無(wú)菌原料藥的無(wú)菌工藝驗(yàn)證-文庫(kù)吧資料
2025-06-05 22:05本頁(yè)面
【正文】 人員和表面微生物。一般地,采用增加操作人員的數(shù)量的辦法惡化環(huán)境。每一步操作都應(yīng)延長(zhǎng)至甚至超過(guò)操作時(shí)限,這樣會(huì)使得總的工藝時(shí)間很長(zhǎng),但是這樣的驗(yàn)證結(jié)果更能保證正常生產(chǎn)時(shí)的無(wú)菌狀態(tài)。尤其是已滅菌物品由滅菌到使用時(shí)的保存時(shí)間更加重要。操作時(shí)限越長(zhǎng),產(chǎn)品受污染的幾率越大。無(wú)菌原料藥的分裝劑量一般較大,在這種情況下在分裝過(guò)程中應(yīng)減慢分裝速度,以增加產(chǎn)品暴露的機(jī)會(huì),在最差狀況進(jìn)行操作。也有用冷凍干燥除去濕分的,在這種情況下,模擬凍干參數(shù)的選擇也不應(yīng)使細(xì)菌的生長(zhǎng)受到抑制。為使晶體粒度均勻,有些結(jié)晶過(guò)程有降溫過(guò)程,在模擬過(guò)程中不應(yīng)降溫,因?yàn)槲⑸镌诘蜏叵虏灰咨L(zhǎng)。若結(jié)晶過(guò)程有加晶種的操作,模擬過(guò)程中也應(yīng)有這樣的操作。選擇這樣的介質(zhì)可能會(huì)有很大困難。有些生產(chǎn)工藝中具有結(jié)晶的操作,這使得模擬過(guò)程有些困難,因?yàn)榻Y(jié)晶過(guò)程中有相變產(chǎn)生,這種變化是否會(huì)影響到微生物的生長(zhǎng)是一個(gè)值得考慮的問(wèn)題。雖然盡量減少設(shè)備的內(nèi)部暴露和減少物料產(chǎn)品的暴露,但是不可避免的會(huì)有一些設(shè)備與外界環(huán)境相通,或是物料暴露在環(huán)境中,這些開(kāi)口處應(yīng)有呼吸器或百級(jí)層流空氣的保護(hù)。由沒(méi)有經(jīng)過(guò)校正的儀表得到的數(shù)據(jù)無(wú)效。儀表的校正頻率至少符合國(guó)家規(guī)定,并要根據(jù)使用頻率調(diào)整并嚴(yán)于此標(biāo)準(zhǔn)。由沒(méi)有校正過(guò)的儀表得到錯(cuò)誤的結(jié)果而導(dǎo)致生產(chǎn)中的異常,這樣的情況并不少見(jiàn)。人是生產(chǎn)中最重要的因素,也是容易被忽略的因素,這一點(diǎn)應(yīng)特別值得注意。驗(yàn)證之前應(yīng)對(duì)所有的操作人員和質(zhì)量管理人員培訓(xùn)與驗(yàn)證有關(guān)的各項(xiàng)操作(可根據(jù)驗(yàn)證方案和ＳＯＰ),以避免驗(yàn)證過(guò)程中有關(guān)人員不理解甚至不知道怎么做,保證驗(yàn)證的順利實(shí)施。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的原件及培訓(xùn)記錄存放在資料管理部門(mén),操作現(xiàn)場(chǎng)存放的是復(fù)印件。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)由技術(shù)人員編寫(xiě),部門(mén)主管審閱,質(zhì)量保證部主管批準(zhǔn)。2 驗(yàn)證的實(shí)施 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的確認(rèn)以及人員培訓(xùn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(ＳＯＰ)是指導(dǎo)操作人員進(jìn)行某項(xiàng)操作的書(shū)面程序,是操作人員的操作標(biāo)準(zhǔn),是生產(chǎn)操作成功的關(guān)鍵?！?77。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制備大豆酪蛋白消化物培養(yǎng)基并滅菌,將滅菌后的培養(yǎng)基分裝于預(yù)定數(shù)量的試管中(此數(shù)量應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義),在一半數(shù)量的試管中接枯草芽孢桿菌,接種量100ＣＦＵ。一般地,培養(yǎng)基滅菌方法有γ射線滅菌法和濕熱滅菌法,選用的滅菌方法應(yīng)做驗(yàn)證。吸收劑量應(yīng)經(jīng)確認(rèn),可以用微生物吸收劑量計(jì)或者化學(xué)吸收劑量計(jì)確認(rèn)吸收劑量。不管是哪種滅菌方法,在確定滅菌參數(shù)后都應(yīng)對(duì)這種滅菌方法進(jìn)行驗(yàn)證。模擬介質(zhì)在使用之前應(yīng)滅菌。比較之下,推薦用大豆酪蛋白消化物培養(yǎng)基,因?yàn)榇蠖鄶?shù)無(wú)菌原料藥的生產(chǎn)都和空氣接觸,污染厭氧菌的幾率很小,而且被污染的微生物大多數(shù)為需氧菌或真菌。在無(wú)菌工藝驗(yàn)證中事先不知道系統(tǒng)中存在什么樣的微生物,但分別選擇多種培養(yǎng)基分別做無(wú)菌測(cè)試也較難做到?；谝陨戏治?通常可供選用的模擬介質(zhì)有ＰＥＧ4000、ＰＥＧ6000、乳糖和甘露醇等。③模擬介質(zhì)加入培養(yǎng)基后,不應(yīng)影響培養(yǎng)基的質(zhì)量,ｐＨ不發(fā)生大的變化,以適應(yīng)大多數(shù)細(xì)菌的生長(zhǎng)。②模擬介質(zhì)還應(yīng)在培養(yǎng)基內(nèi)有較好的溶解度。如果選擇對(duì)細(xì)菌生長(zhǎng)有促進(jìn)作用的固體培
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