【正文】 驗(yàn)證過程 7 生產(chǎn)系統(tǒng)評(píng)價(jià) 7 生產(chǎn)過程控制評(píng)價(jià) 取樣計(jì)劃及控制 8 中間體取樣計(jì)劃及控制 8 成品取樣計(jì)劃及控制 工藝驗(yàn)證方案 質(zhì)量評(píng)價(jià)（ 工藝數(shù)據(jù)的積累與分析 ） 物料衡算、能量衡算（設(shè)備熱負(fù)荷，制冷量的要求） 1 偏差分析 11 計(jì)劃內(nèi)偏差（設(shè)備操作程序、設(shè)備編號(hào)、設(shè)備清洗、等） 11 計(jì)劃外偏差（短時(shí)間溫度超過范圍、單元操作時(shí)間過長、分離效果比中試差、轉(zhuǎn)化率收率低、停電） 1 變更檢查 1 職能部門和職責(zé) 1 安全、防火、防爆及勞動(dòng)保護(hù) 1 副產(chǎn)物的利用、三廢排量與三廢處理方案 1 驗(yàn)證結(jié)論 1 再驗(yàn)證安排 1 建議的時(shí)間進(jìn)度表 1 驗(yàn)證結(jié)論及報(bào)告書 驗(yàn)證方案的注意事項(xiàng) ※ 工藝參數(shù)采集的有效性； ※ 取樣的代表性和時(shí)間選擇； ※ 分析結(jié)果的可靠性； ※關(guān)鍵原輔材料供應(yīng)商審計(jì)； ※需要了解生產(chǎn)商的企業(yè)規(guī)模、生產(chǎn)歷史、年產(chǎn)量及批次、質(zhì)量控制體系等。 ※ 接受批準(zhǔn)前動(dòng)態(tài)檢查的生產(chǎn)人員，按現(xiàn)行規(guī)定須生產(chǎn)車間人員。 ※ 對(duì)放大生產(chǎn)可能存在工藝參數(shù)嚴(yán)重偏差的工藝，須在車間完成嘗試性試驗(yàn)后，方能制訂工藝驗(yàn)證方案。 ※準(zhǔn)備好有關(guān)文件，如生產(chǎn)操作 SOP、工藝規(guī)程、空白批記錄、有關(guān)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn) SOP、工藝驗(yàn)證方案。 ?ICH Q7中的第 12章有關(guān)內(nèi)容。 工藝驗(yàn)證過程 1 關(guān)鍵步驟和關(guān)鍵工藝參數(shù)的確認(rèn) 1 工藝驗(yàn)證方案 1 工藝驗(yàn)證報(bào)告 工藝驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)原則 工藝驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)原則參考： ?2023年版 GMP附件 2。報(bào)告應(yīng)有適當(dāng)部門與質(zhì)量管理部門的審核與批準(zhǔn)。報(bào)告應(yīng)對(duì)所得數(shù)據(jù)匯總并分析，評(píng)價(jià)任何預(yù)期之外的觀察結(jié)果以及方案中沒有規(guī)定的額外數(shù)據(jù)，討論總結(jié)不符合項(xiàng)以及其他相關(guān)信息。工藝驗(yàn)證一般連續(xù)生產(chǎn)三批。確認(rèn)無誤后，即可正式實(shí)施方案。 方案必須經(jīng)相關(guān)部門和質(zhì)量管理部門的審核批準(zhǔn)后方可實(shí)施。監(jiān)控和檢測的水平應(yīng)足以確認(rèn)加工批號(hào)產(chǎn)品的質(zhì)量均一性。 CTD格式申報(bào)資料的適用范圍大幅擴(kuò)大 藥學(xué) 非臨床 臨床 輔料包材 ： 7 輔料包材 CTD（ 卡地酰胺鈉） 7 關(guān)聯(lián)審評(píng) 總局辦公廳公開征求關(guān)于藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批有關(guān)事項(xiàng)的公告（征求意見稿）意見 2023年 5月 12日 申報(bào)資料項(xiàng)目類別等有明顯的調(diào)整 三、 API工藝驗(yàn)證 工藝驗(yàn)證是產(chǎn)品生命周期的重要里程碑，它將實(shí)際使用的原輔料、已確認(rèn)的設(shè)備、設(shè)施、公用系統(tǒng)、經(jīng)培訓(xùn)的人員、商業(yè)化生產(chǎn)工藝、控制程序及各種成分組合在一起，生產(chǎn)商業(yè)化批號(hào)的產(chǎn)品，證明其能進(jìn)行重復(fù)性的商業(yè)生產(chǎn)。 二、 CFDA關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）的通告 （ 2023年 第 80號(hào)） 原料藥助力一致性評(píng)價(jià)（ HY1101難溶藥物） 解析原研藥 API物化性質(zhì)，增加專利、晶型、粒度、結(jié)晶水、溶解性研究力度 臨床試驗(yàn)資料的要求內(nèi)容大幅增加和細(xì)化 《化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）》申報(bào)資料的臨床試驗(yàn)資料增加了大量的有關(guān)臨床試驗(yàn)內(nèi)容的匯總表。 科研人員：臨床試驗(yàn)前，擔(dān)保協(xié)議或保險(xiǎn)合同 研發(fā)機(jī)構(gòu)：上市銷售前，擔(dān)保協(xié)議或保險(xiǎn)合同 注射劑類藥品，應(yīng)當(dāng)承諾藥品上市銷售前提交保險(xiǎn)合同?？茖W(xué)委員會(huì)還應(yīng)對(duì)臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案進(jìn)行審查并出具報(bào)告。 二、 CFDA關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）的通告 （ 2023年 第 80號(hào)） 首次提出自評(píng)估報(bào)告 《化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）》在申報(bào)資料的概要部分專設(shè)了自評(píng)估報(bào)告項(xiàng)目，要求 ，從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對(duì)所申報(bào)品種進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，判斷能否支持?jǐn)M進(jìn)行的臨床試驗(yàn)或上市申請(qǐng)；要求 品的申請(qǐng)人應(yīng)從原研藥品是否為境內(nèi)外首個(gè)獲準(zhǔn)上市，且具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)、申報(bào)的仿制產(chǎn)品處方工藝的合理性與大生產(chǎn)可行性、質(zhì)量的可控性與穩(wěn)定性等方面對(duì)所申報(bào)品種進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，判斷能否支持?jǐn)M申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)或上市申請(qǐng)。 其余制劑可提交上述資料，也可在申報(bào)時(shí)僅提供工藝驗(yàn)證方案和批生產(chǎn)記錄樣稿，但應(yīng)同時(shí)提交上市后對(duì)前三批商業(yè)生產(chǎn)批進(jìn)行驗(yàn)證的承諾書。工藝驗(yàn)證內(nèi)容包括：批號(hào)；批量；設(shè)備的選擇和評(píng)估；工藝條件 /工藝參數(shù)及工藝參數(shù)的可接受范圍；分析方法；抽樣方法及計(jì)劃；工藝步驟的評(píng)估；可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝步驟及可接受的操作范圍等。鼓勵(lì)在藥品研發(fā)和生產(chǎn)轉(zhuǎn)移過程中確定設(shè)計(jì)空間，這可給生產(chǎn)企業(yè)帶來更大的技術(shù)革新空間，也可節(jié)省因頻繁進(jìn)行變更注冊(cè)所消耗的大量資源。企業(yè)確立特定藥品設(shè)計(jì)空間的能力，能證明他們對(duì)產(chǎn)品和工藝的知識(shí)水平。清潔驗(yàn)證的原則參見《藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證指南》中相關(guān)章節(jié)，此處不再贅述。 公用系統(tǒng)、設(shè)備的確認(rèn)包括 IQ、 OQ、 PQ，具體可參考《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》中的相關(guān)規(guī)定。與待轉(zhuǎn)移藥品相適應(yīng)的公用系統(tǒng)在轉(zhuǎn)移過程中必須加以考慮。因此，需對(duì)研發(fā)設(shè)備和生產(chǎn)設(shè)備的原理、能力等進(jìn)行比較，根據(jù)比較結(jié)果、研發(fā)數(shù)據(jù)以及預(yù)期用途，對(duì)商業(yè)化生產(chǎn)的設(shè)備性能提出要求，并進(jìn)行性能確認(rèn)。若研發(fā)部采用分類研究的方法，詳細(xì)列出了原輔料、包裝材料的特性及對(duì)生產(chǎn)工藝和制劑的影響，則評(píng)估新生產(chǎn)商的原輔料、包裝材料，會(huì)更加可靠、順利，從而確保其性質(zhì)與研發(fā)階段的相同或不影響成品質(zhì)量。 1 原輔料、包裝材料 原輔料、包裝材料的相關(guān)文件主要是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（包括物料特性）和生產(chǎn)商。 評(píng)估研發(fā)階段的檢驗(yàn)方法在商業(yè)化生產(chǎn)工廠的適應(yīng)性。 工藝轉(zhuǎn)移 廠方要求與設(shè)備清單 物料清單與規(guī)格； 研發(fā)報(bào)告、驗(yàn)證報(bào)告、工藝知識(shí)轉(zhuǎn)移； 工藝安全評(píng)估； RU人員在 SU的培訓(xùn)； 平行轉(zhuǎn)移到 RU的 2~3批的交叉檢測； 文件清單。需要注意，轉(zhuǎn)移文件不應(yīng)僅僅是注冊(cè)要求的文件，還應(yīng)包括研發(fā)過程中發(fā)現(xiàn)的與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的文件，如工藝調(diào)試階段所得的數(shù)據(jù)資料。轉(zhuǎn)移方應(yīng)提供文件轉(zhuǎn)移的目錄。 工藝驗(yàn)證方案與報(bào)告 清潔驗(yàn)證方案與報(bào)告 技術(shù)轉(zhuǎn)移匯總報(bào)告 所有文件應(yīng)有專人整理、保管，并在項(xiàng)目結(jié)束后歸檔保存。相關(guān)文件主要包括： 項(xiàng)目總計(jì)劃，包括項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、項(xiàng)目組成員、項(xiàng)目進(jìn)度安排、預(yù)算 文件轉(zhuǎn)移報(bào)告，包括轉(zhuǎn)移的文件目錄、轉(zhuǎn)移方和接收方簽名確認(rèn) 技術(shù)評(píng)估報(bào)告 技術(shù)轉(zhuǎn)移方案與報(bào)告，此處分為若干子方案、報(bào)告。所有工作均應(yīng)有文件規(guī)定，文件必須由質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。在整個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行過程中，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)定期召集會(huì)議，協(xié)調(diào)、解決