無菌原料藥的無菌工藝驗證-資料下載頁
2025-05-30 22:05本頁面
【正文】 度的敏感性。可通過實驗室考察。 工藝各步驟中的取樣根據(jù)各自的生產工藝在每個工藝步驟中比如結晶、過濾、干燥等都應取樣測試無菌,以評價該步驟的無菌性能,為發(fā)現(xiàn)解決無菌問題提供足夠的數(shù)據(jù)指導。取樣頻率和數(shù)量應有代表性,否則測試結果失去統(tǒng)計學意義。樣品在從取出到測試的時間里不應被污染,尤其是液體樣品污染的途徑很多可能性很大,諸多因素中時間是一個重要因素,樣品取出后最好立即測試,以免防止時間過長而被微生物污染。 樣品培養(yǎng)陰性對照:在驗證過程中,隨機取出有代表性的一定數(shù)量的裝有培養(yǎng)基的包裝容器作為陰性對照。陽性對照:驗證過程中,隨機取出有代表性的一定數(shù)量的裝有模擬介質的包裝容器,一半接種濃度為100個微生物/,另一半接種濃度為100個微生物/。接種后分別在適宜的溫度下培養(yǎng)7天,7天內至少50%的接種包裝容器中有明顯的所接種微生物的生長,以此作為陽性對照。樣品培養(yǎng):將分裝得到的產品在操作現(xiàn)場灌裝培養(yǎng)基,然后密封,檢查密封性。全部產品應在適宜的溫度下培養(yǎng)14天,14天時檢查培養(yǎng)的全部樣品的微生物生長情況。若發(fā)現(xiàn)污染應注明批號,包裝容器號,同時檢查密封情況。若有破損注明原因。污染的樣品應做微生物鑒別,至少鑒別到種。 結果評價%為接受標準,但是在無菌原料藥生產中,包裝單位較大,得到的總分裝容器數(shù)一般較小,這使得抽樣測試和結果計算失去統(tǒng)計學意義。又因為生產批量是固定的,因此所有產品都應被培養(yǎng)。若發(fā)現(xiàn)有一個容器長菌,就認為無菌生產工藝中有染菌的因素存在,應立即停產,調查產生污染的原因,采取措施后重復做驗證。這樣的做法在無菌原料藥的無菌生產工藝驗證中是可以接受的。本驗證至少連續(xù)三批全部合格才可以認為此無菌生產工藝符合無菌要求。3 最終報告驗證完成之后應起草一份最終報告,對以上內容做一個簡要總結,包括以下內容:驗證題目、驗證目的、參加驗證部門和人員、采用的工藝參數(shù)和操作時限、選擇的模擬介質和培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件和最終結果。最終報告應由企業(yè)質量保證部主管批準。只有當最終結果合格并且最終報告經過批準后,企業(yè)的無菌原料藥生產才能開始(或繼續(xù))進行。4 再驗證再驗證的目的就是保證無菌生產工藝沒有隨生產的運行產生污染的因素。應有標準操作規(guī)程(ＳＯＰ)對再驗證的頻率做規(guī)定。一般說來,新生產線在投產之前要做無菌工藝驗證,驗證通過后該生產線才能投入使用。正在運行的生產線應每年至少做2次無菌工藝驗證,每個操作人員每年至少參加一次無菌工藝驗證。直接接觸藥品的生產崗位操作人員若有變動,應對產品的無菌工藝做再驗證。參考文獻1 [Ｍ].2 [Ｍ].Ｖｏｌ50,19963 國家醫(yī)藥管理局推行ＧＭＰ,[Ｍ].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,1996.4 弗里德里克卡利登,詹姆斯[Ｍ].上海:上海出版社,1998.5?。牵酰椋洌幔睿悖澹妫铮颍椋睿洌酰螅簦颍螅簦澹颍椋欤澹洌颍酰纾穑颍铮洌酰悖簦螅穑颍铮洌酰悖澹洌猓幔螅澹穑簦椋悖穑颍?ｃｅｓｓｉｎｇ—:Ａｕｇｕｓｔ2003
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