【導讀】S1：設備出廠前作的驗證，在設備生產廠家內部進行。S2：評估COP/SOP對無菌區(qū)的清潔和殺菌效能驗證。S4：包裝材料內表面滅菌消毒效果測試。S5：注入無菌環(huán)境測試。S6：整個生產線的無菌效果驗證，認證從滅菌到無菌缸到充填及旋蓋的全部過程。S8：隔離系統(tǒng)的抗污染能力驗證。條件下對包裝完善方面的影響。S11：飲料生產接受測試，證明無菌生產線是具備商業(yè)長期產生不同飲料的能力的。購中），Duran瓶，或者三角瓶以制備培養(yǎng)基以及無菌水，進行微生物檢驗。關操作區(qū)域和接觸過的區(qū)域進行徹底消毒處理。出入此房間人員必須嚴格控制或者指定專人。之后，進行COP/SOP，并且期間有相關人員對于HygieneCenter上的。酒精消毒，穿戴鞋套，遞送工具等。稀釋等消毒液進行消毒，但是消毒液絕對不允許接觸鋼片正面，消毒完畢后，用9ml無菌水沖洗，并立即放入100ml洗脫液的塑料盒中，上下?lián)u晃20分鐘。

　　

【正文】 。 7. 第三輪：最少 8 小時其它產品的生 產，其中包括 3 次 30 分鐘的停機。對于沒有隔離裝置的生產線，操作員破壞無菌區(qū)域和潔凈室的無菌狀態(tài)。如果可行的話，對于有隔離裝置的生產線，在最后停機期間，在無菌區(qū)域打開一扇窗戶。破壞無菌狀態(tài)后裝填的產品必須被分開儲存。 第二部分：記錄、測試 1. 在無菌系統(tǒng)的測試期間，記錄下每一次故障或停機的詳細情況、瓶子和密封物滅菌情況、沖洗水情況和其他關鍵的操作參數(shù)。 2. 將每輪生產中的 7665 瓶放在 2530176。 C 下培養(yǎng) 14 天。培養(yǎng) 3 天后，顛倒瓶子，確保瓶子所有的內部表面和密封物都被培養(yǎng)基沖洗過。培養(yǎng)時間結束后，目視檢查所有瓶子。污 染的瓶子有下列的任一特征：膨脹、模糊的或渾濁的顏色、像霉菌的絮凝、有氣體生產、在不可過濾的產品中分離等等。 3. 對于不可過濾的飲料，每輪產品取 341 瓶在 2530176。 C 情況下培養(yǎng) 7 天，對于可過濾的飲料則培養(yǎng) 5 天。在培養(yǎng)時間過后，將這 341 瓶進行霉菌和酵母菌的測試，對于可過濾的，取 100ml 用膜過濾法，對于不可過濾的采用傾倒平板法。如果發(fā)現(xiàn)微生物的生長，需要做更多的微生物分析以鑒別污染物。 4. 在第三輪過后，檢查無菌區(qū)域的空氣中微生物質量以檢測霉菌和酵母菌。方法是使用 mpactiontype 空氣取樣器?。ɡ?. Merck Mas 100 Eco 和 Millipore M Air T）在 1m3 中 3 到 5 個樣品。使用 SabouraudDextroseAga 培養(yǎng)基或者麥芽糖瓊脂，在 28℃情況下培養(yǎng)皮氏培養(yǎng)皿 5 天。 5. 根據(jù)過程 SMPR635 (BQM)在無菌區(qū)域取擦拭樣品。如果可能，從技術要點來看，使用棉簽從 5 個裝填閥、 5 個壓蓋頭、 5 個密封凈化后沖洗噴嘴、 5個瓶子凈化后的沖洗噴嘴以及其他任何可疑的位置取樣。對所有的擦拭棉簽進行霉菌和酵母菌分析。萬一技術不允許空氣取樣，擦拭取樣的數(shù)量必須增加。 第三部分：飲料生產允許 測試 – 可接受結果的標準 : 7665 瓶中目檢發(fā)現(xiàn)污染的瓶子 (每輪 ) 霉菌和酵母菌平板接種的結果 (每輪 ) 環(huán)境取樣 (空氣、擦拭 ) 通過 1 100ml 樣品 1CFU (可過濾飲料 ) 每個樣品 1CFU 2 ml 樣品 1CFU(不可過濾飲料 ) 不通過 ≥ 1 100 ml 樣品≥ 1CFU 的樣品個數(shù)≥ 1 (可過濾飲料 ) 樣品≥ 1 CFU 的個數(shù) ≥ 1 2ml 樣品≥ 1CFU 的樣品個數(shù)≥ 1 (不可過濾飲料 ) 備注：飲料生產允許測試 S10 結束后，生產可以繼續(xù)，但是在 S10 期間生產的產品的 確認，要遵循 PET 無菌裝填產品的微生物放行標準。產品隔離，直到微生物和目視檢測結果出來并且決定可以接受。此外，對于可過濾和不可過濾的飲料，分別取每一批糖漿的 3 瓶飲料（ 1 瓶開始， 1 瓶中間， 1 瓶結束）在 40 45 0C 下培養(yǎng) 2 和 5 天后，進行 TAB 的分析?？山邮芙Y果的標準是：對于可過濾飲料， 100ml中 TAB 1CFU；對于不可過濾飲料， 2ml 中 TAB 1CFU。 附： 泄露檢查 – 操作指導 1. 從這 3 批產品中任意取 10000 瓶裝填過的飲料（把這些瓶子分成幾批，但每批瓶子都必須代表 5 個連續(xù)不斷的裝填頭），將 它們在一旁放置 48h。 2. 在密閉的地方目視檢查所有的瓶子看是否存在滲漏。如果發(fā)現(xiàn)有漏的瓶子，檢查滲漏是由壓蓋操作造成的還是其他原因造成的，例如：錯誤壓蓋、密封有缺陷、與瓶子或密封表面不匹配、不相合。只有當評估壓蓋的穩(wěn)定性時才考慮密封缺陷導致泄露的原因是由不正確的壓蓋造成的。 3. 泄露檢查 – 可接受結果的標準 : 如果沒有發(fā)現(xiàn)有滲漏的瓶子，測試就通過。如果發(fā)現(xiàn)有泄露的瓶子，目視檢查所有的瓶子。 飲料消毒劑殘留測試 操作指導： 1. 生產結束后，立即任意取連續(xù)的 200 瓶裝填了飲料的產品。顛倒瓶子確保密封的瓶子的內表面都被飲 料浸過，檢測飲料中消毒劑的殘余濃度。 H2O2 的殘余量可通過 H2O2 測試條、 H2O2 分析儀或者通過滴定法。 PAA 殘余量可通過 PAA測試條。 2. 消毒劑剩余量可接受的標準 可接受的等級是： H2O2 或 PAA 在飲料中的最大值為 ppm、在水中的最大值為 ppm。 無菌線 S11 驗證 SOP 目的： 證明無菌生產線是具備商業(yè)長期產生不同飲料的能力的。 應用： S11 飲料生產接受測試是證明無菌生產線是具備商業(yè)長期產生不同飲料的能力的。如果 S10 沒有進行那么 S10 過程中的項目（如：滲漏實驗，有意干涉無菌環(huán)境， PAA 殘 留）要在 S11 中體現(xiàn)出來。 作為一個規(guī)定， S11 僅僅在正常效率減少 10%的情況下運行的。 S11 是由同一種產品每 24 小時的持續(xù)時間中的 3 個部分組成的。因為認證過程超過 24 小時，那么生產商將會說技術，無菌原料和消毒方法不能在這樣的情況下保持。（如果超過 24 小時，供應商必須表示：技術和與原料及方法相關的清洗 /衛(wèi)生有能力維持在這個時間段的無菌狀態(tài)） 一次 COP + CIP + SIP + SOP 分開每一生產的運行。在這 3 次遠行（運行）過程中，至少有一次要完全改變產品，從可以過濾的產品邊為不可以過濾的產品。這些生產 必須重視微生物的影響。（在線上裝填的產品必須是對微生物非常的敏感） 在這 3 次的運行過程中，每一次將最少停 3 次， 30 分鐘（在這期間不許有任何的清潔工作），因為是與外界隔離的生產線，無菌線在最后一次停頓無菌室將通過干涉來打破，如果可能可以打開一個或多個無菌線上的窗戶，其中這些產品將被單獨保存。（對于沒有隔離裝置的生產線，無菌區(qū)域和潔凈室的無菌狀態(tài)會在最后的運行中被操作員的介入所破壞。如果可行的話， 對于有隔離裝置的生產線，演示一下：在最后停止期間，操作員在無菌區(qū)域打開一扇（或者更多）窗戶的介入行為。破壞無菌狀態(tài) 或打開窗戶后裝填的產品必須被分開儲存。） 如果在這些生產過程（飲料生產接受測試）中的產品微生物，理化幾感官指標被 TCCC 認可，那么這些產品將被放行到市場。 第一部分：操作指導 1. 按照生產商說明后，對無菌線的設備運行一次 COP， CIP， SIP， SOP，料液滅菌，使用的瓶將被產生商生產出來。（飲料在設備供應商安排的情況下滅菌和灌注） 2. 第一次運行：運行一號產品，這是 3 個中斷中的第一次（生產線至少要停 3 次，30 分鐘）。根據(jù)產生廠家的說明，對無菌線的設備運行一次 COP， CIP， SIP，SOP。 3. 第二次運行：生產同一種產 品或不同類型的產品，并中斷 30 分鐘（生產線至少要停 3 次， 30 分鐘）。接著運行根據(jù)產生廠家的說明，對無菌線的設備運行一次 COP， CIP， SIP， SOP。 4. 第三次運行：運行另一種產品并中斷 30 分鐘（生產線至少要停 3 次， 30 分鐘），在這期間要人為的打破無菌環(huán)境，通過操作人員出入或有可能打開無菌線上的窗戶。被破壞的產品需要隔離保存。（對于沒有隔離裝置的生產線，操作員的介入或者如果可能的話， 對于有隔離裝置的生產線，在最后停機期間，操作員在無菌區(qū)域打開一扇窗戶的介入行為，都可以破壞無菌區(qū)域和潔凈室的無菌狀態(tài)。破壞無菌 狀態(tài)或打開窗戶后裝填的產品必須被分開儲存。） 5. 在測試過程中詳細記錄每一次的中斷破壞及瓶和蓋的無菌條件，包括充填（沖洗情況）和其他的一些關鍵的操作。 6. 每一次運行后保存（將） 30000 瓶在 2530176。 C 下保存 14 天。 3 天后將所有的飲料瓶倒立以確保內表面完全被飲料接觸到，這段時間過后全檢所有的產品。具有下列條件的將被認為是被污染的，膨脹，渾濁或顏色變化明顯的，絮狀物及產氣等。 7. 產品在運行超過 36 小時要進行外包裝的檢查。 8. 每次運行產品培養(yǎng) 341 瓶在 2530176。 C 下可以過濾產品保持 7 天，不可以過濾產品保持 5 天（不可以 過濾產品保持 7 天，可以過濾產品保持 5 天），培養(yǎng)后用平板做霉菌及酵母菌，分別用平板法來做可過濾及不可過濾的產品和膜過濾法來做可過濾的樣品 100 毫升。如果有細菌存在將要進一步分析細菌以確認污染源（是污染源還是雜質）。 9. 在運行最后一次后，通過取 35 個樣品（每一個樣品 1 立方米空氣用空氣取樣器取樣）來檢查無菌區(qū)的空氣質量，在 28176。 C 培養(yǎng) 5 天。（在第三輪過后，檢查無菌區(qū) 域的 空氣中 微生物 質量 以檢測 霉菌和 酵母 菌。方 法是使 用mpactiontype 空氣取樣器?。ɡ?Merck Mas 100 Eco 和 Millipore M Air T）在1m3 中 3 到 5 個樣品。使用 SabouraudDextrose Agar 培養(yǎng)基或者麥芽糖瓊脂，在 28℃情況下培養(yǎng)皮氏培養(yǎng)皿 5 天。） 10. 通過棉球涂抹設備，充填伐、加蓋頭、清潔后的噴淋頭、瓶沖洗頭各五個以及其他的值得懷疑的角落。分析霉菌和酵母菌。（根據(jù)過程 SMPR635 (BQM)在無菌區(qū)域取擦拭樣品。如果可能，從技術要點來看， 使用棉簽從 5 個裝填伐、5 個壓蓋頭、 5 個密封凈化后沖洗噴嘴、 5 個瓶子凈化后的沖洗噴嘴以及其他任何可疑的位置取樣。對所有的擦拭棉簽進行霉菌和酵母菌分析。）萬一條件不足 空氣樣不能取，那么涂抹的數(shù)目要增加。 第二部分：飲料生產接受測試－可接受結果的標準 ： 30000 瓶中目檢發(fā)現(xiàn)污染的瓶子 (每輪 ) 霉菌和酵母菌平板接種的結果 (每輪 ) 環(huán)境取樣 (空氣、擦拭 ) 通過 1 100ml 樣品 1CFU (可過濾飲料 ) 每個樣品 1CFU/ 2ml 樣品 1CFU(不可過濾飲料 ) 不通過 ≥ 1 100 ml 樣品≥ 1CFU 的樣品個數(shù) 樣品≥ 1 CFU 的個數(shù) ≥ 1 ≥ 1 (可過濾飲料 ) 2ml 樣品≥ 1CFU 的樣品個數(shù)≥ 1(不可過濾飲料 ) 備注：如果 S11 得到認可，生產將可以繼續(xù)但是要按照 S11 中的周期生產，接著將產生 PET 無菌生產的守則，所以產品將不許放行直到 S11 中的產品細菌指標得到認可，另外每個調配筒需要取樣 3 瓶（開始、中間、最后各一瓶）對可以過濾的和不可以過濾的分別培養(yǎng) 2天和五天檢查 TAB。接受標準為可以過濾的樣品（ 1CFU/100ml），不可以過濾的樣品（ 1/2ml）