藥物雜質(zhì)研究基本思路及控制方法(參考版)
2025-01-09 11:32本頁面
【正文】 ，應(yīng)與已上市產(chǎn)品進行質(zhì)量對比研究，以確保產(chǎn)品的安全性。 行完整的記錄，這些數(shù)據(jù)將是制訂雜質(zhì)限度的重要依據(jù)。 詳細的精制方法 取咪喹莫特成品 10g，加 5N鹽酸 200ml，攪拌加熱至80℃ 使溶解，過濾除去不溶物，濾液冷卻，用二氯甲烷洗（ 50mlx2），加入活性炭少許，于 80℃ 加熱 15min，濾去活性炭，濾液加連二亞硫酸鈉 , 于 80℃ 加熱15min，冷卻，過濾，固體溶于少量甲醇，加 1N氫氧化鉀甲醇溶液中和，濾出固體，用甲醇洗得 特精制品。 （二）無機雜質(zhì)來源和控制 工藝雜質(zhì) ? 反應(yīng)物：鹽 ? 試劑：含鉛 ? 催化劑：鎳 、 鈀炭 ? 干燥劑：硫酸鹽 、 氯化物 、 磷酸鹽 ? pH調(diào)節(jié)劑 （ 兩性藥物 ） 混入的雜質(zhì) ? 反應(yīng)物 ? 試劑 ? 助濾劑 、 活性炭 OO E tOOOOH3CH3CH N O3O165 ℃ H3CH2NH OH OOO E tF e + H C lH3COO NN HC lC Hh e a tOOO E tOO N H2OH3CH3COO E tOO N O2OH3CO B r( C O C l )2OO NN HN HOOH3CH3C+OO NN HOH3COH3COOH3COH3CH C O O N H4C HT B A lK2C O3O HNNO HN O2NN H RN O2NO :NNNNNN H2ADCNNNNNN H REFB1B2NC lN O2A 硝化反應(yīng)： 68%硝酸 +丙酸于 125℃ 反應(yīng) 30min。 5 準確度 為了保證檢測結(jié)果能夠代表產(chǎn)品的實際情況，建議進行方法的準確度考察。 定量限 為保證測定方法的準確度和精密度，需要進行定量限的研究。 有機雜質(zhì)的定量要求 專屬性 為了考察在其他成分存在的條件下，采用的方法是否具有準確測定出待檢測的有機雜質(zhì)的能力。理想的定量方法為已知雜質(zhì)對照品法與未知雜質(zhì)不加校正因子的主成分自身對照法兩者的結(jié)合。 有關(guān)物質(zhì)中包括已知雜質(zhì)和未知雜質(zhì)。 ① 法定量比較準確 ②法應(yīng)對校正因子進行嚴格測定，僅適用于已知雜質(zhì)的控制 ③法的前提是假定雜質(zhì)與主成分的響應(yīng)因子基本相 同。 三、雜質(zhì)來源和控制 （一）有機雜質(zhì)來源和控制 工藝雜質(zhì) ? 反應(yīng)物 ? 試劑 ? 中間體 ? 副產(chǎn)物 ? 降解產(chǎn)物 混入的雜質(zhì) ? 反應(yīng)物 ? 試劑 工藝雜質(zhì) N H2C O O C H3N H2C O O C H3B rB rSOOC H3N H2B rB r C H = N O HN H2C O N H N HB rB rN H2B rB r C H2N H O HN H2C O N H N H2B rB rO反應(yīng)物、試劑、中間體 鹽酸氨溴索合成 N H 2C O O C H 3N H 2C O O C H 3B rN H 2C O O C H 3B rN H2C O N H N H2N H N H2B rN H2C O O C H3N H2C O O C H3B rB rN H2C O N H N H2B rB r副產(chǎn)物 異構(gòu)體 N H2B rB r C H2N H O H C F 3OONHHNOHHHHHC F3OONHHNOHHHH2OF 3 CCON H N H 2C F 3OONHHNOHHHHHOOOHHHHHHOOOHH OONHHNHOC F 3F 3 CCON H N H2H 2 OO OO+OOOHH OOOHHHHHH不同工藝路線 N H2C H ON H2C H OB rB rN H2B
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