20xx年醫(yī)學(xué)專題—仿制藥相關(guān)問題-文庫吧資料
2024-11-04 17:28本頁面
【正文】 x236。tǒng),0.8ml/min,第四十四頁，共六十八頁。n suān)頭孢替安分析方法的比較,Sephadex G10系統(tǒng)(x236。)柱：填料常用葡聚糖凝膠G10 （Sephadex G 10）；短柱子的使用，減少分離時間 商品凝膠柱 TSKGEL G2000SWXL ： 頭孢地嗪與注射用頭孢地嗪,β內(nèi)酰胺類抗生素的高聚物,第四十三頁，共六十八頁。ng)是抑肽酶和有關(guān)物質(zhì)的分子量相差不大，使用凝膠電泳不能將其分離,第四十二頁，共六十八頁。 采用SDSPAGE凝膠電泳的方法抑肽酶的有關(guān)物質(zhì)，結(jié)果如圖所示，都只有一個條帶。 首次運(yùn)用毛細(xì)管電泳法 注射用抑肽酶：檢查兩個特定雜質(zhì) 注射用鹽酸頭孢吡肟： 方法1毛細(xì)管電泳法 N甲基吡咯烷 方法2HPLC法（羧基柱，電導(dǎo)檢測）,第四十一頁，共六十八頁。,參考(cānkǎo)同類最新動態(tài)舉例,由于某些藥物組成的復(fù)雜性，特別是一些生物大分子藥物，使用傳統(tǒng)(chu225。ng)均勻度的變化,10mg 25mg(小劑量規(guī)格) 5% 25% (主藥占總量比例) 復(fù)方(f249。,有關(guān)含量(h225。,有關(guān)(yǒuguān)溶出度的變化,小杯法正在被淘汰！ 體外模擬，靈敏度高的測定方法，比色池調(diào)整 沉降籃使用與否要求標(biāo)準(zhǔn)寫明！ 檢驗(yàn)者判斷不一，使用與否差異(chāy236。nlin),不溶性微粒(wēil236。,Page ? 38,引濕性試驗(yàn)(sh236。 ěr)濃度：,新方法做考察:取樣(qǔy224。nhu224。n)未改，實(shí)質(zhì)內(nèi)容已變,第三十六頁，共六十八頁。n)異物檢查法： 滲透壓摩爾濃度：,標(biāo)準(zhǔn)字面(z236。,隱性變化舉例(jǔ l236。,給藥后,系統(tǒng)(x236。,藥物耳毒性檢測 利用一種特殊染料對斑馬魚幼體頭部耳蝸區(qū)神經(jīng)丘毛細(xì)胞的染色，檢測毛細(xì)胞的存活狀態(tài)，來判斷檢測物的耳毒性。)周期）,第三十三頁，共六十八頁。nɡ)快速評價,斑馬魚毒性快速評價法，對雜質(zhì)的胚胎毒性、神經(jīng)毒性，心臟毒性等進(jìn)行評價。,雜質(zhì)毒性(d)限度的考慮,普通雜質(zhì)： 不超越(chāoyu232。,新增雜質(zhì)(z225。zh236。zh236。n)數(shù)據(jù)為科學(xué)依據(jù) 日服藥劑量推算安全限度,第三十頁，共六十八頁。)限度的考慮,毒性雜質(zhì)嚴(yán)控： 遵守公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn) 不超越前期標(biāo)準(zhǔn) 以相關(guān)安全實(shí)驗(yàn)(sh237。,新增雜質(zhì)(z225。 x236。ng)雜質(zhì) 非特定雜質(zhì),有效(yǒuxi224。,特定(t232。g242。)色譜圖,第二十七頁，共六十八頁。nǐ)色譜圖,實(shí)際(sh237。i)的雜質(zhì)：37種,第二十六頁，共六十八頁。r jiǎ)氨基） 3’,4’去氫阿奇霉素、 O甲苯 磺?；t霉素肟、紅霉素Z肟重排物、氮紅霉素11，12硼酸酯、 N，N去 二甲基N甲?；⑵婷顾谹、丙基阿奇霉素、3’N， N去二甲基氨基酮 基阿奇霉素A、阿奇霉素11，12硼酸酯 4.降解產(chǎn)物：去克拉克定糖阿奇霉素A、去克拉克定糖氮紅霉素、紅霉素8， 9脫水6，9半縮酮、紅霉素6，9：9，12螺縮酮,阿奇霉素中可能存在(c)雜質(zhì)的可能來源,第二十五頁，共六十八頁。,新雜質(zhì)的研究 －藥物(y224。)峰的歸屬,平行列表、圖譜疊加、逐峰比較 雜質(zhì)來源 雜質(zhì)是什么(sh233。,雜質(zhì)(z225。ng)（0.1%？、0.2%？） 新雜質(zhì)總量所占比例,第二十二頁，共六十八頁。)譜的比較,平行列表、圖譜疊加、逐峰比較 報(bào)告新雜質(zhì)（個數(shù)、單個最大、總量） 單一新雜質(zhì)量(zh236。,雜質(zhì)(z225。o)－多種互補(bǔ),不同色譜系統(tǒng)（流動相、色譜柱、波長） 不同檢測器（uv、DAD） 不同原理(yu225。,第二十頁，共六十八頁。,雜質(zhì)譜的比較－方法(fāngfǎ)選擇最優(yōu),柱串聯(lián)技術(shù) 適用于溶解度無明顯差異但電荷上有明顯差異的難分離物質(zhì)，通過將一根SCX（陽離子交換）短柱與一根MGⅡ C18長柱串聯(lián)就可以簡單達(dá)到將其分離的目的。)能力,粗品強(qiáng)制降解（工藝雜質(zhì)+降解雜質(zhì)） 強(qiáng)制降解條件的摸索控制 以雜質(zhì)增長10%~20%為最佳(zu236。)抗生素雜志，2009，34：734,在對各國藥典方法比較的基礎(chǔ)上確定分析方法,第十八頁，共六十八頁。已鑒定或未鑒定,理論推測在生產(chǎn)或貯藏過程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)實(shí)際產(chǎn)品中不一定存在,具強(qiáng)烈不良生物作用的雜質(zhì),第十七頁，共六十八頁。nz224。d236。nd236。) 歸屬,比較雜質(zhì)的數(shù)與量，一致或基本一致，物質(zhì)基礎(chǔ)相同與否決定仿制藥可否橋接已上市藥品的安全有效性結(jié)果,雜質(zhì)譜 分析的 意義,雜質(zhì)譜分析,第十六頁，共六十八頁。) 守恒,雜質(zhì)(z225。) 最優(yōu),物質(zhì)(w249。,第十五頁，共六十八頁。zh
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