20xx年醫(yī)學(xué)專(zhuān)題—仿制藥雜質(zhì)研究的基本思路(參考版)
2024-11-01 13:29本頁(yè)面
【正文】 ,。上述12個(gè)已知雜質(zhì)基本涵蓋了本品在常用制備工藝條件下可能出現(xiàn)的雜質(zhì)。ng)雜質(zhì)水平（雜質(zhì)種類(lèi)、雜質(zhì)含量）。制備工藝決定(ju233。－試制樣品雜質(zhì)譜及雜質(zhì)含量與被仿品有較大差異。試制樣品研究結(jié)構(gòu)（雜質(zhì)種類(lèi)、雜質(zhì)含量）。雜質(zhì)的來(lái)源：工藝雜質(zhì)、降解產(chǎn)物等。ir243。關(guān)注被仿品的合理選擇 在充分的研究工作基礎(chǔ)上確定合理的雜質(zhì)限度 指導(dǎo)原則要求；被仿品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；被仿品實(shí)測(cè)結(jié)果；試制樣品實(shí)際研究結(jié)果等 關(guān)注雜質(zhì)研究與其他研究工作（原料藥制備工藝、制劑處方工藝、穩(wěn)定性等）的聯(lián)系 若雜質(zhì)種類(lèi)或含量超出預(yù)期，建議首先考慮完善原料藥制備工藝、制劑處方工藝，降低雜質(zhì)水平,第四十五頁(yè)，共四十六頁(yè)。zh236。,45,五、小結(jié)(xiǎoji233。 雜質(zhì)檢查方法的建立；雜質(zhì)譜/雜質(zhì)來(lái)源分析；被仿品雜質(zhì)的分析；雜質(zhì)對(duì)比研究；雜質(zhì)限度的確定等 經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證，專(zhuān)屬性、靈敏度等符合要求的研究方法是雜質(zhì)研究結(jié)果可靠性的前提 注意充分收集(shōuj237。,44,五、小結(jié)(xiǎoji233。)分析,原料藥雜質(zhì)研究思路 以BP標(biāo)準(zhǔn)中的檢查方法及限度為參考依據(jù) 試制樣品雜質(zhì)檢查結(jié)果符合BP標(biāo)準(zhǔn)要求，無(wú)超過(guò)鑒定限度的其他雜質(zhì)－－達(dá)到研究目標(biāo) 若雜質(zhì)譜與BP標(biāo)準(zhǔn)一致，但雜質(zhì)量超過(guò)限度要求－－完善工藝(精制：優(yōu)化工藝參數(shù)；控制起始原料質(zhì)量) 出現(xiàn)超過(guò)鑒定限度（0.1％）的新雜質(zhì)－－鑒定結(jié)構(gòu)，分析(fēnxī)原因，修改完善工藝，降低雜質(zhì)量至0.1％以下。,43,四、實(shí)例(sh237。l236。)檢查項(xiàng) BP：對(duì)12個(gè)已知雜質(zhì)進(jìn)行控制 原料藥：TLC法檢查雜質(zhì)M、N、O大于0.2％但小于0.5％的雜質(zhì)不超過(guò)1個(gè)；HPLC法檢查雜質(zhì)A、B、C、D、E、F、G、H、J，單個(gè)雜質(zhì)不得過(guò)0.3％，總雜質(zhì)不得過(guò)0.5％ 制劑： HPLC法檢查項(xiàng)，方法及限度與原料藥相同 USP 原料藥：TLC法，雜質(zhì)不得過(guò)1.0％ 制劑：無(wú)有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng),第四十一頁(yè)，共四十六頁(yè)。)分析,酒石酸美托洛爾雜質(zhì)研究思路 雜質(zhì)控制標(biāo)準(zhǔn)比較 中國(guó)藥典2005年版 原料藥：TLC法，雜質(zhì)不得過(guò)1.0％ 制劑：無(wú)有關(guān)物質(zhì)(w249。,41,四、實(shí)例(sh237。)分析,酒石酸美托洛爾雜質(zhì)研究思路 雜質(zhì)限度要求(yāoqi,40,四、實(shí)例(sh237。ow249。l236。)（重點(diǎn)討論原料藥） 鹽酸艾司洛爾 雜質(zhì)研究思路（重點(diǎn)討論制劑）,第三十八頁(yè)，共四十六頁(yè)。l236。)制劑雜質(zhì)研究的基本思路,雜質(zhì)研究與處方(chǔfāng)工藝、穩(wěn)定性研究的關(guān)系： 雜質(zhì)研究與制劑穩(wěn)定性 雜質(zhì)研究是穩(wěn)定性研究的重要內(nèi)容，穩(wěn)定性研究中雜質(zhì)考察結(jié)果也是評(píng)價(jià)制劑處方工藝合理可行性的重要依據(jù) 雜質(zhì)限度需要結(jié)合穩(wěn)定性考察結(jié)果確定,第三十七頁(yè)，共四十六頁(yè)。qī)目標(biāo)，應(yīng)改進(jìn)完善處方工藝 分析造成雜質(zhì)增加的原因（處方原因和/或工藝原因），針對(duì)性的完善處方工藝,第三十六頁(yè)，共四十六頁(yè)。zh236。ng)一下不同方式 直接草原被仿品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中限度 以被仿品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中方法及限度為基礎(chǔ)，增加對(duì)單一雜質(zhì)的控制 根據(jù)指導(dǎo)原則、對(duì)比研究結(jié)果確定限度,第三十五頁(yè)，共四十六頁(yè)。,35,三、仿制(fǎngzh236。li224。zh236。bǐ)研究： 對(duì)比試制品及被仿制制劑的實(shí)測(cè)結(jié)果 雜質(zhì)種類(lèi)：是否有新雜質(zhì)出現(xiàn) 雜質(zhì)含量：是否超過(guò)被仿藥品 對(duì)比制劑與所用原料藥的雜質(zhì)情況 重點(diǎn)關(guān)注：含量增加的雜質(zhì)；制劑中出現(xiàn)的新的雜質(zhì),第三十三頁(yè)，共四十六頁(yè)。,33,三、仿制(fǎngzh236。)雜質(zhì)研究的基本思路,被仿制劑雜質(zhì)的分析： 通過(guò)被仿制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析 目前制劑國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中進(jìn)行已知雜質(zhì)檢查的品種很少 收入EP、BP、USP的制劑品種，可得到更多的已知雜質(zhì)信息 通過(guò)被仿制制劑實(shí)際檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析 采用適當(dāng)?shù)臋z測(cè)方法，對(duì)被仿制制劑進(jìn)行實(shí)際測(cè)定，對(duì)其雜質(zhì)情況（雜質(zhì)種類(lèi)、雜質(zhì)含量）進(jìn)行研究分析，應(yīng)選擇(xuǎnz233。,32,三、仿制制劑(zh236。研究過(guò)程中還要注意外觀(guān)性狀、主藥含量等變化，與雜質(zhì)加查結(jié)果相互印證。)雜質(zhì)研究的基本思路,制劑中雜質(zhì)來(lái)源的分析： 復(fù)方制劑中雜質(zhì)來(lái)源歸屬研究 通過(guò)試驗(yàn)研究對(duì)雜質(zhì)的來(lái)源進(jìn)行歸屬 對(duì)各原料藥、原
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