無(wú)菌原料藥的無(wú)菌工藝驗(yàn)證-資料下載頁(yè)
2025-05-30 22:05本頁(yè)面
【正文】 度的敏感性?？赏ㄟ^(guò)實(shí)驗(yàn)室考察。 工藝各步驟中的取樣根據(jù)各自的生產(chǎn)工藝在每個(gè)工藝步驟中比如結(jié)晶、過(guò)濾、干燥等都應(yīng)取樣測(cè)試無(wú)菌,以評(píng)價(jià)該步驟的無(wú)菌性能,為發(fā)現(xiàn)解決無(wú)菌問(wèn)題提供足夠的數(shù)據(jù)指導(dǎo)。取樣頻率和數(shù)量應(yīng)有代表性,否則測(cè)試結(jié)果失去統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。樣品在從取出到測(cè)試的時(shí)間里不應(yīng)被污染,尤其是液體樣品污染的途徑很多可能性很大,諸多因素中時(shí)間是一個(gè)重要因素,樣品取出后最好立即測(cè)試,以免防止時(shí)間過(guò)長(zhǎng)而被微生物污染。 樣品培養(yǎng)陰性對(duì)照:在驗(yàn)證過(guò)程中,隨機(jī)取出有代表性的一定數(shù)量的裝有培養(yǎng)基的包裝容器作為陰性對(duì)照。陽(yáng)性對(duì)照:驗(yàn)證過(guò)程中,隨機(jī)取出有代表性的一定數(shù)量的裝有模擬介質(zhì)的包裝容器,一半接種濃度為100個(gè)微生物/,另一半接種濃度為100個(gè)微生物/。接種后分別在適宜的溫度下培養(yǎng)7天,7天內(nèi)至少50%的接種包裝容器中有明顯的所接種微生物的生長(zhǎng),以此作為陽(yáng)性對(duì)照。樣品培養(yǎng):將分裝得到的產(chǎn)品在操作現(xiàn)場(chǎng)灌裝培養(yǎng)基,然后密封,檢查密封性。全部產(chǎn)品應(yīng)在適宜的溫度下培養(yǎng)14天,14天時(shí)檢查培養(yǎng)的全部樣品的微生物生長(zhǎng)情況。若發(fā)現(xiàn)污染應(yīng)注明批號(hào),包裝容器號(hào),同時(shí)檢查密封情況。若有破損注明原因。污染的樣品應(yīng)做微生物鑒別,至少鑒別到種。 結(jié)果評(píng)價(jià)%為接受標(biāo)準(zhǔn),但是在無(wú)菌原料藥生產(chǎn)中,包裝單位較大,得到的總分裝容器數(shù)一般較小,這使得抽樣測(cè)試和結(jié)果計(jì)算失去統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。又因?yàn)樯a(chǎn)批量是固定的,因此所有產(chǎn)品都應(yīng)被培養(yǎng)。若發(fā)現(xiàn)有一個(gè)容器長(zhǎng)菌,就認(rèn)為無(wú)菌生產(chǎn)工藝中有染菌的因素存在,應(yīng)立即停產(chǎn),調(diào)查產(chǎn)生污染的原因,采取措施后重復(fù)做驗(yàn)證。這樣的做法在無(wú)菌原料藥的無(wú)菌生產(chǎn)工藝驗(yàn)證中是可以接受的。本驗(yàn)證至少連續(xù)三批全部合格才可以認(rèn)為此無(wú)菌生產(chǎn)工藝符合無(wú)菌要求。3 最終報(bào)告驗(yàn)證完成之后應(yīng)起草一份最終報(bào)告,對(duì)以上內(nèi)容做一個(gè)簡(jiǎn)要總結(jié),包括以下內(nèi)容:驗(yàn)證題目、驗(yàn)證目的、參加驗(yàn)證部門(mén)和人員、采用的工藝參數(shù)和操作時(shí)限、選擇的模擬介質(zhì)和培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件和最終結(jié)果。最終報(bào)告應(yīng)由企業(yè)質(zhì)量保證部主管批準(zhǔn)。只有當(dāng)最終結(jié)果合格并且最終報(bào)告經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)后,企業(yè)的無(wú)菌原料藥生產(chǎn)才能開(kāi)始(或繼續(xù))進(jìn)行。4 再驗(yàn)證再驗(yàn)證的目的就是保證無(wú)菌生產(chǎn)工藝沒(méi)有隨生產(chǎn)的運(yùn)行產(chǎn)生污染的因素。應(yīng)有標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(ＳＯＰ)對(duì)再驗(yàn)證的頻率做規(guī)定。一般說(shuō)來(lái),新生產(chǎn)線(xiàn)在投產(chǎn)之前要做無(wú)菌工藝驗(yàn)證,驗(yàn)證通過(guò)后該生產(chǎn)線(xiàn)才能投入使用。正在運(yùn)行的生產(chǎn)線(xiàn)應(yīng)每年至少做2次無(wú)菌工藝驗(yàn)證,每個(gè)操作人員每年至少參加一次無(wú)菌工藝驗(yàn)證。直接接觸藥品的生產(chǎn)崗位操作人員若有變動(dòng),應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的無(wú)菌工藝做再驗(yàn)證。參考文獻(xiàn)1 [Ｍ].2 [Ｍ].Ｖｏｌ50,19963 國(guó)家醫(yī)藥管理局推行ＧＭＰ,[Ｍ].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,1996.4 弗里德里克卡利登,詹姆斯[Ｍ].上海:上海出版社,1998.5?。牵酰椋洌幔睿悖澹妫铮颍椋睿洌酰螅簦颍螅簦澹颍椋欤澹洌颍酰纾穑颍铮洌酰悖簦螅穑颍铮洌酰悖澹洌猓幔螅澹穑簦椋悖穑颍?ｃｅｓｓｉｎｇ—:Ａｕｇｕｓｔ2003
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