仿制藥雜質(zhì)研究管理基本思路-文庫吧資料
2025-01-06 17:19本頁面
【正文】 制劑的雜質(zhì)限度 一、概述 報(bào)告限度 最大日劑量 ≤1g ＞ 1g 限度 ％ ％ 鑒定限度 最大日劑量 ＜ 1mg 1mg～ 10mg ＞ 10mg～ 2g ＞ 2g 限度 ％或 5ug （取最小值） ％或 20ug （取最小值） ％或 2mg （取最小值） ％ 質(zhì)控限度 % ＜ 10mg 10mg～ 100mg ＞ 100mg～ 2g ＞ 2g % ％或 50ug （取最小值） ％或 200ug （取最小值） ％或 3mg （取最小值） ％ 11 ? 仿制藥雜質(zhì)研究的基本要求 ? （ 3）仿制藥雜質(zhì)研究的特點(diǎn)和基本考慮 ? 特點(diǎn) ?研究基礎(chǔ)：被仿產(chǎn)品的相關(guān)信息（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)測結(jié)果等為研究工作的重要參考） ?研究目標(biāo)：雜質(zhì)水平不超過被仿產(chǎn)品 ? 基本考慮 ?結(jié)合雜質(zhì)研究指導(dǎo)原則要求、被仿產(chǎn)品的信息開展工作 一、概述 12 二、仿制原料藥雜質(zhì)研究的基本思路 ? 雜質(zhì)譜的分析 ? 被仿產(chǎn)品雜質(zhì)的分析 ? 雜質(zhì)對比研究 ? 雜質(zhì)限度的確定 ? 雜質(zhì)研究與工藝研究、穩(wěn)定性研究的關(guān)系 13 二、仿制原料藥雜質(zhì)研究的基本思路 ? 雜質(zhì)譜的分析： ?依據(jù)合成工藝，分析可能產(chǎn)生的雜質(zhì) ?基于結(jié)構(gòu)特征，分析可能的降解產(chǎn)物 ?通過強(qiáng)制降解試驗(yàn)，分析潛在的降解產(chǎn)物，考察樣品在酸、堿、高溫、光照、氧化等因素影響下的降解產(chǎn)物。必要時(shí)，可根據(jù)情況進(jìn)行以上因素綜合存在時(shí)的強(qiáng)制降解試驗(yàn) 14 二、仿制原料藥雜質(zhì)研究的基本思路 ? 被仿品雜質(zhì)的分析： ?通過被仿制藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析 ?部分品種的國家標(biāo)準(zhǔn)中有已知雜質(zhì)檢查 ?收入 EP、 BP、 USP的品種，通過其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，可得到更多的已知雜質(zhì)信息 ?通過被仿制藥品實(shí)際測定結(jié)果進(jìn)行分析 ?采用適當(dāng)?shù)臋z查方法（如 LC/MS等），對被仿制藥品進(jìn)行實(shí)際測定，對其雜質(zhì)情況（雜質(zhì)種類、雜質(zhì)含量）進(jìn)行研究分析應(yīng)關(guān)注被仿制藥品是否有良好的研究基礎(chǔ)應(yīng)選擇有良好研究基礎(chǔ)的原發(fā)廠產(chǎn)品 15 二、仿制原料藥雜質(zhì)研究的基本思路 ? 雜質(zhì)對比研究： ? 對比試制品及被仿制品的實(shí)測結(jié)果 ? 雜質(zhì)種類，與被仿制品比較，是否有新的雜質(zhì)出現(xiàn) ? 雜質(zhì)含量：是否超過被仿制品 ? 對比研究結(jié)果分析及后續(xù)研究工作考慮 ? 雜質(zhì)譜與被仿制品一致或雜質(zhì)種類較被仿制品少，未見超過鑒定限度的新雜質(zhì)：各雜質(zhì)含量不超過被仿品（試制品的雜質(zhì)控制達(dá)到了研究目標(biāo)） ? 雜質(zhì)譜與被仿品一致或雜質(zhì)種類較被仿品少，沒有超過鑒定限度的新雜質(zhì)，但雜質(zhì)含量超過了被仿品（改進(jìn)工藝，降低雜質(zhì)含量） 16 二、仿制原料藥雜質(zhì)研究的基本思路 ? 雜質(zhì)對比研究： ? 對比研究結(jié)果分析及后續(xù)研究工作考慮 ? 雜質(zhì)譜與被仿品不一致，有超過鑒定限度的新雜質(zhì)，但已知雜質(zhì)含量不超過被仿品 －鑒定新雜質(zhì)的結(jié)構(gòu) 采用 合成成分分離技術(shù)獲得雜質(zhì)，通過各種測試手段對雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)進(jìn)行綜合分析，以確證雜質(zhì)的結(jié)構(gòu) －分析產(chǎn)生新雜質(zhì)的原因，雜質(zhì)含量不能降至鑒定限度以下，應(yīng)按照前述雜質(zhì)研究決策熟，進(jìn)行后續(xù)研究 ? 雜質(zhì)譜與被仿品不一致，有超過鑒定限度的新雜質(zhì)，且已知雜質(zhì)含量超過被仿品 －改進(jìn)工藝，降低雜質(zhì)水平 合成工藝路線：起始原料、中間體質(zhì)量控制 反應(yīng)條件的控制：精制方法等 17 二、仿制原料藥雜質(zhì)研究的基本思路 ? 雜質(zhì)限度規(guī)定： ?確定依據(jù) ?指導(dǎo)原則要求（原料藥雜質(zhì)限度要求：報(bào)告限度、鑒定限度、質(zhì)控限度） ?被仿品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（該質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否完善） ?被仿品實(shí)測結(jié)果（雜質(zhì)種類、雜質(zhì)含量） ?試制樣品研究結(jié)構(gòu)（雜質(zhì)種類、雜質(zhì)含量） ?相關(guān)文獻(xiàn)資料
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