原料藥工藝變更-文庫吧資料
2025-01-02 17:17本頁面
【正文】 度由 98～ 102％修改為90～ 102％，需對使用接近含量下限（ 90％）的起始原料制備的中間體或原料藥進行考察，證明變更前后質(zhì)量的等同性。 ?這種變更主要是在原料藥獲準(zhǔn)生產(chǎn)后，經(jīng)過長期生產(chǎn)經(jīng)驗和數(shù)據(jù)積累的基礎(chǔ)上，或在生產(chǎn)工藝和過程質(zhì)控日漸成熟的基礎(chǔ)上提出的。 實例：某原料藥改變了制備工藝，由甲苯 苯 申請刪除質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中苯檢查項。 變更的分類 Ⅱ 類變更 ? 變更起始原料、溶劑、試劑以及中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 這種變更包括 — ? 減少起始原料、溶劑、試劑及中間體的質(zhì)控項目； ? 或放寬限度； ? 或采用新分析方法替代現(xiàn)有方法，但新方法在專屬性、靈敏度等方面并未得到改進和提高； 前提條件：變更后原料藥的質(zhì)量不得降低。 如： ?補充申請： ? 1） .原料藥的制備所用起始原料由 A廠變更為B廠； ? 2） .有關(guān)物質(zhì)檢查由 TLC法變?yōu)?HPLC，標(biāo)準(zhǔn)其他方面沒有變化。 、起始原料、中間體標(biāo)準(zhǔn)變更前后的檢驗報告及圖譜。 。 研究驗證工作 。 變更情況 前提條件 研究驗證工作 變更試劑、起始原料來源 1 1， 2， 6 提高試劑、起始原料來源、中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 2 1， 3， 4， 5， 6 前提條件 、起始原料的質(zhì)量。 5. 起始原料或試劑的原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)物質(zhì)采用 TLC的方法 ，現(xiàn)采用靈敏度和專屬性更高的 HPLC法。 （ 2）提高試劑、起始原料、中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 這種變更主要包括 1. 增加試劑、起始原料、中間體新的質(zhì)控項目； 2. 提高原有質(zhì)控項目的限度要求； 3. 改用專屬性、靈敏度更高的的分析方法等。 經(jīng)對兩者的質(zhì)量進行全面的比較研究，結(jié)果表明，國產(chǎn)的質(zhì)量與國外的一致。 ? 分類原則： ? 補充申請注冊事項分為三類： ? 第一類 微小變更，對產(chǎn)品質(zhì)量不產(chǎn)生影響； ? 第二類 中度變更，須通過相應(yīng)的研究驗證工作證明對產(chǎn)品的質(zhì)量沒有產(chǎn)生影響； ? 第三類 較大變更，須通過系列的究驗證工作證明對產(chǎn)品的質(zhì)量沒有產(chǎn)生負面影響； 變更的分類 Ⅰ 類變更 （ 1）變更試劑、起始原料的來源 （ 2）提高試劑、起始原料、中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) （ 1）變更試劑、起始原料的來源 對于不同來源的試劑或起始原料，如果經(jīng)全面的比較其質(zhì)量完全一致或沒有降低，那么終產(chǎn)品的質(zhì)量不會發(fā)生變化，沒有必要進行進一步的驗證工作。 ?對相對放寬設(shè)定條件的、重大變更，需根據(jù)要求提供相應(yīng)的研究資料證明變更對產(chǎn)品質(zhì)量沒有產(chǎn)生影響。 FDA、 EMEA、 TGA共性 ?通過不同等級、程度的限定條件，將各類變更事項加以區(qū)劃分類。 ? B類變更 由申辦人自我評估（ selfassess
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