20xx年醫(yī)學(xué)專(zhuān)題—仿制藥雜質(zhì)研究的基本思路-在線(xiàn)瀏覽
2024-11-01 13:29本頁(yè)面
【正文】 本思路,雜質(zhì)譜的分析 被仿產(chǎn)品雜質(zhì)的分析 雜質(zhì)對(duì)比研究(y225。,14,二、仿制(fǎngzh236。必要時(shí)，可根據(jù)情況進(jìn)行以上因素綜合存在時(shí)的強(qiáng)制降解試驗(yàn),第十四頁(yè)，共四十六頁(yè)。zh236。)被仿制藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析 部分品種的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中有已知雜質(zhì)檢查 收入EP、BP、USP的品種，通過(guò)其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，可得到更多的已知雜質(zhì)信息 通過(guò)被仿制藥品實(shí)際測(cè)定結(jié)果進(jìn)行分析 采用適當(dāng)?shù)臋z查方法（如LC/MS等），對(duì)被仿制藥品進(jìn)行實(shí)際測(cè)定，對(duì)其雜質(zhì)情況（雜質(zhì)種類(lèi)、雜質(zhì)含量）進(jìn)行研究分析應(yīng)關(guān)注被仿制藥品是否有良好的研究基礎(chǔ)應(yīng)選擇有良好研究基礎(chǔ)的原發(fā)廠產(chǎn)品,第十五頁(yè)，共四十六頁(yè)。zh236。n) 雜質(zhì)含量：是否超過(guò)被仿制品 對(duì)比研究結(jié)果分析及后續(xù)研究工作考慮 雜質(zhì)譜與被仿制品一致或雜質(zhì)種類(lèi)較被仿制品少，未見(jiàn)超過(guò)鑒定限度的新雜質(zhì)：各雜質(zhì)含量不超過(guò)被仿品（試制品的雜質(zhì)控制達(dá)到了研究目標(biāo)） 雜質(zhì)譜與被仿品一致或雜質(zhì)種類(lèi)較被仿品少，沒(méi)有超過(guò)鑒定限度的新雜質(zhì)，但雜質(zhì)含量超過(guò)了被仿品（改進(jìn)工藝，降低雜質(zhì)含量）,第十六頁(yè)，共四十六頁(yè)。zh236。li224。,18,二、仿制(fǎngzh236。zh236。,19,二、仿制原料藥雜質(zhì)(z225。)研究的基本思路,雜質(zhì)限度規(guī)定： 直接(zh237。,20,二、仿制原料藥雜質(zhì)(z225。)研究的基本思路,雜質(zhì)限度規(guī)定： 以被仿制藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的方法及限度為基礎(chǔ)，增加對(duì)單一雜質(zhì)的控制 前提 －被仿品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中雜質(zhì)控制方法規(guī)范、完善 －被仿品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中檢測(cè)方法適用(sh236。ng)于試制樣品 －試制樣品雜質(zhì)水平不超過(guò)被仿品 有超過(guò)鑒定限度的新雜質(zhì)，經(jīng)工藝研究后仍未降至鑒定限度以下，但已確證結(jié)構(gòu)，有安全性數(shù)據(jù)支持，根據(jù)樣品實(shí)際的雜質(zhì)水平、安全性資料可支持的雜質(zhì)水平綜合考慮雜質(zhì)限度,第二十頁(yè)，共四十六頁(yè)。zh236。ngzh236。,22,二、仿制(fǎngzh236。zh236。nzh232。,23,二、仿制(fǎngzh236。)指導(dǎo)原則的規(guī)定 總雜質(zhì)的限度 指導(dǎo)原則對(duì)總雜質(zhì)限度未提出明確的要求，主要是考慮到每個(gè)藥品的實(shí)際情況不同，難以給出固定的限度要求 在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中制訂總雜質(zhì)限度時(shí)，一般可根據(jù)各批樣品中總雜質(zhì)的實(shí)測(cè)值及長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)結(jié)果綜合考慮確定 前提條件：各已知雜質(zhì)和未知雜質(zhì)符合限度要求,第二十三頁(yè)，共四十六頁(yè)。)原料藥雜質(zhì)研究的基本思路,雜質(zhì)研究與制備工藝、穩(wěn)定性研究的關(guān)系： 雜質(zhì)研究與制備工藝 制備工藝決定雜質(zhì)水平（雜質(zhì)種類(lèi)、雜質(zhì)含量） 雜質(zhì)研究結(jié)果驗(yàn)證制備工藝的可行性 雜質(zhì)研究結(jié)果為優(yōu)化制備工藝提供重要信息 雜質(zhì)檢查方法的驗(yàn)證需要制備工藝中相關(guān)信息的支持 雜質(zhì)研究與穩(wěn)定性 雜質(zhì)研究（降解途徑、降解產(chǎn)物）時(shí)穩(wěn)定性研究的重要內(nèi)容，時(shí)貯藏條件選擇的重要依據(jù) 雜質(zhì)限度需要結(jié)合(ji233。)穩(wěn)定性考察結(jié)果確定,第二十四頁(yè)，共四十六頁(yè)。j236。d236。,26,三、仿制制劑(zh236。)雜質(zhì)研究的基本思路,制劑中雜質(zhì)來(lái)源的分析： 原料藥引入的雜質(zhì) 降解產(chǎn)物（制劑雜質(zhì)研究的重點(diǎn)） 制劑制備(zh236。i)過(guò)程中產(chǎn)生的雜質(zhì) 貯藏期間的降解產(chǎn)物 原料藥與輔料相互作用產(chǎn)生的雜質(zhì) 復(fù)方制劑各組分相互作用產(chǎn)生的雜質(zhì),第二十六頁(yè)，共四十六頁(yè)。)制劑雜質(zhì)研究的基本思路,制劑(zh236。)中雜質(zhì)來(lái)源的分析： 降解產(chǎn)物的確定 通過(guò)制劑的強(qiáng)降解試驗(yàn)（光、熱、濕、氧化、酸、堿）進(jìn)行分析 在原料藥進(jìn)行強(qiáng)制降解試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，用制劑進(jìn)行強(qiáng)制降解試驗(yàn)，可進(jìn)一步了解藥物與輔料間的相互作用 比較考察制劑制備前后雜質(zhì)情況的變化明確制劑制備過(guò)程產(chǎn)生的雜質(zhì) 考察穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品（加速試驗(yàn)及長(zhǎng)期試驗(yàn)）的雜質(zhì)情況明確制劑在貯藏條件下產(chǎn)生的降解產(chǎn)物,第二十七頁(yè)，共四十六頁(yè)。j236。n)的降解產(chǎn)物在復(fù)方中一般也存在 通過(guò)對(duì)各原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)的分析，初步判斷主藥之間是否也存在相互作用而產(chǎn)生雜質(zhì)的可能性 －－將預(yù)測(cè)結(jié)構(gòu)與實(shí)際測(cè)定結(jié)果進(jìn)行比對(duì),第二十八頁(yè)，共四十六頁(yè)。)制劑雜質(zhì)研究的基本思路,制劑中雜質(zhì)來(lái)源的分析： 復(fù)方制劑中雜質(zhì)來(lái)源歸屬研究 通過(guò)試驗(yàn)研究對(duì)雜質(zhì)的來(lái)源進(jìn)行歸屬 檢測(cè)方法一般才應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證的HPLC梯度(tī d249。,30
試題試卷相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1