【正文】 則： ? 現(xiàn)場檢查中的缺陷項目檢查信息要調(diào)查到一定的深度 ，以獲取更全面 、 更準確的證據(jù) ， 以評價執(zhí)行 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 的符合性 、 有效性； ? 對于受檢查部門面談所述的事實 ， 要求提供證實 ， 跟蹤記錄與文件 、 記錄與現(xiàn)狀的符合性 、 有效性； ? 對收集的檢查信息經(jīng)確認后可作為檢查證據(jù) ， 與受檢查部門共同確認檢查證據(jù) 。 130 活動 ：現(xiàn)場檢查與信息收集 ? 確認的步驟： ? 確認應具備的設(shè)施和設(shè)備條件 、 程序文件 、 記錄等是否符合規(guī)范要求； ? 通過現(xiàn)場觀察 、 面談等辦法核實是否按照規(guī)范要求 、 程序文件要求是否執(zhí)行 ？ ? 檢查實際的控制結(jié)果 ， 核實實際執(zhí)行結(jié)果是否有效 ？ 是否達到規(guī)定要求 ？ ? 及時記錄在面談、現(xiàn)場觀察和驗證的結(jié)果，并與受檢查部門予以確認。 131 活動 ：現(xiàn)場檢查與信息收集 ? 現(xiàn)場檢查記錄的作用： ? 作為編制缺陷項目不符合項報告和自檢報告的依據(jù)； ? 作為備忘 、 核實檢查的依據(jù)； ? 作為查閱、追溯的參考。 132 活動 ：現(xiàn)場檢查與信息收集 ? 現(xiàn)場檢查記錄的要求： ? 記錄應清晰 、 完整 ， 便于查閱 、 追溯； ? 記錄應準確 、 具體 ， 能全面反映檢查區(qū)域的過程活動內(nèi)容 ， 如產(chǎn)品的批號 、 設(shè)備名稱 、 文件名稱和版本號 、 記錄名稱和編號 、 被詢問的人職務(wù)及工作崗位 ， 控制要求和執(zhí)行效果等內(nèi)容； ? 記錄應及時 ， 避免補寫記錄 。 133 活動 ：現(xiàn)場檢查與信息收集 ? 現(xiàn)場檢查記錄的內(nèi)容： ? 表明符合的事實； ? 表明不符合的事實； ? 有效運作的觀察； ? 無效運作的觀察； ? 印象較深刻的現(xiàn)象、產(chǎn)品、文件、環(huán)境條件等信息。 134 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析 ? 缺陷的定義： ? 自檢所述的缺陷項目是指“未滿足規(guī)定要求” ，有些企業(yè)也稱之為“不符合”或“不合格”。 ? 相關(guān)的“規(guī)定要求”： ? 相關(guān)標準 ， 如 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 、 GB/T19001:2023等； ? 企業(yè)內(nèi)部有關(guān)生產(chǎn)質(zhì)量管理要求等 ， 如企業(yè)所執(zhí)行總公司生產(chǎn)質(zhì)量管理要求等； ? 管理體系文件 ， 包括程序文件及其他管理文件； ? 國家有關(guān)的法律 、 法規(guī) 、 標準和其他要求 ， 如有關(guān)藥事管理法規(guī) 、 《 中國藥典 》 、 《 中國生物制品規(guī)程 》 等 。 135 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析 ? 缺陷的類型： ? 體系性缺陷：企業(yè)的生產(chǎn)設(shè)施 、 程序文件與《 藥品生產(chǎn)管理規(guī)范 》 或相關(guān)藥事法規(guī)的要求不一致 。 ? 實施性缺陷：未執(zhí)行事先規(guī)定的程序要求； ? 效果性缺陷：按事先規(guī)定的程序執(zhí)行 ， 但缺乏有效性 。 136 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析 ? 缺陷性質(zhì)： ? 嚴重缺陷； ? 一般缺陷； ? 觀察項。 137 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析 ? 嚴重缺陷： ? 有嚴重違反藥事法規(guī)的不符合； ? 對產(chǎn)品質(zhì)量將帶來嚴重風險的不符合； ? GMP規(guī)范要求的關(guān)鍵項目沒有有效地執(zhí)行或與規(guī)范要求不一致； ? 造成系統(tǒng)運行失效或區(qū)域內(nèi)嚴重失效的； ? 區(qū)域內(nèi)實施嚴重失效 （ 可能由多個輕微不符合組成 ） ； ? 需較長時間、較大物力和財力進行糾正的。 138 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析 ? 輕微缺陷： ? 個別 、 偶然 、 孤立人為的錯誤； ? GMP規(guī)范要求的一般項目沒有有效地執(zhí)行或與規(guī)范要求不一致； ? 程序文件偶爾沒被遵守 ， 造成的后果不嚴重； ? 對 GMP規(guī)范執(zhí)行不產(chǎn)生重要的嚴重影響的不符合 。 139 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析 ? 觀察項： ? 雖為沒有構(gòu)成缺陷 ， 但有變?yōu)槿毕莸内厔荩? ? 存在有潛在質(zhì)量風險的事實或行為 ， 但沒有相關(guān)程序規(guī)定； ? 其他需提醒注意的事項。 140 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析 ? 缺陷項目的判定原則： ? 規(guī)定與實際核對的原則 ； ? 嚴格依據(jù)檢查證據(jù)的原則 。 141 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析 ? 缺陷項目的確認 ? 在現(xiàn)場檢查時，發(fā)現(xiàn)缺陷項目后，自檢員應將缺陷事實向受檢查部門說明清楚， ? 并請受檢查部門負責人對事實加以確認， ? 對缺陷項目的性質(zhì)及糾正措施的意見進行初步交換，并達成共識。 142 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析 ? 不符合項報告的作用： ? 是作出自檢結(jié)論和提出自檢報告的重要的依據(jù)和基礎(chǔ)； ? 是受檢查部門獲得自檢信息 ， 制訂糾正措施的依據(jù)； ? 在自檢后續(xù)活動 ， 是實施跟蹤自檢與報告的依據(jù)； ? 是評定受檢查部門執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》績效考核的參考依據(jù)。 143 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析 ? 不符合項報告的內(nèi)容： ? 受檢查部門名稱 、 檢查日期； ? 缺陷項目事實的描述； ? 末滿足的要求及相關(guān)條款； ? 缺陷項目的類型及程度； ? 自檢員及受檢查部門確認的簽名。 144 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析 ? 缺陷事實描述的要求： ? 描述的事實與證據(jù)應確鑿 ， 事實描述準確 、 完整 、 清晰 ， 無模棱兩可 。 一般應包括與缺陷事實的時間 、 地點 、 當事人及必要的細節(jié)； ? 在結(jié)構(gòu)上 ， 可先描述規(guī)定的 “ 要求 ” ， 再列舉缺陷事實及證據(jù) 。 這樣檢查發(fā)現(xiàn)及結(jié)論在描述中自然產(chǎn)生； ? 描述的事實證據(jù)具有可追溯； ? 盡可能使用專業(yè)術(shù)語； ? 缺陷事實描述時 ， 文字力求簡明 、 精煉 、 流暢 、 字跡清楚 ， 便于閱讀與理解 ， 便于制定糾正措施 。 145 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析 ? 案例： 缺陷項目描述： ? 在 QC微生物實驗室檢查時，在培養(yǎng)基存放柜中放有過期的硫乙醇酸鹽培養(yǎng)基，有效期為：2023年 12月。另外，在冰箱（設(shè)備編號 :Q002）里存放有儲存溫度要求的微生物指示劑，沒有發(fā)現(xiàn)相應的溫度計來監(jiān)控和冰箱的儲存溫度記錄。 146 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析 ? 案例： 缺陷項目描述 ? 在制劑三車間片劑包裝生產(chǎn)線（生產(chǎn)線編號：Z31），正在包裝生產(chǎn)的是藥品研究所臨床試驗的片劑（空白片），使用的是正式產(chǎn)品帶有印刷文字的包裝材料，并打印生產(chǎn)批號，在生產(chǎn)現(xiàn)場，沒有發(fā)現(xiàn)任何與該產(chǎn)品生產(chǎn)的相關(guān)生產(chǎn)文件，如生產(chǎn)狀態(tài)卡、批生產(chǎn)記錄、生產(chǎn)線清潔檢查表。 147 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析 ? 評審不符合項報告： ? 從自檢要求上，凡是發(fā)現(xiàn)的缺陷事實，均應形成缺陷項目的檢查發(fā)現(xiàn)，即形成不符合項報告。 ? 但在最終形成不符合項報告的數(shù)量及發(fā)現(xiàn)區(qū)域時，應作出評審，形成最終的不符合項報告： 148 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析 ? 不符合項報告評審原則： ? 不符合項報告有代表性 ， 對受檢查部門有較大幫助； ? 可有效提高執(zhí)行 GMP的符合性 、 有效性或降低生產(chǎn)質(zhì)量風險； ? 有利于受檢查部門采取糾正措施 。 149 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析 ? 不符合項報告格式： ? 受檢查部門及負責人姓名和職務(wù)； ? 自檢員姓名； ? 自檢依據(jù)； ? 缺陷事實的描述； ? 缺陷項目的類型及程度； ? 建議采取的糾正措施計劃及完成時間； ? 受檢查部門的確認； ? 糾正措施完成情況及驗證。 150 案例－ 自檢不符合項報告 ? 鏈接 ? GMP自檢不符合項報告 151 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析 ? 自檢小組小結(jié)會 ? 在現(xiàn)場檢查過程中，當一次自檢分為幾天進行時，每天自檢工作完成后，自檢小組成員之間及自檢小組與受檢查部門應進行溝通，以便使自檢順利的開展， 152 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析 ? 自檢小組小結(jié)會內(nèi)容： ? 回顧一天的自檢情況； ? 自檢組長檢查自檢計劃的完成情況； ? 布置第二天的工作； ? 自檢小組成員之間交換可能需要追溯的信息； ? 自檢員介紹當天檢查發(fā)現(xiàn)缺陷項目 ， 并請受檢查部門初步確認 ， 開出一天的不符合項報告； ? 征求受檢查部門對自檢工作的意見。 153 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析 ? 內(nèi)部自檢匯總： ? 在末次會議之前，自檢小組成員之間加強內(nèi)部溝通與交流，對自檢結(jié)果進行匯總分析； ? 為末次會議宣布自檢結(jié)論做好準備。 154 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析 ? 自檢匯總的內(nèi)容： ? 對自檢期間收集的重要適當?shù)男畔⑦M行復審 ， ? 確定所有缺陷項目 ， 開出不符合項報告 ， 編制不符合項清單； ? 對自檢結(jié)論進行討論 ， 給出小組意見 ， 并提出自檢報告； ? 對本次自檢做出必要的總結(jié)與分析 ， 內(nèi)容一般有本次自檢概況 ， 不符合項的匯總分析 ， 產(chǎn)品收回和客戶投訴的趨勢分析； ? 自檢后的跟蹤驗證計劃與分工； ? 末次會議的議程與分工。 155 活動 ：自檢發(fā)現(xiàn)與匯總分析 ? 缺陷項目匯總分析： ? 自檢小組根據(jù)缺陷項目開出的不符合項報告，應進行統(tǒng)計分類，以便對受檢查部門的生產(chǎn)質(zhì)量管理工作進行總體評價； ? 常用的方法 : ? 從發(fā)現(xiàn)的缺陷項目、數(shù)量和類別進行分析； ? 按歷史數(shù)據(jù)比較的方法 ； ? 分析總結(jié)生產(chǎn)質(zhì)量管理工作的優(yōu)點 。 156 活動 :末次會議 ? 末次會議的作用 ? 向受檢查部門介紹自檢情況，以便他們能夠清楚地理解自檢的結(jié)果，并于確認； ? 報告自檢發(fā)現(xiàn) （ 重點在缺陷項目 ） 和自檢結(jié)論； ? 提出后續(xù)工作要求 （ 糾正措施／跟綜自檢等 ） ； ? 結(jié)束現(xiàn)場檢查。 157 活動 :末次會議 ? 在末次會議之前自檢組應進行內(nèi)部商議 ，以便： ? 評審所有自檢發(fā)現(xiàn)； ? 達成一致的自檢結(jié)論； ? 討論自檢的跟蹤措施 158 活動 :末次會議 ? 末次會議程序 ? 重申自檢目的和范圍； ? 強調(diào)自檢的局限性； ? 宣讀不合格項 （ 缺陷項目 ） 報告 （ 可選擇主要部分 ） ； ? 提出糾正措施要求 。 ? 宣讀自檢意見 。 自檢組長宣布自檢意見 ， 并說明自檢報告的發(fā)布時間／方式及其他后續(xù)工作要求； ? 受檢查部門負責人表態(tài) ， 并對糾正做出承諾； ? 會議結(jié)束 ， 自檢小組表示感謝 。 159 活動 :末次會議 ? 末次會議注意事項： ? 末次會議的重點應圍繞著缺陷項目提出糾正措施及要求； ? 自檢結(jié)果／意見涉及到重要部門和人員應到會 ， 以便實施糾正 。 所有到會的人員應簽到； ? 末次會議的召開時間是在自檢計劃中確定的 ， 應保持自檢風格和良好的氣氛 。 “ 準時開始／準時結(jié)束 ” ，會議時間通常為一個小時 。 受檢查部門想拖延會議時間時 ， 可滿足其正當要求 。 末次會議切忌拖沓 ， 發(fā)生爭執(zhí) 。 ? 末次會議應有會議記錄 ， 并保存 ， 記錄應包括到會人員的簽到； 160 活動 :末次會議 ? 末次會議注意事項： ? 末次會議的重點應圍繞著缺陷項目提出糾正措施及要求； ? 自檢結(jié)果／意見涉及到重要部門和人員應到會 ， 以便實施糾正 。 所有到會的人員應簽到； ? 末次會議的召開時間是在自檢計劃中確定的 ， 應保持自檢風格和良好的氣氛 。 “ 準時開始／準時結(jié)束 ” ，會議時間通常為一個小時 。 ? 末次會議切忌拖沓 ， 發(fā)生爭執(zhí) 。 ? 末次會議應有會議記錄 ， 并保存 ， 記錄應包括到會人員的簽到； 161 活動 :末次會議 ? 末次會議注意事項： ? 有些缺陷項目受檢查部門已在末次會議前采取了糾正措施經(jīng)自檢員確認也比較滿意 ， 可不在會議上提出或在會議上表示滿意態(tài)度 。 ? 末次會議應適當肯定受檢查部門取得的成功經(jīng)驗和好的作法 ， 不要一味談問題 。 ? 宣讀不合格項 （ 缺陷項目 ） 報告或?qū)κ軝z查部門不利結(jié)論時 ， 應充分準備 ， 選擇適當措施 ，防止陷入 “ 僵局 ” ； 162 啟動階段 2 1 3 4 ?任命自檢小組組長 ?確定自檢目的、確定自檢依據(jù)、自檢范圍 ?自檢小組組建 ?有關(guān)文件和信息的收集、審閱 ?與受檢查部門的初步聯(lián)系 自檢后續(xù) 活動階段 自檢報告階段 自檢實施階段 自檢準備階段 5 GMP自檢的步驟（四） ?編制自檢計劃 ?自檢小組成員分工 ?檢查表編制 ?準備自檢所需資源 ?自檢報告編制 ?自檢報告批準 ?自檢報告分發(fā)與管理 ?自檢結(jié)束 ?首次會議 ?現(xiàn)場檢查與信息收集 ?檢查發(fā)現(xiàn)與匯總 ?末次會議 ?糾正措施的制定 ?糾正措施的執(zhí)行 ?糾正措施的跟蹤確認 163 活動 ：自檢報告的編寫 ? 自檢報告