速率〕、選擇性專利、活性代謝物等 ? 劑量 ? 方法或工藝 ? 適用〔比方治療相對預(yù)防〕 ? 藥物輸送 通用還是靶向 ? 器械 第七頁，共七十八頁。 聯(lián)邦食品、藥品和化裝品法 – 第 505 節(jié) Food Drug Cosmetic Act (FDC Act) (Section 505) 聯(lián)邦法規(guī) Code of Federal Regulations (21CFR) 指南 Guidance Documents 第十七頁，共七十八頁。 第二十五頁，共七十八頁。正式接受申請的時間是收到申請的第 60天，然后開始 180天的審核期。 第三十六頁，共七十八頁。 ? 聽證會的通知直接送達申請人或者在 Federal Register上發(fā)布。 在哪里做？怎么做？需要多少受試者？受試者的要求是什么？怎么確定 BE研究方案符合 FDA的要求以防止資源浪費？ BE方案執(zhí)行前應(yīng)該由 FDA審核，以確保數(shù)據(jù)的完整性和可接受性 Biowaiver可能可以獲得 第五十二頁，共七十八頁。 ? 如有美國代理，需加上其名稱 ? 成品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)應(yīng)包括： ? 加速穩(wěn)定性試驗： 4個數(shù)據(jù)點〔 0， 1， 2， 3月〕或者 3 個數(shù)據(jù)點〔 0， 3， 6月〕加上 12個月的長期穩(wěn)定性數(shù)據(jù) 第六十三頁，共七十八頁。 第七十四頁，共七十八頁。謝謝 第七十八頁，共七十八頁。 ? 產(chǎn)品負面反響報告 ? 15天報告 – for serious and unexpected ? 15天報告 – 跟進 ? 定期負面反響報告 – 批準(zhǔn)后頭 3年每季度報告， 3年后每年報告 ? 此類報告應(yīng)保有 10年，包括所有原始數(shù)據(jù)和交流信件。 ? Drug Substance ? Drug Product ? Clinical Summary (BE) 這些文件應(yīng)該是 PDF格式，可以執(zhí)行搜索功能，即從word文件轉(zhuǎn)為 PDF文件。 在哪里做？怎么做？需要多少受試者？受試者的要求是什么？怎么確定 BE研究方案符合 FDA的要求以防止資源浪費？ 可以在新加坡或者是印度做，但是考慮到可接受性，以在美國作為佳。 ? 對于用藥方法，劑型或者濃度與參照藥一致的 ANDA，數(shù)據(jù) /資料缺乏以證明；對于不一樣的，沒有預(yù)申請 ? 對于有變更的 ANDA，申請缺少 FDA要求的資料。 (c) 90天會議 –不適用于 ANDA申請 (d) 審核后會議 (e) 其他會議 第三十五頁，共七十八頁。 (b) 申請人應(yīng)該同時遞交一份聲明，聲明已有一份同樣的文件已遞交申請人所在地的 FDA機構(gòu)。 ? Sec 要求變更的申請 ? (c)為獲得 FDA批準(zhǔn)可以遞交如 (b)所述的 ANDA申請，申請人應(yīng)根據(jù) ，按照 份預(yù)申請，該預(yù)申請應(yīng)包含 ()要求的內(nèi)容。 ? 制藥工業(yè)的整合 ? 自由市場經(jīng)濟降低貿(mào)易壁壘 ? 全球頂尖的 IT業(yè) 來源： CCI (Corporate Catalyst India) 2024 03報告 第十三頁，共七十八頁。 中國企業(yè)申請仿制藥 – ANDA路徑圖 成功的根底 申請路徑圖 文件系統(tǒng)的準(zhǔn)備和檢查 – ANDA申請文件完整性和可接受性清單 ANDA的電子申請 第四頁，共七十八頁。仿制藥申請人應(yīng)該用科學(xué)的手段來證明該仿制藥與參照藥是生物等效的，一種方法就是用 24到 36個健康志愿者來評估。 第十八頁，共七十八頁。如與參照藥物有變更，參照藥應(yīng)為按照 FDA批準(zhǔn)的預(yù)申請中的參照藥。 (b) 在初審之后， 無論 FDA是否允許該申請的注冊， FDA會議書面的形式通知申請人。 (a) 以已撤市藥品為參照藥的 ANDA申請，申請人必須提出請求，已確定參照藥是否因為平安性或者是有效性的原因撤市。 ? 對仿制藥的原料有透徹的了解 (d)(1)(i) ? USP原料 ? 非 USP原料藥 (DMF) ? 雜質(zhì)：工藝雜質(zhì)和降解產(chǎn)物，應(yīng)作強降解試驗；基因毒性雜質(zhì)；殘留溶劑；重金屬 ? 是否光學(xué)化合物 ? 晶形 ? 粒徑分布 ? 穩(wěn)定性 第四十六頁，共七十八頁。 ? Cover Letter ? 電子注冊不需要 ? Form FDA 3674 (PDF) ? Compliance with Section 402(j) of The Public Health Service Act, Added By Title VIII of The Food and Drug Administration Amendments Act of 2024 ? 應(yīng)由 BE研究方提供相關(guān)證明存檔