20xx年醫(yī)學(xué)專題—仿制藥雜質(zhì)研究的基本思路-文庫(kù)吧資料
2024-11-01 13:29本頁(yè)面
【正文】 料藥按比例混合物、輔料、原輔料混合物、制劑樣品分別(fēnbi233。,31,三、仿制制劑(zh236。)制劑雜質(zhì)研究的基本思路,制劑中雜質(zhì)來(lái)源的分析： 復(fù)方制劑中雜質(zhì)來(lái)源歸屬研究 通過(guò)試驗(yàn)研究對(duì)雜質(zhì)的來(lái)源進(jìn)行歸屬 對(duì)各原料藥、原料藥按比例混合物、輔料、原輔料混合物、制劑樣品分別進(jìn)行影響因素試驗(yàn)（光、熱、濕），測(cè)定試驗(yàn)前后樣品的圖譜(t)洗脫法 比較各原料藥、原料藥混合物、輔料、原輔料混合物、制劑樣品的圖譜，確定制劑色譜圖中輔料峰，由各原料藥引入的雜質(zhì)峰 比較原料藥色譜圖與原料藥混合物的色譜圖，初步確定原料藥之間是否憂相互作用 比較原料藥混合物、輔料、原輔料混合物的圖譜，初步確定原輔料之間是否有相互作用 比較原輔料混合物與制劑的色譜圖，初步確定制劑制備過(guò)程是否引起主藥的降解和雜質(zhì)的增加,第二十九頁(yè)，共四十六頁(yè)。,29,三、仿制(fǎngzh236。)雜質(zhì)研究的基本思路,制劑中雜質(zhì)來(lái)源的分析： 復(fù)方制劑中雜質(zhì)來(lái)源歸屬研究 雜質(zhì)的分析預(yù)測(cè)：原料藥引入的雜質(zhì)、降解產(chǎn)物 通過(guò)對(duì)各原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、穩(wěn)定性等分析，預(yù)測(cè)復(fù)方制劑中可能存在的降解產(chǎn)物 原料藥及單方制劑易出現(xiàn)(chūxi224。,28,三、仿制制劑(zh236。j236。,27,三、仿制(fǎngzh236。b232。j236。ng) 雜質(zhì)研究與工藝研究、穩(wěn)定性研究的關(guān)系,第二十五頁(yè)，共四十六頁(yè)。)雜質(zhì)研究的基本思路,制劑雜質(zhì)來(lái)源的分析 被仿產(chǎn)品雜質(zhì)的分析 雜質(zhì)對(duì)比研究 雜質(zhì)限度的確定(qu232。,25,三、仿制制劑(zh236。h233。,24,二、仿制(fǎngzh236。)原料藥雜質(zhì)研究的基本思路,雜質(zhì)限度規(guī)定： 未知雜質(zhì)限度：不能超過(guò)(chāogu242。ng)前提下,考慮生產(chǎn)工藝與分析方法的正常波動(dòng)、產(chǎn)品的穩(wěn)定性,選擇工藝相對(duì)成熟、批數(shù)多、批量接近工業(yè)化生產(chǎn)的樣品,雜質(zhì)的限度：平均值+3SD,第二十二頁(yè)，共四十六頁(yè)。)限度規(guī)定： 已知雜質(zhì)限度,在雜質(zhì)安全性得到充分驗(yàn)證(y224。)原料藥雜質(zhì)研究的基本思路,雜質(zhì)(z225。)方法不完善 －被仿品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中無(wú)有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng) －試制樣品雜質(zhì)譜及雜質(zhì)含量與被仿品有較大差異 根據(jù)指導(dǎo)原則中限度的要求、樣品實(shí)際的雜質(zhì)水平、安全性資料可支持的雜質(zhì)水平綜合考慮，確定各已知雜質(zhì)、未知雜質(zhì)（非特定雜質(zhì)）、總雜質(zhì)限度，與新藥的雜質(zhì)限度確定原則一致,第二十一頁(yè)，共四十六頁(yè)。)研究的基本思路,雜質(zhì)限度規(guī)定： 根據(jù)指導(dǎo)原則、對(duì)比研究結(jié)果確定限度 適合以下情況 －被仿品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中雜質(zhì)控制(k242。,21,二、仿制原料藥雜質(zhì)(z225。y242。zh236。jiē)采用被仿品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中限度 前提 －被仿品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中雜質(zhì)控制方法規(guī)范、完善 －被仿品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中檢測(cè)方法適用于試制樣品 －試制樣品雜質(zhì)水平不超過(guò)被仿品 （雜質(zhì)種類、雜質(zhì)含量）,第十九頁(yè)，共四十六頁(yè)。zh236。)樣品研究結(jié)構(gòu)（雜質(zhì)種類、雜質(zhì)含量） 相關(guān)文獻(xiàn)資料,第十八頁(yè)，共四十六頁(yè)。)原料藥雜質(zhì)研究的基本思路,雜質(zhì)限度規(guī)定： 確定依據(jù) 指導(dǎo)原則要求（原料藥雜質(zhì)限度要求：報(bào)告限度、鑒定限度、質(zhì)控限度） 被仿品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（該質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否完善） 被仿品實(shí)測(cè)結(jié)果（雜質(zhì)種類、雜質(zhì)含量） 試制(sh236。ng)控制 反應(yīng)條件的控制：精制方法等,第十七頁(yè)，共四十六頁(yè)。)研究的基本思路,雜質(zhì)對(duì)比研究： 對(duì)比研究結(jié)果分析及后續(xù)研究工作考慮 雜質(zhì)譜與被仿品不一致，有超過(guò)鑒定限度的新雜質(zhì)，但已知雜質(zhì)含量不超過(guò)被仿品 －鑒定新雜質(zhì)的結(jié)構(gòu) 采用 合成成分分離技術(shù)獲得雜質(zhì)，通過(guò)各種測(cè)試手段對(duì)雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)進(jìn)行綜合分析，以確證雜質(zhì)的結(jié)構(gòu) －分析產(chǎn)生新雜質(zhì)的原因，雜質(zhì)含量不能降至鑒定限度以下，應(yīng)按照前述雜質(zhì)研究決策熟，進(jìn)行后續(xù)研究 雜質(zhì)譜與被仿品不一致，有超過(guò)鑒定限度的新雜質(zhì)，且已知雜質(zhì)含量超過(guò)被仿品 －改進(jìn)工藝，降低雜質(zhì)水平 合成工藝路線：起始原料、中間體質(zhì)量(zh236。,17,二、仿制原料藥雜質(zhì)(z225。)研究的基本思路,雜質(zhì)對(duì)比研究： 對(duì)比試制品及被仿制品的實(shí)測(cè)結(jié)果 雜質(zhì)種類，與被仿制品比較，是否有新的雜質(zhì)出現(xiàn)(chūxi224。,16,二、仿制原料藥雜質(zhì)(z225。)研究的基
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