【正文】 )出來、映射出來！,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的漸進(jìn)性與完善(w225。) “變化”）。x236。j236。 第二、科學(xué)文獻(xiàn)和主要代謝物法,如果已定性雜質(zhì)的水平得到科學(xué)文獻(xiàn)的充分論證，那么該 雜質(zhì)的限度就無需進(jìn)一步論證。n)既費(fèi)時間又代價不菲，此法,一般是在前兩種方法(fāngfǎ)都無法對雜質(zhì)合理研究論證才,采取的方法。,c. 如仿制制劑中有超過原研制劑含量的雜質(zhì)，但仍小于原研,制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所要求的限度值，則可結(jié)束研究。ng)予以酌情放寬限度,（列舉英國藥典技術(shù)壁壘的實(shí)例）。)），首先應(yīng)確證來,源，是降解產(chǎn)物(chǎnw249。如查詢不到、則只好,進(jìn)行體內(nèi)遺傳毒性的研究了。,講述TLC法檢測時，應(yīng)建立“梯度對照”理念！通過“半定,量”概念對穩(wěn)定性考核樣品予以科學(xué)評估！絕不要有“小于自,身稀釋對照溶液主成分斑點(diǎn)即可”的簡單懶散理念！,有關(guān)物質(zhì)檢測方法,第六十四頁，共七十七頁。 (3) 該組分幾乎位于死體積出峰、在色譜(s232。,純度無需特別高、只要能夠得到準(zhǔn)確純度值即可。,推薦采用HPLC、歸一化法，波長的確定可通過 “分別對所檢測出的各物質(zhì)通過二極管陣列檢測器 進(jìn)行波長掃描，確定各物質(zhì)吸收基本相同的波長予 以測定。ng f232。校正因 子在0.9~1.1間時便可忽略，范圍外均應(yīng)予以詳注！,對于降解雜質(zhì)，應(yīng)予以著重關(guān)注,第六十九頁，共七十七頁。否則工作量巨 大、給分析人員帶來巨大壓力、無休無止！,對于降解雜質(zhì)，應(yīng)予以著重關(guān)注,第七十頁，共七十七頁。如不純、說明(shuōm237。,對于強(qiáng)破壞試驗(yàn)的科學(xué)理解,第七十二頁，共七十七頁。nɡ dān)。ng)總結(jié),（1）仿制藥研究與評價的總體思路。 pǔ)柱上幾乎無保留出。除滿足以上條件外，還應(yīng)滿足：。,內(nèi)容(n232。o)各 pH條件 下的溶出度曲線）,市場銷售的切入點(diǎn)？是以價格取勝，還是以 技術(shù)取勝？（與其他各廠家產(chǎn)品的比較）,介紹以色列和印度的作法；扎扎實(shí)實(shí)地做好 仿制藥、做好“普藥”?。▏鴥?nèi)有廠家在進(jìn)行）,第七十三頁，共七十七頁。)波動的實(shí)例。,對于強(qiáng)破壞試驗(yàn)的科學(xué)理解,第七十一頁，共七十七頁。n)應(yīng)對流動相 配比（水相有機(jī)相在2%以內(nèi)的波動、調(diào)節(jié)的pH值在0.1以內(nèi) 的波動）、柱溫（30~40℃范圍內(nèi)的波動）、流速,（0.8ml/min~1.4ml/min的波動）予以(yǔyǐ)考察。,此時、一定要知曉該雜質(zhì)對于主成分的“校正因子”！在進(jìn) 行質(zhì)量研究時，得到少部分已知準(zhǔn)確純度的該雜質(zhì)對照品， 配制與主成分相同(xiānɡ t243。ng)闡述！,對于降解雜質(zhì)，應(yīng)予以著重關(guān)注,第六十八頁，共七十七頁。zh236。,簡便易行、不受耐受性因素(yīn s249。,對于未知雜質(zhì)、不降解雜質(zhì)，,采用主成分自身稀釋法,第六十五頁，共七十七頁。)兩法優(yōu)缺點(diǎn)，絕不要有“HPLC法一定優(yōu)于TLC,的”錯誤理念(lǐ ni224。ng)深入研究。)中從未有的雜質(zhì)（此,處強(qiáng)調(diào)為0.1%以上的未知雜質(zhì)(z225。)原料藥的主要代謝物，則可,根據(jù)實(shí)際情況(q237。o)，確證一致性，如能用導(dǎo)數(shù)光譜確證更佳，比,液質(zhì)聯(lián)用方便(fāngbi224。n)毒性研究法,考慮到遺傳毒性試驗(yàn)(sh236。)進(jìn)行對比研究。)以上條件外，還應(yīng)滿足(mǎnzh233。ng)工藝。,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)絕非一成不變、完全可根據(jù)該產(chǎn)品在不 同時間段所呈現(xiàn)出的特性，予以科學(xué)(kēxu233。)色譜用硅藻土,的價格(ji224。,劑予以解析（溶出曲線、有關(guān)(yǒuguān)物質(zhì)、水分）！,列舉尼莫地平片英國藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)溶出度試驗(yàn)條件、 辛伐他汀片有一10分鐘的溶出延遲滯后期、 非那雄胺片原研制劑研制時發(fā)生爆炸事例！ 二甲雙胍原料藥與輔料(fǔ li224。,對于生產(chǎn)工藝穩(wěn)定性、批間/批內(nèi)以及 穩(wěn)定性考核樣品(y224。,有關(guān)物質(zhì)檢測(jiǎn c232。)研究與放大應(yīng)注意的要點(diǎn),第四十六頁，共七十七頁。z233。nzh236。列舉浙江,華海、海正、北京賽科實(shí)例！上海愛的發(fā)制藥的緩,釋微丸技術(shù)亦如此！,制備工藝研究與工藝驗(yàn)證的技術(shù)要求及評價要點(diǎn),第四十二頁，共七十七頁。)或輔料等影響生物特性的制劑因素，并,尋找到能夠區(qū)分出這些因素優(yōu)劣的溶出度試驗(yàn)條件。 zhōnɡ)溶出量達(dá)85%以上、 即可結(jié)束。o)曲線上任一比較(bǐji224。如超出，應(yīng)從儀器適用性、樣,品均一性、方法可行性的角度考慮予以解決。n)時間點(diǎn)的確定,計(jì)算時所選取的時間點(diǎn)間隔無需相等，但兩制劑(zh236。,第三十五頁，共七十七頁。,裝置(zhuāngzh236。,目前，由于美國和日本等國的官方(guānfāng)機(jī)構(gòu)均已認(rèn)定,采用(cǎiy242。,第二十七頁，共七十七頁。 zhǒnɡ)介質(zhì)中（其中均含0.15％ 的吐溫80），45分鐘，限度均為70%,中國藥典：槳板法、100轉(zhuǎn)、0.1mol/L鹽酸 溶液(r243。,第二十四頁，共七十七頁。)科學(xué)有效地建立起兩者相關(guān)性？ 如何確定溶出度試驗(yàn)條件、參數(shù)？ 如何提高生物等效性試驗(yàn)的成功率？,對溶出度的研 究，又再一次 體現(xiàn)(tǐxi224。,(2) 體外不一致、體內(nèi)多數(shù)情況下不一致。要想了解原研制劑內(nèi)在品 質(zhì)的具體情況以及其中所蘊(yùn)涵的高科技，就需要采 用一種可測定的、客觀、科學(xué)、易于重現(xiàn)的評價手 段來予以表達(dá)與詮釋，從而指導(dǎo)研發(fā)人員朝著一個 正確的方向去研制、去攻關(guān)；溶出度試驗(yàn)便是目前 達(dá)到該目標(biāo)的一種最為有效、最為重要的“武器”！,溶出度檢測(jiǎn c232。,隨即抽取工藝放大后的樣品與原研制劑產(chǎn)品一并進(jìn)行(j236。,仿制(fǎngzh236。i)生物利用度的差異 體外溶出曲線的不同,療 效 的 優(yōu) 劣 制 劑,的 優(yōu) 劣 關(guān)鍵(guānji224。n)的測定”, 該手段更是成為“剖析”和“肢解”原研固體(g249。,毒副作用的引起往往由低劣輔料所致！,第十三頁，共七十七頁。)講述制劑生產(chǎn)過程 —— 僅是將一物件使成,均勻狀后按照一定規(guī)格制作而已。ng)國家藥檢所求學(xué)歸來后的感悟, 深入學(xué)習(xí)(xu233。chǎn)固體制劑有高達(dá)十幾萬個批準(zhǔn)文號；其中,絕大部分產(chǎn)品均是仿制品，同類產(chǎn)品有幾十家、上百 家生產(chǎn)的已不足為奇(b249。,成為原料藥出口大國(d224。i)高科技產(chǎn)品的體現(xiàn),“藥品作為(zu242。 ● 許多原研藥專利過期后，均可在日文網(wǎng)站上查詢到,相當(dāng)深入的內(nèi)容，值得借鑒、可以一試！,第五頁，共七十七頁。,本人(běnr233。ch225。jiā)將手機(jī)調(diào)至“振,動”檔！,謝謝您的配合(p232。njiū)與工藝驗(yàn)證的技術(shù)要求,及評價(p237。,簡短(jiǎnduǎn)自我介紹,畢業(yè)后~至今 在上海市藥品檢驗(yàn)所化學(xué)(hu224。,(1) 如何建立(ji224。)。)，多觀察、多領(lǐng)會，日積月累、潛移默化之中就會水 到渠成、瓜熟蒂落！,● 思維要開放、活躍，不要固步自封、按部就班，因循守 舊。,評價仿制藥與原研藥質(zhì)量一致并生物等效是提,高仿制藥質(zhì)量的關(guān)鍵！,第七頁，共七十七頁。)“小小的藥片（制劑）”讓眾多的,國外企業(yè)(qǐy232。i q237。o)/仿制藥研發(fā)設(shè)立的高技術(shù)門檻”之,理念