【正文】 準(zhǔn)。 ? 仿制產(chǎn)品依據(jù)的上市藥品的臨床研究和應(yīng)用信息是否科學(xué)、充分。 “三合一”均合格，才能批產(chǎn)。 ? 國內(nèi)申報情況（不含補充資料） 仿制藥 新藥 進(jìn)口藥 全部 2021 2887 5428 996 9324 2021 6664 6440 971 14115 2021 9723 6403 718 19368 2021 7050 4264 588 14636 2021 2336 2021 790 7364 2021 1532 2416 440 4388 美國 FDA仿制藥概況 ? 歷年申報數(shù)量： ? 2021 2021 2021 2021 2021 2021 2021 ? 365 320 392 479 635 777 989 美國 FDA仿制藥概況 ? 有關(guān)法規(guī)的修訂為仿制藥研制和獲準(zhǔn)上市提供了法律保證。 5）工藝驗證 ? 附件 2要求：資料 8應(yīng)包括工藝驗證的資料。 安全有效性的橋接 ? 被仿品 系統(tǒng)研究 安全有效 質(zhì)量一致？ ? 仿制品 對比研究 安全有效 質(zhì)量是否一致關(guān)系到安全有效性能否橋接。 （三）藥學(xué)研究 1. 原料藥制備工藝研究 2. 結(jié)構(gòu)確證 3. 制劑處方與工藝研究 4. 質(zhì)量對比研究 5. 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的確定 6. 穩(wěn)定性考察 1. 原料藥制備工藝研究 ? 研究目標(biāo) :主成分、雜質(zhì)、晶型的一致 ? 特殊點：雜質(zhì)一致對合成路線的要求 ? 方法 1（路線一致）：文獻(xiàn)（專利）、逆向分析 推測 雜質(zhì) 合成路線 ? 方法 2 （路線不一致）：雜質(zhì)應(yīng)一致。 （四）安全有效性的研究 ? 安全性：質(zhì)量（原料藥、雜質(zhì)等）一致基礎(chǔ)上的合理橋接，制劑還應(yīng)關(guān)注輔料的合理性。 未研究采用合適的定量方法；限度的制定缺乏依據(jù)；缺乏對特定雜質(zhì)的控制；缺乏對非特定雜質(zhì)的控制或限度過高。 通過考察連續(xù)生產(chǎn)的樣品質(zhì)量的一致性來評價工藝的可重復(fù)性。 小試研究是否充分、中試的設(shè)備流程是否與大生產(chǎn)一致、關(guān)鍵工藝及參數(shù)是否進(jìn)行了驗證、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查與樣品抽檢是否合格。 ? 特定雜質(zhì)的限度應(yīng)根據(jù)被仿品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量對比研究的結(jié)果確定。 無法橋接時：進(jìn)行藥代、毒理與臨床研究。