【正文】 值予以充分論證。如查詢不到、則只好,進行體內(nèi)遺傳毒性的研究了。根據(jù)實驗數(shù)據(jù)、科學,合理地確定限度值。,仿制藥有關物質(zhì)研究思路,第六十三頁，共七十七頁。,,從檢測(jiǎn c232。)方法來講、主要有HPLC法與TLC法，還有少部分,GC法。講述(jiǎngsh249。)兩法優(yōu)缺點，絕不要有“HPLC法一定優(yōu)于TLC,的”錯誤理念(lǐ ni224。n)！一味地將TLC法改為HPLC法！英國藥典中就,有數(shù)個品種采用兩法檢測有關物質(zhì)的做法。,講述TLC法檢測時，應建立“梯度對照”理念！通過“半定,量”概念對穩(wěn)定性考核樣品予以科學評估！絕不要有“小于自,身稀釋對照溶液主成分斑點即可”的簡單懶散理念！,有關物質(zhì)檢測方法,第六十四頁，共七十七頁。,,★ 此處著重講述歸一化法與自身(z236。shēn)對照法的優(yōu)缺點、如,何靈活運用該兩方法，獲得事半功倍的工作(gōngzu242。)效果。,★ 穿插線性試驗原理(yu225。nlǐ)、線性試驗意義，并列舉實例。,對于未知雜質(zhì)、不降解雜質(zhì)，,采用主成分自身稀釋法,第六十五頁，共七十七頁。,P,P,HO,(1) 怪異結(jié)構(gòu)式 唑來膦酸的結(jié)構(gòu)式： (2) 梯度洗脫時，柱效亦不是正常體現(xiàn)，高達2萬，故無需 擬定。 (3) 該組分幾乎位于死體積出峰、在色譜(s232。 pǔ)柱上幾乎無保留出 峰時，亦不成線性。 O,O,OH OH OH,OH,N,N,第六十六頁，共七十七頁。,,雜質(zhì)(z225。zh236。)對照品、定量法。,簡便易行、不受耐受性因素(yīn s249。)的影響。,純度無需特別高、只要能夠得到準確純度值即可。 資料中一定要提供該雜質(zhì)對照品的精制(jīngzh236。)方法與質(zhì)量 標準。容量分析法消耗樣品量較大、高效液相法存 在“同一波長下、各物質(zhì)校正因子的不同”之缺陷 （此處著重講述兩法優(yōu)缺點）。,最佳境界為“殊途同歸”！,對于降解雜質(zhì)，應予以著重關注,第六十七頁，共七十七頁。,,雜質(zhì)(z225。zh236。)對照品、定量法。,推薦采用HPLC、歸一化法，波長的確定可通過 “分別對所檢測出的各物質(zhì)通過二極管陣列檢測器 進行波長掃描，確定各物質(zhì)吸收基本相同的波長予 以測定。通過最好能找到找到亦專屬性強的容量分 析法，然后采用電位滴定予以佐證HPLC法結(jié)果。 引申至主成分對照品純度驗證，同樣(t243。ngy224。ng)可以如此！,著重(zhu243。zh242。ng)闡述！,對于降解雜質(zhì)，應予以著重關注,第六十八頁，共七十七頁。,,雜質(zhì)對照品定位、主成分(ch233。ng f232。n)自身稀釋法。,該法是在無法長期提供純度較高、滿足定量檢測的雜質(zhì)對 照品情況(q237。ngku224。ng)下采用。但仍能提供純度不高、可供于定位的雜質(zhì) 對照品。,此時、一定要知曉該雜質(zhì)對于主成分的“校正因子”！在進 行質(zhì)量研究時，得到少部分已知準確純度的該雜質(zhì)對照品， 配制與主成分相同(xiānɡ t243。nɡ)濃度的混合溶液，連續(xù)進樣數(shù)次得到平均 峰面積，然后計算出各雜質(zhì)對于主成分的校正因子。校正因 子在0.9~1.1間時便可忽略，范圍外均應予以詳注！,對于降解雜質(zhì)，應予以著重關注,第六十九頁，共七十七頁。,,不采用雜質(zhì)對照品定位(d236。ngw232。i)、采用相對保留時間的主成分自 身稀釋法。,一定要確定色譜柱具體型號，否則極易導致定位錯誤，造 成誤判！絕不推薦采用不確定色譜柱型號的行為，“無異于 自殺”，“不要害怕不批準”！此時、耐受性試驗(sh236。y224。n)應對流動相 配比（水相有機相在2%以內(nèi)的波動、調(diào)節(jié)的pH值在0.1以內(nèi) 的波動）、柱溫（30~40℃范圍內(nèi)的波動）、流速,（0.8ml/min~1.4ml/min的波動）予以(yǔyǐ)考察。但需要一一試 驗，同時變化的2~4個試驗予以驗證即可。否則工作量巨 大、給分析人員帶來巨大壓力、無休無止！,對于降解雜質(zhì)，應予以著重關注,第七十頁，共七十七頁。,,● 歷史(l236。shǐ)來源、又是“發(fā)達國家套在非發(fā)達國家身上的技,術枷鎖(jiā suǒ)”！,● 首先測定未破壞前供試品溶液(r243。ngy232。)圖譜。,● 然后進行“酸、堿、氧化、熱、光照”等條件的破,壞，可能會出現(xiàn)某一條件下極其穩(wěn)定，完全可以，不是,一定要破壞出雜質(zhì)！但絕不可能在任何一個條件下均穩(wěn),定，除非“金子、銀子”。,對于強破壞試驗的科學理解,第七十一頁，共七十七頁。,,● 破壞出的雜質(zhì)量最好為20%~30%間（這也是不擬定破壞 具體程序的原因所在），并采用DAD檢測器檢測主成分峰純 度，純度系數(shù)應符合規(guī)定。如不純、說明(shuōm237。ng)包含雜質(zhì)，講述鑒 別方法、列舉實例！,● 同時講述DAD檢測器的局限性和波長掃描范圍的確定應 知曉！一般情況下均不會推翻已建立的色譜條件。如檢測主 成分(ch233。ng f232。n)峰不純、降低流動相中有機相的比例,（引申至正相中醇類作為調(diào)節(jié)劑、微小比例的變化均會引 起較大(ji224。o d224。)波動的實例。講述簡便易行的配置方法，且無需過 濾、直接超聲即可使用的技巧）。,對于強破壞試驗的科學理解,第七十二頁，共七十七頁。,,作為(zu242。w233。i)企業(yè)的思考！,如何(rh233。)在全國眾多的仿制產(chǎn)品中、脫穎而出，,獨執(zhí)牛耳？（取國外原發(fā)廠家產(chǎn)品比較(bǐji224。o)各 pH條件 下的溶出度曲線）,市場銷售的切入點？是以價格取勝，還是以 技術取勝？（與其他各廠家產(chǎn)品的比較）,介紹以色列和印度的作法；扎扎實實地做好 仿制藥、做好“普藥”！（國內(nèi)有廠家在進行）,第七十三頁，共七十七頁。,,寄,語,“二次開發(fā)”、申請發(fā)改委的“單獨定價”，不啻 是一個很好的發(fā)展方向?。ㄒ延衅髽I(yè)在行動，且已 有成功案例） 一些“有識之士”的企業(yè)還可學習浙江華海藥業(yè) 的成功案例，申請美國ANDA批準或獲取國外制劑加 工訂單(d236。nɡ dān)。曲線救國、最終形成自下而上的過程！ 相信水到渠成、瓜熟蒂落的那一天一定能夠到 來、也一定能夠早日到來！,第七十四頁，共七十七頁。,,企,盼,我們共同來呼吁(hūy249。)，希望國家相關部門盡快 提高質(zhì)量標準、設立高技術門檻、只有這樣 才能避免“低水平重復”、避免“落后淘汰先 進”，才能使優(yōu)秀企業(yè)“脫穎而出”、專業(yè)人 才有用武之地！行業(yè)發(fā)展才有希望！,第七十五頁，共七十七頁。,,十分高興這兩日與大家一起(yīqǐ)度過了難忘的時光！,期待(qīd224。i)著與您的進一步交流！,（謝 沐 風）,第七十六頁，共七十七頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),（1）仿制藥研究與評價的總體思路。只有制劑才能被稱作為“藥”，原料藥是不被列入。因為如果主藥尚無有效吸收、主體吸收，即便。 同時，對于關系到有可能影響到藥物生物特性的?！胺庐a(chǎn)品不是仿標準”的精神與內(nèi)涵?！胺庐a(chǎn)品不是仿標準”實例。除滿足以上條件外，還應滿足：。(3) 該組分幾乎位于死體積出峰、在色譜(s232。 pǔ)柱上幾乎無保留出。進行波長掃描，確定各物質(zhì)吸收基本相同的波長予。通過最好能找到找到亦專屬性強的容量分,第七十七頁，共七十七頁。