【導(dǎo)讀】S1：設(shè)備出廠前作的驗(yàn)證，在設(shè)備生產(chǎn)廠家內(nèi)部進(jìn)行。S2：評估COP/SOP對無菌區(qū)的清潔和殺菌效能驗(yàn)證。S4：包裝材料內(nèi)表面滅菌消毒效果測試。S5：注入無菌環(huán)境測試。S6：整個(gè)生產(chǎn)線的無菌效果驗(yàn)證，認(rèn)證從滅菌到無菌缸到充填及旋蓋的全部過程。S8：隔離系統(tǒng)的抗污染能力驗(yàn)證。條件下對包裝完善方面的影響。S11：飲料生產(chǎn)接受測試，證明無菌生產(chǎn)線是具備商業(yè)長期產(chǎn)生不同飲料的能力的。購中），Duran瓶，或者三角瓶以制備培養(yǎng)基以及無菌水，進(jìn)行微生物檢驗(yàn)。關(guān)操作區(qū)域和接觸過的區(qū)域進(jìn)行徹底消毒處理。出入此房間人員必須嚴(yán)格控制或者指定專人。之后，進(jìn)行COP/SOP，并且期間有相關(guān)人員對于HygieneCenter上的。酒精消毒，穿戴鞋套，遞送工具等。稀釋等消毒液進(jìn)行消毒，但是消毒液絕對不允許接觸鋼片正面，消毒完畢后，用9ml無菌水沖洗，并立即放入100ml洗脫液的塑料盒中，上下?lián)u晃20分鐘。

　　

【正文】 。 7. 第三輪：最少 8 小時(shí)其它產(chǎn)品的生 產(chǎn)，其中包括 3 次 30 分鐘的停機(jī)。對于沒有隔離裝置的生產(chǎn)線，操作員破壞無菌區(qū)域和潔凈室的無菌狀態(tài)。如果可行的話，對于有隔離裝置的生產(chǎn)線，在最后停機(jī)期間，在無菌區(qū)域打開一扇窗戶。破壞無菌狀態(tài)后裝填的產(chǎn)品必須被分開儲(chǔ)存。 第二部分：記錄、測試 1. 在無菌系統(tǒng)的測試期間，記錄下每一次故障或停機(jī)的詳細(xì)情況、瓶子和密封物滅菌情況、沖洗水情況和其他關(guān)鍵的操作參數(shù)。 2. 將每輪生產(chǎn)中的 7665 瓶放在 2530176。 C 下培養(yǎng) 14 天。培養(yǎng) 3 天后，顛倒瓶子，確保瓶子所有的內(nèi)部表面和密封物都被培養(yǎng)基沖洗過。培養(yǎng)時(shí)間結(jié)束后，目視檢查所有瓶子。污 染的瓶子有下列的任一特征：膨脹、模糊的或渾濁的顏色、像霉菌的絮凝、有氣體生產(chǎn)、在不可過濾的產(chǎn)品中分離等等。 3. 對于不可過濾的飲料，每輪產(chǎn)品取 341 瓶在 2530176。 C 情況下培養(yǎng) 7 天，對于可過濾的飲料則培養(yǎng) 5 天。在培養(yǎng)時(shí)間過后，將這 341 瓶進(jìn)行霉菌和酵母菌的測試，對于可過濾的，取 100ml 用膜過濾法，對于不可過濾的采用傾倒平板法。如果發(fā)現(xiàn)微生物的生長，需要做更多的微生物分析以鑒別污染物。 4. 在第三輪過后，檢查無菌區(qū)域的空氣中微生物質(zhì)量以檢測霉菌和酵母菌。方法是使用 mpactiontype 空氣取樣器?。ɡ?. Merck Mas 100 Eco 和 Millipore M Air T）在 1m3 中 3 到 5 個(gè)樣品。使用 SabouraudDextroseAga 培養(yǎng)基或者麥芽糖瓊脂，在 28℃情況下培養(yǎng)皮氏培養(yǎng)皿 5 天。 5. 根據(jù)過程 SMPR635 (BQM)在無菌區(qū)域取擦拭樣品。如果可能，從技術(shù)要點(diǎn)來看，使用棉簽從 5 個(gè)裝填閥、 5 個(gè)壓蓋頭、 5 個(gè)密封凈化后沖洗噴嘴、 5個(gè)瓶子凈化后的沖洗噴嘴以及其他任何可疑的位置取樣。對所有的擦拭棉簽進(jìn)行霉菌和酵母菌分析。萬一技術(shù)不允許空氣取樣，擦拭取樣的數(shù)量必須增加。 第三部分：飲料生產(chǎn)允許 測試 – 可接受結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn) : 7665 瓶中目檢發(fā)現(xiàn)污染的瓶子 (每輪 ) 霉菌和酵母菌平板接種的結(jié)果 (每輪 ) 環(huán)境取樣 (空氣、擦拭 ) 通過 1 100ml 樣品 1CFU (可過濾飲料 ) 每個(gè)樣品 1CFU 2 ml 樣品 1CFU(不可過濾飲料 ) 不通過 ≥ 1 100 ml 樣品≥ 1CFU 的樣品個(gè)數(shù)≥ 1 (可過濾飲料 ) 樣品≥ 1 CFU 的個(gè)數(shù) ≥ 1 2ml 樣品≥ 1CFU 的樣品個(gè)數(shù)≥ 1 (不可過濾飲料 ) 備注：飲料生產(chǎn)允許測試 S10 結(jié)束后，生產(chǎn)可以繼續(xù)，但是在 S10 期間生產(chǎn)的產(chǎn)品的 確認(rèn)，要遵循 PET 無菌裝填產(chǎn)品的微生物放行標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品隔離，直到微生物和目視檢測結(jié)果出來并且決定可以接受。此外，對于可過濾和不可過濾的飲料，分別取每一批糖漿的 3 瓶飲料（ 1 瓶開始， 1 瓶中間， 1 瓶結(jié)束）在 40 45 0C 下培養(yǎng) 2 和 5 天后，進(jìn)行 TAB 的分析?？山邮芙Y(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)是：對于可過濾飲料， 100ml中 TAB 1CFU；對于不可過濾飲料， 2ml 中 TAB 1CFU。 附： 泄露檢查 – 操作指導(dǎo) 1. 從這 3 批產(chǎn)品中任意取 10000 瓶裝填過的飲料（把這些瓶子分成幾批，但每批瓶子都必須代表 5 個(gè)連續(xù)不斷的裝填頭），將 它們在一旁放置 48h。 2. 在密閉的地方目視檢查所有的瓶子看是否存在滲漏。如果發(fā)現(xiàn)有漏的瓶子，檢查滲漏是由壓蓋操作造成的還是其他原因造成的，例如：錯(cuò)誤壓蓋、密封有缺陷、與瓶子或密封表面不匹配、不相合。只有當(dāng)評估壓蓋的穩(wěn)定性時(shí)才考慮密封缺陷導(dǎo)致泄露的原因是由不正確的壓蓋造成的。 3. 泄露檢查 – 可接受結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn) : 如果沒有發(fā)現(xiàn)有滲漏的瓶子，測試就通過。如果發(fā)現(xiàn)有泄露的瓶子，目視檢查所有的瓶子。 飲料消毒劑殘留測試 操作指導(dǎo)： 1. 生產(chǎn)結(jié)束后，立即任意取連續(xù)的 200 瓶裝填了飲料的產(chǎn)品。顛倒瓶子確保密封的瓶子的內(nèi)表面都被飲 料浸過，檢測飲料中消毒劑的殘余濃度。 H2O2 的殘余量可通過 H2O2 測試條、 H2O2 分析儀或者通過滴定法。 PAA 殘余量可通過 PAA測試條。 2. 消毒劑剩余量可接受的標(biāo)準(zhǔn) 可接受的等級是： H2O2 或 PAA 在飲料中的最大值為 ppm、在水中的最大值為 ppm。 無菌線 S11 驗(yàn)證 SOP 目的： 證明無菌生產(chǎn)線是具備商業(yè)長期產(chǎn)生不同飲料的能力的。 應(yīng)用： S11 飲料生產(chǎn)接受測試是證明無菌生產(chǎn)線是具備商業(yè)長期產(chǎn)生不同飲料的能力的。如果 S10 沒有進(jìn)行那么 S10 過程中的項(xiàng)目（如：滲漏實(shí)驗(yàn)，有意干涉無菌環(huán)境， PAA 殘 留）要在 S11 中體現(xiàn)出來。 作為一個(gè)規(guī)定， S11 僅僅在正常效率減少 10%的情況下運(yùn)行的。 S11 是由同一種產(chǎn)品每 24 小時(shí)的持續(xù)時(shí)間中的 3 個(gè)部分組成的。因?yàn)檎J(rèn)證過程超過 24 小時(shí)，那么生產(chǎn)商將會(huì)說技術(shù)，無菌原料和消毒方法不能在這樣的情況下保持。（如果超過 24 小時(shí)，供應(yīng)商必須表示：技術(shù)和與原料及方法相關(guān)的清洗 /衛(wèi)生有能力維持在這個(gè)時(shí)間段的無菌狀態(tài)） 一次 COP + CIP + SIP + SOP 分開每一生產(chǎn)的運(yùn)行。在這 3 次遠(yuǎn)行（運(yùn)行）過程中，至少有一次要完全改變產(chǎn)品，從可以過濾的產(chǎn)品邊為不可以過濾的產(chǎn)品。這些生產(chǎn) 必須重視微生物的影響。（在線上裝填的產(chǎn)品必須是對微生物非常的敏感） 在這 3 次的運(yùn)行過程中，每一次將最少停 3 次， 30 分鐘（在這期間不許有任何的清潔工作），因?yàn)槭桥c外界隔離的生產(chǎn)線，無菌線在最后一次停頓無菌室將通過干涉來打破，如果可能可以打開一個(gè)或多個(gè)無菌線上的窗戶，其中這些產(chǎn)品將被單獨(dú)保存。（對于沒有隔離裝置的生產(chǎn)線，無菌區(qū)域和潔凈室的無菌狀態(tài)會(huì)在最后的運(yùn)行中被操作員的介入所破壞。如果可行的話， 對于有隔離裝置的生產(chǎn)線，演示一下：在最后停止期間，操作員在無菌區(qū)域打開一扇（或者更多）窗戶的介入行為。破壞無菌狀態(tài) 或打開窗戶后裝填的產(chǎn)品必須被分開儲(chǔ)存。） 如果在這些生產(chǎn)過程（飲料生產(chǎn)接受測試）中的產(chǎn)品微生物，理化幾感官指標(biāo)被 TCCC 認(rèn)可，那么這些產(chǎn)品將被放行到市場。 第一部分：操作指導(dǎo) 1. 按照生產(chǎn)商說明后，對無菌線的設(shè)備運(yùn)行一次 COP， CIP， SIP， SOP，料液滅菌，使用的瓶將被產(chǎn)生商生產(chǎn)出來。（飲料在設(shè)備供應(yīng)商安排的情況下滅菌和灌注） 2. 第一次運(yùn)行：運(yùn)行一號產(chǎn)品，這是 3 個(gè)中斷中的第一次（生產(chǎn)線至少要停 3 次，30 分鐘）。根據(jù)產(chǎn)生廠家的說明，對無菌線的設(shè)備運(yùn)行一次 COP， CIP， SIP，SOP。 3. 第二次運(yùn)行：生產(chǎn)同一種產(chǎn) 品或不同類型的產(chǎn)品，并中斷 30 分鐘（生產(chǎn)線至少要停 3 次， 30 分鐘）。接著運(yùn)行根據(jù)產(chǎn)生廠家的說明，對無菌線的設(shè)備運(yùn)行一次 COP， CIP， SIP， SOP。 4. 第三次運(yùn)行：運(yùn)行另一種產(chǎn)品并中斷 30 分鐘（生產(chǎn)線至少要停 3 次， 30 分鐘），在這期間要人為的打破無菌環(huán)境，通過操作人員出入或有可能打開無菌線上的窗戶。被破壞的產(chǎn)品需要隔離保存。（對于沒有隔離裝置的生產(chǎn)線，操作員的介入或者如果可能的話， 對于有隔離裝置的生產(chǎn)線，在最后停機(jī)期間，操作員在無菌區(qū)域打開一扇窗戶的介入行為，都可以破壞無菌區(qū)域和潔凈室的無菌狀態(tài)。破壞無菌 狀態(tài)或打開窗戶后裝填的產(chǎn)品必須被分開儲(chǔ)存。） 5. 在測試過程中詳細(xì)記錄每一次的中斷破壞及瓶和蓋的無菌條件，包括充填（沖洗情況）和其他的一些關(guān)鍵的操作。 6. 每一次運(yùn)行后保存（將） 30000 瓶在 2530176。 C 下保存 14 天。 3 天后將所有的飲料瓶倒立以確保內(nèi)表面完全被飲料接觸到，這段時(shí)間過后全檢所有的產(chǎn)品。具有下列條件的將被認(rèn)為是被污染的，膨脹，渾濁或顏色變化明顯的，絮狀物及產(chǎn)氣等。 7. 產(chǎn)品在運(yùn)行超過 36 小時(shí)要進(jìn)行外包裝的檢查。 8. 每次運(yùn)行產(chǎn)品培養(yǎng) 341 瓶在 2530176。 C 下可以過濾產(chǎn)品保持 7 天，不可以過濾產(chǎn)品保持 5 天（不可以 過濾產(chǎn)品保持 7 天，可以過濾產(chǎn)品保持 5 天），培養(yǎng)后用平板做霉菌及酵母菌，分別用平板法來做可過濾及不可過濾的產(chǎn)品和膜過濾法來做可過濾的樣品 100 毫升。如果有細(xì)菌存在將要進(jìn)一步分析細(xì)菌以確認(rèn)污染源（是污染源還是雜質(zhì)）。 9. 在運(yùn)行最后一次后，通過取 35 個(gè)樣品（每一個(gè)樣品 1 立方米空氣用空氣取樣器取樣）來檢查無菌區(qū)的空氣質(zhì)量，在 28176。 C 培養(yǎng) 5 天。（在第三輪過后，檢查無菌區(qū) 域的 空氣中 微生物 質(zhì)量 以檢測 霉菌和 酵母 菌。方 法是使 用mpactiontype 空氣取樣器?。ɡ?Merck Mas 100 Eco 和 Millipore M Air T）在1m3 中 3 到 5 個(gè)樣品。使用 SabouraudDextrose Agar 培養(yǎng)基或者麥芽糖瓊脂，在 28℃情況下培養(yǎng)皮氏培養(yǎng)皿 5 天。） 10. 通過棉球涂抹設(shè)備，充填伐、加蓋頭、清潔后的噴淋頭、瓶沖洗頭各五個(gè)以及其他的值得懷疑的角落。分析霉菌和酵母菌。（根據(jù)過程 SMPR635 (BQM)在無菌區(qū)域取擦拭樣品。如果可能，從技術(shù)要點(diǎn)來看， 使用棉簽從 5 個(gè)裝填伐、5 個(gè)壓蓋頭、 5 個(gè)密封凈化后沖洗噴嘴、 5 個(gè)瓶子凈化后的沖洗噴嘴以及其他任何可疑的位置取樣。對所有的擦拭棉簽進(jìn)行霉菌和酵母菌分析。）萬一條件不足 空氣樣不能取，那么涂抹的數(shù)目要增加。 第二部分：飲料生產(chǎn)接受測試－可接受結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn) ： 30000 瓶中目檢發(fā)現(xiàn)污染的瓶子 (每輪 ) 霉菌和酵母菌平板接種的結(jié)果 (每輪 ) 環(huán)境取樣 (空氣、擦拭 ) 通過 1 100ml 樣品 1CFU (可過濾飲料 ) 每個(gè)樣品 1CFU/ 2ml 樣品 1CFU(不可過濾飲料 ) 不通過 ≥ 1 100 ml 樣品≥ 1CFU 的樣品個(gè)數(shù) 樣品≥ 1 CFU 的個(gè)數(shù) ≥ 1 ≥ 1 (可過濾飲料 ) 2ml 樣品≥ 1CFU 的樣品個(gè)數(shù)≥ 1(不可過濾飲料 ) 備注：如果 S11 得到認(rèn)可，生產(chǎn)將可以繼續(xù)但是要按照 S11 中的周期生產(chǎn)，接著將產(chǎn)生 PET 無菌生產(chǎn)的守則，所以產(chǎn)品將不許放行直到 S11 中的產(chǎn)品細(xì)菌指標(biāo)得到認(rèn)可，另外每個(gè)調(diào)配筒需要取樣 3 瓶（開始、中間、最后各一瓶）對可以過濾的和不可以過濾的分別培養(yǎng) 2天和五天檢查 TAB。接受標(biāo)準(zhǔn)為可以過濾的樣品（ 1CFU/100ml），不可以過濾的樣品（ 1/2ml）