原料藥工藝變更-資料下載頁(yè)
2024-12-29 17:17本頁(yè)面
【正文】 究，以證明兩者的等同。 ?如果工藝的變更不涉及最后一步反應(yīng)中間體，除非原料藥的純度有較大的變化，該變更一般不會(huì)影響原料藥的物理性質(zhì)，也不會(huì)影響原料藥的穩(wěn)定性。 ?如果工藝的變更涉及最后一步反應(yīng)中間體，則所得原料藥的物理性質(zhì)及穩(wěn)定性都可能發(fā)生改變，此時(shí)應(yīng)對(duì)變更前后原料藥的穩(wěn)定性進(jìn)行對(duì)比研究。 ?研究工作的多寡取決于原料藥的穩(wěn)定特性以及質(zhì)量變化的大小。 ?如對(duì)比研究證明變化趨勢(shì)一致，則可援用原有有效期。 ?否則，應(yīng)根據(jù)新工藝原料藥的穩(wěn)定性結(jié)果重新確定有效期。 加拿大衛(wèi)生部治療產(chǎn)品局藥學(xué)評(píng)價(jià)司對(duì)合成用起始原料的相關(guān)要求簡(jiǎn)介 ?合成用起始原料則是指為了評(píng)價(jià)原料藥的安全性與質(zhì)量而確定。 ?該起始原料越接近最終的原料藥，對(duì)其反應(yīng)條件與質(zhì)量控制方面的要求也就越嚴(yán)格。 申報(bào)資料中作為合成用起始原料應(yīng)滿(mǎn)足以下要求： ? 應(yīng)是合成原料藥的最后中間體（注）前一步或幾步的合成前體。 ? 已分離純化的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)均很明確的化合物。 ? 有明確的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)至少包括一項(xiàng)或多項(xiàng)鑒別實(shí)驗(yàn)、含量檢測(cè)與限度要求、分別規(guī)定特定雜質(zhì)、非特定雜質(zhì)與總雜質(zhì)的限度。 【注】原料藥的酸根、堿基、鹽、酯或類(lèi)似結(jié)構(gòu)的衍生物，單一對(duì)應(yīng)異構(gòu)體原料藥的外消旋體等均不能被當(dāng)成最后中間體。 ? 為了評(píng)估合成用起始原料中所有潛在的雜質(zhì)，包括幾何異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體雜質(zhì)、毒性雜質(zhì)、殘留溶劑和催化劑等，應(yīng)提供該起始原料的合成工藝簡(jiǎn)介，包括從簡(jiǎn)單的化合物分子開(kāi)始，到該起始原料的整個(gè)合成工藝概述、所有用到的試劑、溶劑和特定的中間體、合成路線圖。 ? 應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明在該起始原料制備過(guò)程中可能殘存的病毒、細(xì)菌、殘留的蛋白質(zhì)和瘋牛病毒等危險(xiǎn)物質(zhì)，并對(duì)其殘留的可能性進(jìn)行分析。 從該起始原料到最終的原料藥的制備工藝資料更應(yīng)詳細(xì)提供。這些資料應(yīng)該包括原材料的用量、所用的儀器設(shè)備、反應(yīng)條件、過(guò)程控制方法和百分收率等。 ?建議 盡量使用工藝成熟、質(zhì)量有保證的起始原料。并在本企業(yè)進(jìn)行三步以上的化學(xué)反應(yīng)，以保證有足夠的工藝步驟針對(duì)性的對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行分離、純化。 六、結(jié)語(yǔ) ? 原料藥制備工藝是藥物研發(fā)的基礎(chǔ)。 ? 基于各方面的原因，原料藥的制備工藝會(huì)發(fā)生改變。 ? 原料藥制備工藝的變更會(huì)引起其他方面的變化，特別是原料藥質(zhì)量的變化。 ? 根據(jù)對(duì)原料藥質(zhì)量的影響程度將原料藥工藝的變更分為三類(lèi)。 ? 根據(jù)不同的評(píng)價(jià)指標(biāo)，確證原料藥的制備工藝的變更是否可行。 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAIT
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